赵霞
（云南省曲靖市第三人民医院 云南 曲靖 655000）
【摘要】目的：分析齐拉西酮联合低剂量氯氮平治疗重症精神分裂症的有效性与安全性。方法：选择2015年5月—2017年3月我院收治的64例重症精神分裂症患者为研究对象，按照随机分组原则将其分为研究组（n=32）和对照组（n=32）。对照组患者使用低剂量氯氮平进行治疗，研究组患者使用齐拉西酮联合低剂量氯氮平进行治疗，两组均维持治疗8周。对比分析两组临床治疗总有效率、治疗前后阳性症状和阴性症状量表（PANSS）评分情况及不良反应。结果：研究组临床治疗总有效率（96.88%）明显高于对照组（71.88%），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组患者PANSS评分[（32.20±4.85）分]明显低于对照组[（45.28±7.92）分]，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组不良反应发生率（18.75%）明显低于对照组（37.50%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：齐拉西酮联合低剂量氯氮平治疗重症精神分裂症临床效果显著，能够明显改善精神分裂症患者的阳性症状和阴性症状，且不良反应少，安全性高。
【关键词】齐拉西酮；氯氮平；重症精神分裂症
【中图分类号】R749.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）20-0121-02
精神分裂症是一种常见的慢性精神类疾病，该疾病对患者的心理、生理均造成严重的损害，同时也给患者家庭带来了沉重的经济负担。精神分裂症患者在注意力、记忆力、执行力等诸多神经认知功能方面都均存在严重的缺损。精神分裂症具有高复发性、高致残性等特点，属于临床治疗上难度较大的精神类疾病，是目前精神科医师面临的棘手难题之一。一种药物治疗精神分裂症往往效果欠佳，目前应用两种药物合并治疗是较为普遍。氯氮平治疗重症精神分裂症疗效确切，但因其毒副作用较大，临床上大剂量使用时，患者耐受性较差[1]。齐拉西酮是一种临床非典型的抗精神疾病药物，治疗精神分裂症可有效改善患者阳性、阴性、激越、认知、抑郁及焦虑症状[2]，尤其是对阴性症状的改善方面有较好的效果。本研究旨在分析齐拉西酮联合低剂量氯氮平治疗重症精神分裂症的有效性与安全性，汇报如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年5月—2017年3月我院精神科病房收治的64例重症精神分裂症患者为研究对象，由1名精神科副主任和1名精神科主治医师参照《中国精神障碍分类与诊断标准》[3]中“精神分裂症”的相关标准进行确诊。纳入标准：病程＞2年、PANSS评分＞60、近2年内病情复发次数＞3次；排除标准：脑器质性功能障碍者、对药物过敏过敏者、怀孕及哺乳期妇女、严重内科感染者、肝肾功障碍者及血液系统功能异常者。本研究经过伦理学批准且所有纳入者均对研究内容知情。按照随机分组原则，分为研究组（n=32）和对照组（n=32）。研究组男20例，女12例，年龄28～50岁，平均（32.70±12.80）岁，病程3～9年，平均（5.42±1.38）年；对照组男18例，女14例，年龄25～51岁，平均（33.50±9.10）岁，病程3.5～10年，平均（5.22±1.24）年。两组患者的临床基线资料进行比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
对照组患者：给予氯氮平（山东齐鲁制药有限公司，国药准字：H37022820）25mg/d，口服。根据患者临床症状控制情况，酌情加大给药剂量，最大剂量不高于300mg/d；观察组患者：在对照组治疗基础上，联用齐拉西酮（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字：H20061142），起始剂量40mg/d，口服。根据患者临床症状控制情况，酌情加大给药剂量，最大剂量不高于160mg/d。两组均持续治疗8周。治疗期间所有患者均没有接受其他抗精神疾病药物进行治疗，对治疗期间出现的不良反应进行对症处理，治疗期间常规检查血常规、心电图及生化指标。
1.3 观察指标
（1）PANSS评分：治疗前后由1名高年资精神科主治医师采用阳性症状和阴性症状量表（PANSS）观察两组患者PANSS评分变化情况；（2）疗效评定标准[4]：以PANSS评分减分率对临床疗效进行评定。治愈：PANSS减分率≥75%，显效：PANSS减分率50%～74%；有效：PANSS减分率25%～49%；无效：PANSS减分率＜25%。治疗总有效率为痊愈率、显效率、有效率三者之和。（3）不良反应。治疗期间采用副反应量表（TESS）记录并统计药物不良反应。
1.4 统计学分析
采用SPSS22.0统计学软件，符合正态分布的计量数据（均数±标准差）组间差异分析采用t检验，计数资料（百分率）组间差异分析采用χ2检验，P＜0.05示差异有统计学意义。
2.结果
2.1 治疗有效率
临床治疗总有效率方面，研究组（96.88%）显著高于对照组（71.88%），两者具有统计学差异（χ2=9.780，P=0.001）。见表1。
2.3 两组不良反应
研究组心律失常1例，嗜睡2例，锥体外系反应2例，血糖持续升高1例，对照组睡眠障碍4例，心律失常2例，头晕2例，头痛2例，胃肠道反应1例，血糖持续升高1例。研究组不良反应发生率（18.75%）显著低于对照组（37.50%），两者具有统计学差异（χ2=7.230，P=0.022）。
3.讨论
精神分裂症发病与中脑皮质通路D1受体功能低下进而造成中脑－边缘通路 D2受体功能亢进有关[5]。氯氮平作为苯二氧氮卓类典型代表药物，具有拮抗多巴胺和5-羟色胺受体并作用于前额叶与中脑边缘从而有效解除5-羟色胺对多巴胺及前额叶神经元的抑制作用[6]，在治疗重症精神分裂症方面应用极其广泛。然而长期口服氯氮平容易出现一系列不良反应，例如头晕头痛、体质量增加、肌无力、高血糖、嗜睡等，给远期治疗效果造成不利影响。
齐拉西酮阻断为非典型抗精神疾病药物，通过阻断多巴胺、5-羟色胺等受体，减轻精神分裂症阳性症状，进而稳定情绪，改善患者认知功能。临床研究显示[7,8]齐拉西酮治疗精神分裂症疗效好，具有较高的安全性，能明显改善患者的认知功能，对改善精神分裂症患者的阴性症状具有显著效果。
临床研究显示齐拉西酮联用低剂量氯氮平具有较高的临床推广价值[9]。另外一项研究显示齐拉西酮联用氯氮平能够缩短起效时间，改善精神分裂症症状作用更明显[10]。本研究中，两组患者治疗后PANSS评分较治疗前均明显下降，表明齐拉西酮与氯氮平治疗重症精神分裂症均有较好的效果。治疗后，研究组PANSS评分明显低于对照组，进一步揭示齐拉西酮与低剂量氯氮平联用较单纯氯氮平治疗效果更佳。两组患者均未出现严重不良反应，经对症处理后不良反应均消失，且研究组不良反应发生率明显低于对照组，进一步证实齐拉西酮与氯氮平联用安全性更高。
综上所述，齐拉西酮联合低剂量氯氮平治疗重症精神分裂症的临床效果显著，明显改善精神分裂症患者的阳性症状和阴性症状，且不良反应少，可以进一步在临床上推广应用。
【参考文献】
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论文作者:赵霞
论文发表刊物:《医药前沿》2018年7月第20期
论文发表时间:2018/7/27
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