摘要:新型冠状病毒属于β属的冠状病毒，有包膜，可通过S-蛋白与人体ACE2相互作用感染肺上皮细胞，传染源主要是新型冠状病毒感染的患者，无症状感染者也可能成为传染源，经呼吸道飞沫和接触传播是主要的传播途径。新型冠状病毒肺炎治疗时可选用α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、瑞德西韦、等抗病毒治疗药物;要避免盲目或不恰当使用抗菌药物，尤其是联合使用广谱抗菌药物。另连花清瘟胶囊(颗粒)、透解祛瘟颗粒等中医药疗法可用于新型冠状病毒肺炎患者不同疾病阶段的联合治疗[1]。
关键词:冠状病毒;新型冠状病毒;新型冠状病毒肺炎
世界卫生组织2月11日宣布，将新型冠状病毒感染的肺炎命名为COVID-19。基因序列显示，新型冠状病毒与蝙蝠中发现的冠状病毒相似。新型冠状病毒是继SARS病毒和MERS病毒后又一能引发严重急性呼吸道疾病且具有严重传染性的新型冠状病毒。目前对新型冠状病毒肺炎尚无特效疗法，对病毒也无有效的预防疫苗。新型冠状病毒肺炎发病以来，中国及全球其他国家、地区的相关科学家及时对新型冠状病毒的病原学特点、传染源和传播途径、致病机理以及新型冠状病毒肺炎的治疗药物进行了大量研究，现将相关研究进展情况综述如下[2]。
1新型冠状病毒的病原学特点、传染源和传播途径、致病机理
1．1病原学特点
新型冠状病毒属于β属的冠状病毒，有包膜，颗粒呈圆形或椭圆形，常为多形性，直径60～140nm。其基因特征与SARS病毒和MERS病毒有明显区别。目前研究显示，新型冠状病毒与2018年在舟山收集的两种SARS样冠状病毒(bat-SL-CoVZC45和bat-SL-CoVZXC21)同源性高达88%。Xu等研究显示，新型冠状病毒S-蛋白的受体结合域(RBD)能与人类的ACE2分子发生较强的相互作用，进而感染呼吸道上皮细胞，对病毒在人际间传播构成重大的公共卫生风险。
1．2传染源和传播途径
新型冠状病毒肺炎疫情始于冬季武汉一个海鲜市场，在最初的41例确诊病例中，有三分之二被发现与华南海鲜批发市场(有活禽出售)有关，患者在市场工作或者生活在附近。但第1例发病者和其他12例发病者与该市场并无联系，故部分学者认为华南海鲜批发市场并非新型冠状病毒的唯一来源[3]。陈嘉源等通过基于大量基因组数据的实证分析，支持新型冠状病毒源自中华菊头蝠，病毒变异快、多样性高，可能通过可变翻译适应不同宿主。然而如果没有中间宿主，蝙蝠来源的冠状病毒不能直接感染人类，如SARS通过中间宿主果子狸传播给人类一样，合理推断新型冠状病毒也是通过中间宿主传播给人类[4]。华南农业大学的研究表明，穿山甲可能为新型冠状病毒的潜在中间宿主。目前所见传染源主要是新型冠状病毒感染的患者，无症状感染者也可能成为传染源。经呼吸道飞沫和接触传播是主要的传播途径，在相对封闭的环境中长时间暴露于高浓度气溶胶情况下存在经气溶胶传播的可能[5]。
1.3 致病机理
相对于SARS病毒S-蛋白与ACE2的相互作用，新型冠状病毒的S-蛋白由于缺失少数氢键导致作用能力下降，但仍具有较强的结合自由能，有很强的结合亲和力。左为等研究显示，新型冠状病毒优先攻击的不是上呼吸道，而是位于人体深部的肺泡，通过S-蛋白与人体ACE2相互作用的分子机制，感染肺上皮细胞;研究结果还显示，ACE2表达与年龄或吸烟状况之间似乎没有关联，男性表达ACE2的细胞占比似乎比女性高，与流行病学数据高度一致[6]。
2新型冠状病毒肺炎的治疗药物
经过SARS病毒和MERS病毒后，我国的诊疗技术、分子检测水平已经大大提升，但目前对于新型冠状病毒尚无有效的针对性治疗药物。许多药物目前正处于临床试用或临床研究阶段，但由于对该病毒的治疗药物仍处于研究阶段，建议及时关注最新研究动态。
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2.1抗病毒治疗药物
（1）α-干扰素
干扰素是一类糖蛋白，它具有高度的种属特异性，可以干扰病毒复制、抑制细胞增殖以及调节免疫。研究表明，重组α-干扰素和β-干扰素在体外和动物模型中都可以抑制SARS病毒的和MERS病毒的复制。新型冠状病毒肺炎患者可试用α-干扰素雾化吸入，成人每次500万IU，加入灭菌注射用水2mL，每日2次，可提高患者呼吸道黏膜病毒的清除。
（2）洛匹那韦/利托那韦
洛匹那韦/利托那韦每次2粒，每日2次，或可加用利巴韦林。用药时需注意洛匹那韦/利托那韦相关腹泻、恶心、呕吐、肝功能损害等不良反应，同时要注意和其他药物的相互作用。洛匹那韦/利托那韦的抗冠状病毒效果主要显现于早期应用，可降低患者病死率和减少糖皮质激素用量;若错过了早期治疗窗，晚期应用则其并无显著疗效。
2.2中医药
连花清瘟胶囊(颗粒) 功能为清瘟解毒，宣肺泄热。姚开涛等研究表明，连花清瘟能明显改善新型冠状病毒感染的肺炎确诊患者发热、咳嗽、咳痰、气促症状，为其治疗该疾病提供了初步的临床研究证据。新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)推荐应用于医学观察期临床表现为乏力伴发热患者。
目前已有注册连花清瘟胶囊/颗粒治疗新型冠状病毒肺炎的随机、对照临床试验。连花清瘟曾在甲型H1N1流感的治疗中，与西药磷酸奥司他韦的疗效相当。在治疗COVID-19疑似患者时，能明显改善发热、咳嗽、乏力等症状。目前我国疫情已得到控制且趋于下降态势，连花清瘟作为国家卫健委推荐中成药取得了毋庸置疑的疗效。《伤寒论》中的麻杏石甘汤合《温病条辨》中的银翘散为基础，并结合《温疫论》中“开门祛贼、容邪贵乎早逐”等经验，在全方基础上配伍大黄通腑泻肺，红景天清肺化瘀补虚，藿香芳香化湿。这些都体现了上千年来古人治疗“疫病”的经验。
除了聚集了古人的经验外，连花清瘟在由病毒感染引起的呼吸道疾病中的现代应用也很广泛。诸多药理学研究表明，连花清瘟可以明显抑制体外培养的SARS病毒，还可以多环节抗甲型流感病毒H1N1和H3N2，以及明显抑制禽流感病毒H7N9。在用于治疗COVID-19时，最新的网络药理学研究表明，连花清瘟可通过多成分、多靶点、多通路作用于冠状病毒，其主要成分与Mpro、ACE2有较好的结合能力，其机制可能与广谱抗病毒、抑菌退热、止咳化痰、调节免疫等作用有关。
4讨论
结合的颗粒形式的连花清瘟，日3次，每次1袋，连服7天后进行疗效观察。有效率统计方面，连花清瘟颗粒结合西医方案治疗的有效率较高，均值可达到0.83，95%CI。主症消失率统计方面，发热消失率最高，临床用药安全性方面，服用连花清瘟颗粒后均未出现新的不适症状或导致体征加重，其临床安全性良好。总之当下至关重要的是，有序开展新型冠状病毒肺炎的临床实验，合理整合实验资源，不仅采取“老药新用”的研究策略，更要加强新药的筛选和研发，建立长效研究机制开发新药，保障疫情到来时能够从容合理应对。
参考文献
［1］刘昌孝，王玉丽，闫凤英．认识新型冠状病毒肺炎，关注疫情防控药物研发［J/OL］．中国抗生素杂志，2020(2):93-102［2020-03-16］．https://doi．org/10．13461/j．cnki．cja．006858．
［2］国家卫健委办公厅．新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)(国卫办医函〔2020〕145号)(2020．2．18)［EB/OL］．
［3］ 祁建平，祁晓媛，王晓娟． 不同剂量金花清感颗粒对流行性感冒的疗效及对患者血清细胞因子的影响［J］． 现代医学，2016，44 ( 12) : 1664-1669．
［4］陈嘉源，施劲松，丘栋安，等．2019新型冠状病毒基因组的生物信息学分析［J/OL］．生物信息学:1-10［2020-03-16］
[5]新型冠状病毒肺炎病例1403例密切接触者发病分析[J]. 周林,刘晓雪,李战,耿兴义,刘庆皆. 山东大学学报(医学版).
[6]广东省新型冠状病毒肺炎早期流行与时空分布情况初步分析[J]. 王宣焯,廖聪慧,李志慧,胡欢,程晓敏,李芊璘,陆家海. 热带医学杂志. 2020(03)
论文作者:张江霖 孙志丹
论文发表刊物:《中国医学人文》2020年6期
论文发表时间:2020/5/6