1.山东省淄博市第四人民医院药剂科 淄博255067；2.山东省淄博莲池妇婴医院药剂科 淄博255000
[摘要] 目的：探讨国产与进口恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床疗效比较及不良反应。方法：选择94例慢性乙型肝炎患者，随机分成国产恩替卡韦组（A组）48例，给予恩替卡韦分散片0.5mg ∙d-1，po，连续治疗48周为一疗程；进口恩替卡韦组（B组）46例，给予恩替卡韦片0.5mg ∙d-1，po，疗程同A组，治疗2个疗程。结果：疗程结束时，两组患者ALT和AST均较治疗前显著下降，两组比较差异无显著性意义（p>0.05）。两组患者HBeAg阴转率分别为60.4%、65.2%，HBV-DNA阴转率分别为66.7%、71.7%，B组的疗效优于A组，但差异无统计学意义（p>0.05），未见明显不良反应。结论：国产与进口恩替卡韦具有改善肝功能和抑制HBV病毒复制等功效，两者疗效相当，但国产恩替卡韦价格低廉、经济，可作为治疗慢性乙型肝炎的一种治疗方案，值得在临床推广。
[关键词] 恩替卡韦；国产与进口；慢性乙型肝炎；不良反应
[Abstract] Aim: To discuss the Clinical Therapeutic Effect and side effects on Treating Chronic Hepatitis B by Domestic and Imported Entecavir; Methods: 94 Chronic Hepatitis Bpatients were selected, 48 patients (Group A) were randomly divided to take domestic Entecavir dispersible tablets 0.5mg ∙d-1 , po, continuous treatment of 48 weeks was one course of treatment, the other 46 patients (Group B) took imported Entecavir tablets 0.5mg ∙d-1 , po, and the course of treatment was the same as that of Group A, and two courses of treatment continued. Result: When the course of treatment was over, ALT and AST of two groups of patients were remarkably decreased than before they were treated, and there was no significant difference between the two groups（p>0.05). The negative conversion rate of HBeAg of the two groups of patients was respectively 60.4% and 65.2%, and the negative conversion rate of HBV-DNA is respectively 66.7% and 71.7%, and the curative effect of Group B is better than that of Group A, but there was no statistical difference between the difference（p>0.05）. Side effects had not been found.Conclusion: Both domestic and Imported Entecavir has effects on improving liver function and restraining reproduction of HBV Virus, and the two has equal curative effect, but domestic Entecavir is cheap and economical, which can be taken as a treatment proposal for treatment of Chronic Hepatitis B, and it is worth clinical expansion.It is can be used in clinic.
[Key words] Entecavir; Domestic and Imported; Chronic Hepatitis B; Side effects
慢性乙型肝炎由于病毒持续感染，免疫功能紊乱，致使病情迁延难愈，尤其乙肝病毒清除，迄今尚无特效疗法并且治疗费用高昂[1][2]。我院自2011年8月--2014年8月应用国产恩替卡韦（Entecavir）治疗慢性乙型肝炎48例，并与进口恩替卡韦（商品名：博路定）治疗慢性乙型肝炎46例作对照，从而评价国产恩替卡韦的安全性与疗效性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病历选择 选择我院门诊或住院的慢性乙型肝炎患者，诊断参照2011年《慢性乙型肝炎防治指南》（2010年版）[3]，并符合下列基本条件：HBsAg（+）、HBeAg（+）、HBcAb（+）和HBV-DNA（+），且持续一年以上，血清总胆红质（TBIL）均正常，但血清ALT、AST均有不同程度的升高，且升高1mon以上，凡合并HCV、HDV感染和失代偿肝病者以及入选前1a曾接受过干扰素、抗病毒药、免疫调节药治疗者均予以排除。经过筛选符合入选标准并接受治疗者共94例，其中男60例，女34例，年龄12--59a，平均36.5a，病程1--8a，平均3.5a，临床诊断慢性乙型肝炎轻型60例，中型29例，重型5例。随机分成国产恩替卡韦（治疗组）组（A组）48例，进口恩替卡韦（对照组）组（B组）46例。两组病例在年龄、性别、分型、病程等方面经统计学处理，无显著性差异（p>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 A组给予国产恩替卡韦（商品名：雷易得，分散片，每片0.5mg，苏州东瑞制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20100129，批号：20110528、20121025、20131126）0.5mg ∙d-1，po，连续治疗48周为一疗程；B组给予进口恩替卡韦（商品名：博路定，片剂，每片0.5mg，中美上海施贵宝制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20052237，批号20110610、20130728）0.5mg ∙d-1，po，连续治疗48周为一疗程。两组禁用其它免疫制剂及抗病毒药物，只用一般性护肝药物（如：还原性谷胱甘肽、利肝隆胶囊、复方氨基酸胶囊、维生素B、C等），治疗两个疗程。.
1.3 检测项目 观察临床症状、体征及肝功能的变化，血常规、肾功能（BUN）等。乙肝病毒血清学标志（HBVM）采用酶联免疫吸附实验（ELISA），HBV-DNA定性用Disgnosaios斑点杂交法，试剂由上海医科大学预防医学研究所生产。
1.4 统计学方法 应用SPSS17.0版统计软件包进行统计分析，计量资料满足正态分布，以均数±标准差（x±s）表示。组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验，率的比较采用卡方检验，相关性分析采用Spearman等级相关系数法。p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床症状、体征的变化 治疗后两组病人临床症状、体征均在3个月内减轻或消失，两组比较差异无显著性意义（p>0.05）。
2.2 治疗前后两组ALT、AST的变化 治疗后ALT、AST的变化显示，两组均有较好的降酶效果（p<0.05），B组的疗效略优于A组的疗效，但差异无显著性意义（p>0.05），见表1。
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2.3 两组治疗结束时HBVM的变化情况 治疗结果显示，A组和B组在HBeAg阴转及HBV-DNA阴转率方面比较，B组的疗效优于A组，但差异无统计学意义（p>0.05），见表2。
2.4 不良反应 A、B两组在治疗初期，均有头痛、疲劳、眩晕、恶心等症状，1周至半月后症状减轻或自行消失。继续治疗未发现过敏反应及白细胞变化，肾功能未见异常变化。
3 讨论
恩替卡韦（Entecavir）为鸟嘌呤核苷类似物，在体内能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为15h，通过与乙型肝炎病毒（HBV-DNA）多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，抑制乙肝病毒多聚酶（逆转录酶）的合成，从而抑制乙肝病毒基因组mRNA逆转录负链形成、HBV-DNA正链合成，最终起到抑制乙肝病毒复制的作用[4] 。
恩替卡韦临床上用于HBV活动性和血清学或肝组织学炎症指标的慢性乙型肝炎患者，在细胞内作用半衰期15h，人体内不被肝细胞代谢，主要从肾脏排出体外，有很强的抗HBV能力，一年治疗便可使60%左右HBeAg阳性患者达到HBV-DNA不可检测[5] ，而毒性相对较低，且有良好的安全性与耐受性。到目前为止，尚未发现1例药物相关的严重不良事件。国产恩替卡韦的上市，解决了患者的经济问题，使越来越多的患者能够得到有效的治疗。但国产药品是否代替进口药品，二者之间是否具有质量等同性，是大家一直关注的问题[6] 。
国产恩替卡韦上市时间比较短，相应的研究文献也比较少[7] 。本组资料研究显示，A组在疗程结束时，HBeAg、HBV-DNA的阴转率和HBeAg/HBeAb血清转换率分别为60.4%、66.7%、35.4%，而B组则分别为65.2%、71.7%、39.1%，B组的疗效优于A组，但差异无统计学意义（p>0.05），至于其抑制HBV复制的远期疗效有待临床进一步观察。提示：国产恩替卡韦分散片用于治疗慢性乙型肝炎，是一种较安全、有效的方法，且价格远比进口恩替卡韦低廉、经济，值得在临床推广。
[参考文献]
[1] 张经良，李涛.干扰素α-2b联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎临床疗效分析[J].临床肝胆病杂，2007，23（1）：43-44
[2] 袁新生，张经良.凯因益生联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床研究[J].中国新药杂志，2007，16（4）：312-314
[3] 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].临床肝胆病杂志，2011，27（1）：I-XVI
[4] 丁晋彪，李跃旗，周越塑，等.恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎临床研究[J].传染病信息，2010,23（3）：168-171
[5] 朱姗薇.恩替卡韦分散片治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎近期效果观察与经济学分析[J].华北国防医药，2010,22（6）：529-530
[6] 王海英，郭瑞臣.国产与进口恩替卡韦的比较研究[J].药学研究，2014，33（2）：100-102
[7] 李青.国产恩替卡韦片治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者24周的早期临床疗效观察[J].中国医疗前沿，2011，6（1）：20-21
论文作者:张彩虹1, 张经良2
论文发表刊物:《临床医学教育》2017年10月
论文发表时间:2017/11/17
标签：乙型肝炎论文; 疗效论文; 两组论文; 疗程论文; 统计学论文; 治疗慢性论文; 患者论文; 《临床医学教育》2017年10月论文;