山东省寿光市人民医院 262700
摘要：目的 观察治疗HP清除失败病人左氧氟沙星三联方案的临床疗效。方法 30例HP清除失败病人应用左氧氟沙星三联方案进行再次治疗，并与30例应用四联方案的病人进行对比。结果 两种方案治疗结果相似（P>0.05），但四联方案的副作用较三联方案多（P<0.05）。结论 左氧氟沙星三联方案治疗HP清除失败病人在临床应用中有一定优势，可作为治疗HP清除失败病人的首选方案。
关键词：左氧氟沙星；HP；清除失败
幽门螺杆菌（HP）感染是消化内科多种疾病公认的重要原因及危险因素，清除HP也是很多消化疾病治疗的一种重要方法。多年来我们采用质子泵抑制剂（PPI）加两联抗生素治疗了很多HP阳性患者。但亦有部分患者治疗失败，需要二次治疗甚至三次。对于HP清除失败的病人，我们采用多种不同方法进行治疗并比较，以寻找最合适的治疗方案。
1 临床资料
1.1 一般资料：
60例HP清除失败病人随机分为两组（四联组又分为A、B两组），三组分别为30例、15例、15例病人。其中消化性溃疡17例，慢性胃炎伴胃粘膜萎缩、糜烂16例，慢性胃炎伴消化不良症状27例；有胃癌家族史者11例；男性27例，女性33例；年龄26-68岁，其中50岁以下者46例，50岁以上者14例；吸烟者5例；饮酒者11例；二次治疗者51例，三次或多次治疗者9例；非妊娠或哺乳妇女；对所应用药物无过敏史；无糖尿病及严重心、肺、肝、肾病变。
1.2 方法：
全部病人均采用胃镜活检时取胃粘膜快速尿素酶试验或13C尿素呼气试验确诊为HP阳性；治疗前至少两周不使用对HP有抑制作用的药物（包括PPI，H2RA，铋剂）；距上一次HP清除治疗停药至少2月。
三联组应用左氧氟沙星0.5，每日一次，阿莫西林1.0，每日两次，奥美拉唑40mg，每日两次；四联A组应用奥美拉唑40mg 每日两次，果胶铋100mg，每日四次，四环素0.5，每日三次，甲硝唑0.4，每日三次；四联B组应用奥美拉唑40mg，每日两次，果胶铋100mg，每日四次，阿莫西林1.0，每日两次，呋喃唑酮0.1，每日两次。PPI餐前服用，抗生素餐后服用；疗程为2周。
根除标准为疗程结束至少4周后（且停PPI或铋剂2周）进行HP检测（方法同前）；记录治疗中的不良反应并进行处理，尽量完成疗程。
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1.3 结果：
2周疗程结束后，三联组HP根除25例（根除率83.3%），四联B组HP根除13例（根除率86.67%），四联A组根除9例（根除率60%）；三联组与四联B组疗效接近，P>0.05；与四联A组疗效有显著差别，P<0.05。
三联组有8例（26.67%）病人出现不良反应，包括胃肠反应、中枢反应、过敏反应，经对症治疗后均消失，未影响2周疗程；四联B组有6例（40%）病人出现不良反应，经对症治疗后均消失，未影响2周疗程；四联A组有10例（66.67%）病人出现恶心呕吐、腹泻、头疼头晕、发热、皮疹等，其中3例病人较严重，对症治疗效差，中断疗程，其余12例病人完成2周疗程；三组相比，三联组在不良反应的发生率方面显著低于四联组（P<0.05）。
2 讨论
大量研究表明，幽门螺杆菌（HP）感染与HP感染相关性慢性胃炎、消化性溃疡的发生、复发，与胃黏膜萎缩、肠腺化生及不典型增生等病理改变关系密切；与胃淋巴瘤、胃癌的发生亦有一定相关性。根除HP可部分改善慢性胃炎消化不良症状，还可促进消化性溃疡的愈合、减少溃疡复发，降低胃癌的发生率，这已是目前的共识，首选的治疗方案是PPI（或铋剂）加阿莫西林或四环素、克拉霉素、甲硝唑或呋喃唑酮中的二种，1至2周。到目前为止，还未发现单独使用某一药物能有效根除HP，因而必须联合用药。PPI通过特异性地作用于胃粘膜壁细胞，抑制壁细胞中的H+-K+-ATP酶，从而达到强大的抑酸、提高胃内PH值、增加抗生素效果的作用，并在酸性环境中活性增强，穿透黏液与表层的尿素酶结合，抑制尿素酶活性，从而抑制清除HP；而铋剂既是保护胃粘膜药物，又有较强的抗HP作用。上述药物联合应用使得大部分HP感染患者得以清除根治。分析少部分HP清除失败病人的情况，发现HP根除与很多因素有关，如年龄（年龄大者清除率高）、既往病史、溃疡部位等，而最主要原因是HP对抗生素耐药，且随着治疗的进展，耐药性逐年增加。耐药情况是临床抗生素使用广泛存在的问题，具体到HP的治疗，除了药物本身情况之外，我们认为与治疗的不规范有很大关系。故而应该严格掌握HP根治的适应症，没有确定HP感染之前不要进行根治；首次治疗一定要尽可能采用规范、高效、可靠的方案（如共识或指南中提供的方案），提高首次治疗的根除率；对于治疗失败的病人，尽量做药敏试验，以选择最敏感药物；对于连续治疗失败的病人尽量间隔3-6个月之后再进行HP根治，避免因为反复治疗导致HP球形变而对抗生素不敏感。
左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，抗菌活性两倍于后者，且抗菌谱广泛。一些研究已经证实其在体外有显著的抗HP活性，且原发耐药发生率低。而且当HP对克拉霉素和甲硝唑耐药时，左氧氟沙星在体外的抗菌活性依然存在，且与PPI类抑酸药物有协同作用。早有报道就指出左氧氟沙星耐药率明显低于克拉霉素，但与阿莫西林无明显差异。不光应用于HP清除失败的治疗，有报道其在抗HP的首次治疗中可达到90%以上的清除率，值得推广。但亦有报道指出由于左氧氟沙星在其他感染应用较多等原因，使得其交叉耐药性亦逐渐增多，值得警惕；阿莫西林尽管应用广泛，但HP耐药仍少见，常作为根除HP的必选药物；新的PPI类药物虽然很多，奥美拉唑40mg每日两次的使用仍能达到满意效果，且价格相对较低，仍广泛应用于临床。
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论文作者:崔寿波
论文发表刊物:《健康世界》2014年24期供稿
论文发表时间:2016/4/6
标签：氧氟沙星论文; 病人论文; 阿莫西林论文; 幽门论文; 疗程论文; 四联论文; 螺杆论文; 《健康世界》2014年24期供稿论文;