1.中国人民解放军第三军医大学附属医院 重庆 400020；2.重庆康刻尔制药有限公司 重庆 401122
【摘 要】目的 观察那格列奈胶囊（易克亚欣®）联合渗透泵控释型盐酸二甲双胍缓释片（Ⅱ）（都乐宁®）在治疗2 型糖尿病中的疗效和安全性。方法 2014年1月至2014 年12月就诊的300例2型糖尿病患者随机分为A 组（治疗组）和B 组（对照组）各150 例，其中A 组给予格列奈胶囊60-120mg，2次/日和盐酸二甲双胍缓释片（Ⅱ）（都乐宁®）500mg，1次/日；B组给予格列奈胶囊60-120mg，3次/日和普通盐酸二甲双胍片500mg，3次/日，治疗12周，并检测空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）和不良反应。结果 两组患者FPG、2hPG、HbA1c等水平治疗后均明显低于治疗前，差异均有明显的统计学意义（P＜0.05），两组间患者血糖水平治疗前后均无明显的统计学差异（P＞0.05），治疗组和对照组出现低血糖和胃肠道不良反应比较差异有明显的统计学意义（P＜0.05）。结论 那格列奈分别联合新型渗透泵型盐酸二甲双胍缓释片（Ⅱ）或普通片均具有相同的降糖作用，但与透渗泵型缓释片（都乐宁®）联合治疗2型糖尿病的低血糖和胃肠道不良反应发生率低，并且该组合患者的服药顺应性高，利于慢性病的长期治疗，值得临床推广。
【关键词】2型糖尿病；盐酸二甲双胍；血糖水平；安全性
2型糖尿病的治疗主要通过调整胰岛素分泌，恢复患者餐后胰岛素早期分泌，从而降低餐后高血糖水平，那格列奈是D-苯丙氨酸的衍生物，能够迅速恢复机体I相分泌，并重新调整胰岛素的分泌峰值及血糖峰值，调节并恢复胰岛素分泌模式，使血糖控制在正常状态[1]；二甲双胍能够抑制肝糖输出，降低空腹血糖水平，并提高外周糖摄取及利用以增加胰岛素敏感性。那格列奈与二甲双胍联合使用可发挥协同增效作用，既可良好控制血糖，还可减少胰岛β-细胞的功能损伤，有效减少并发症产生。但是在临床应用中出现低血糖和胃肠道不良反应很普遍[2-3]。原因可能是该组合降糖作用很强，加上普通盐酸二甲双胍片释放很快，盐酸二甲双胍在胃肠道中的浓度较高，加上盐酸二甲双胍的酸性很强，对胃肠道的刺激很强，导致恶心、呕吐、腹痛、腹泻等常见不了反应。笔者考虑到该组合是很经典的降糖组合，并调研了都乐宁®的体外溶出度的相关文献信息 [4]，文献阐述了都乐宁®为国内唯一一个作为渗透泵缓释片上市的剂型，其体外按匀速释放且释放时间长、具有零级释药特征、片形小，方便服用等。为了减少该经典药物组合的不良反应，笔者考察了那格列奈胶囊（易克亚欣®）和渗透泵控释型盐酸二甲双胍缓释片（Ⅱ）（都乐宁®）治疗2型糖尿病并观察降糖疗效和安全性，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 研究对象
2014年1月至2014年12月在我院内分泌科就诊的2型糖尿病患者300例为研究对象，所有研究对象均符合（WHO1999年）2型糖尿病的诊断标准，体质量指数（BMI）为≥21 kg/m2，患者均无肝肾及胃肠道疾患，无糖尿病急性并发症。所有患者随机分组的方法分为治疗组（A组）和对照组（B组）各150例患者，其中A组男性82例，女性68例，年龄37～68岁，平均年龄（53.5±13.24）岁。对照组男性78例，女性72例，年龄36～69岁，平均年龄（53.2±13.95）岁，两组患者年龄，性别比较无明显的统计学差异（P＞0.05），具有临床可比性。
1.2 方法
①治疗方法：治疗组（A组）给予那格列奈胶囊（重庆康刻尔制药有限公司；国药准字H20051460；商品名：易克亚欣®）60-120mg，3次/日，餐前30min服用；盐酸二甲双胍缓释片（Ⅱ）（重庆康刻尔制药有限公司；国药准字H20052243；商品名：都乐宁®；渗透泵缓释片）500mg，1次/日，晚饭时与食物同服。B组给予那格列奈胶囊（重庆康刻尔制药有限公司；国药准字H20051460；商品名：易克亚欣®）60-120mg，3次/日，餐前30min服用和盐酸二甲双胍片（上海信宜药厂有限公司；国药准字H20123035；普通片）500mg，3次/日，餐中或餐后即刻服用。口服，两组患者均给予12周的治疗。
②考察指标：观察两组患者治疗前和治疗后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）和不良反应情况。
1.3 统计学处理
采用spss18.0，计量资料数据用±S 表示，计数资料采用卡方检验，以P＜0.05有统计学差异。
2 结果
2.1 两组血糖变化
两组间患者血糖水平治疗前和治疗后均无明显的统计学差异（P＞0.05），而治疗组和对照组患者FPG、2hPG、HbA1c等水平治疗后明显低于治疗前，差异均有明显的统计学意义（P＜0.05），详见表1。
表1 两组患者治疗前后空腹血糖水平、餐后2h血糖水平、糖化血红蛋白水平测定结果（±ｓ）
2.2 临床疗效
治疗组的显效率86.7％（130例）、有效率12.6％（19例），总有效率，99.3％；对照组的显效率85.3％（128例）、有效率12.6％（19例），总有效率98.0%，两组间疗效比较差异无显著性（P＞0.05）。
2.3 两组不良反应观察结果
用药期间，对照组出现轻微心悸、出汗、头晕等低血糖症状15例（10.0%），治疗组出现上述低血糖症状4例（2.7%），两组低血糖患者均在少量饮食及休息后缓解，无感染发生、未出现其他异常。治疗组（A组）：有5例（3.3%）患者出现胃肠道不适症状、呕吐和轻微腹泻等；对照组（B组）：有20例（13.3%）出现胃肠道不适、纳差、呕吐和中等到重度腹泻，体重减轻。两组患者均给予对症处理后缓解未影响继续服药，两组患者药物不良反应比较差异有明显的统计学意义（P＜0.05）。
3 讨论
瑞格列奈和盐酸二甲双胍是临床上经典的2型糖尿病药物组合，本文研究了瑞格列奈胶囊（易克亚欣®）与渗透泵型缓释片盐酸二甲双胍缓释片（Ⅱ）（都乐宁®）组合治疗2型糖尿病的疗效和安全性，研究结果显示瑞格列奈胶囊联合匀速释药的盐酸二甲双胍渗透泵缓释片或即释型盐酸二甲双胍片的降糖疗效均很满意，但瑞格列奈胶囊与渗透泵缓释剂型联合可大大降低了格列美脲和盐酸二甲双胍片联合的不良反应。从用药角度看，瑞格列奈和缓释剂型组合减少服药次数，可大大提高患者的服药顺应性。笔者探讨了瑞格列奈胶囊与盐酸二甲双胍渗透泵型缓释片联合不良反应明显低于瑞格列奈胶囊与普通片联合的原因，可能与瑞格列奈胶囊的用药剂量和盐酸二甲双胍的性质和释放量有关，盐酸二甲双胍显很强的酸性，普通片崩解溶出快，大量药物溶出刺激胃肠道，从而产生胃肠不适，出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻现象很普遍，另外瑞格列奈和盐酸二甲双胍在肠道内快速吸收后，波段血药浓度过高，是造成患者低血糖反应的重要原因；据文献[4]报道都乐宁®体外释放时间长、按匀速释放并具有零级释药特征，且用药量相对小，对胃肠道的刺激小，因此胃肠道副作用相对较小。本临床研究了国内瑞格列奈胶囊（易克亚欣®）分别与国内唯一一个盐酸二甲双胍渗透泵缓释片（都乐宁®）或国产普通片联合对2型糖尿病的疗效和安全性，结果显示了那格列奈胶囊联合小剂量盐酸二甲双胍渗透泵缓释片即能控制血糖，那格列奈与新剂型（渗透泵缓释片）联合大大降低了那格列奈与盐酸二甲双胍联合在临床应用中的不良反应发生率，制剂技术的革新，大大提高了那格列奈与盐酸二甲双胍联合在临床中的应用，该药物组合值得临床推广。
参考文献：
[1]陈蔚琳，高劲松，边旭明等．二甲双胍在妊娠期糖尿病药物治疗中的应用[J].中华围产医学杂志，2011，14（4）：232-234．
[2]徐澜．那格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病100例[J]．中国药业，2012，21（7）：94．
[3]徐文华等．那格列奈联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床观察[J]．海南医学院学报，2009，15（3）：274-275．
[4]梅勇等.国产盐酸二甲双胍缓释片与美国fortamet®缓释片体外释放度的对比研究.临床合理用药.2012，5（5C）：18-19.
论文作者:刚1,梅勇（通讯作者）2,陈用芳2,田建2,黄小华2
论文发表刊物:《航空军医》2015年7期
论文发表时间:2015/10/16
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