昌黎县人民医院 河北昌黎 066600
【摘要】 目的 探讨依达拉奉联合高压氧治疗血管性痴呆的临床疗效。方法 按入选标准、排除标准选出血管性痴呆(VaD)患者84例，随机分为治疗组和对照组，每组各42例。治疗组静点依达拉奉同时进行高压氧治疗，对照组口服脑复康和维脑路通治疗。采用简易智力状态检查量表(MMSE)和日常生活能力评定量表(ADL)评定，比较2组治疗前后MMSE和ADL评分。结果 MMSE评分:治疗组治疗后MMSE评分明显高于同组治疗前及对照组治疗后(P<0．01)。ADL评分:治疗组和对照组ADL评分治疗后均低于治疗前(P<0．01)，且治疗组治疗后ADL评分较对照组下降更明显(P<0．01)。结论 依达拉奉联合高压氧治疗血管性痴呆的确能够改善患者的智力，减轻痴呆程度，疗效较脑复康、维脑路通联合治疗显著。
【关键词】联合治疗；高压氧；血管性痴呆
血管性痴呆(VaD)是指各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征，以记忆、认知功能缺损为主，或伴有语言、视觉空间技能及情感或人格障碍的持续性损害 。VaD是老年痴呆的重要原因之一，引起医界的高度重视。我科采用依达拉奉联合高压氧治疗42例血管性痴呆，临床疗效显著，现报告如下。
1 资料与方法
1．1 病例选择 入选患者均为我院神经内科2015年4月至2017年6月收治的血管性痴呆患者。入选标准：①符合《美国精神障碍诊断统计手册第4版(DSM-IV)标准》；②神经病学检查有局灶性体征；③有头部CT或MRI的影象学诊断；④年龄50~80岁；⑤病程>3个月。排除标准：①初次脑血管病变前就有痴呆；②除认知功能损害外，无局灶性神经体征；③脑CT或MRI上无血管性病损；④高压氧治疗禁忌证[1]。按以上条件入选84例，男42例，女42例，年龄53~79岁，平均(65.6±7．6)岁。按就诊顺序，随机分为两组，治疗组：42例，男22例，女20例，年龄53~78岁，平均(66.7．1±7．8)岁，平均受教育(6．38±3．3)年，平均病程(1．6±0．8)年；对照组42例，男20例，女22例，年龄53~78岁，平均(68±7．7)岁，平均受教育(6.26±3．1)年，平均病程(1．7±0．61)年。两组在发病年龄、性别、受教育程度等一般资料比较差异无统计学意义(P>0．05)。
1．2 治疗 两组病例均积极治疗基础病，抗血小板、降血脂、改善脑循环、应用脑保护剂。治疗组依达拉奉30mg加入生理盐水250ml静点，2次/d，连续14天，同时进行高压氧治疗，采用6人高压氧仓，压力0．2~0．25 MPa,吸纯氧60 min,1次/d，10次为1个疗程，一般3~4个疗程；对照组应用脑复康每次口服1．0 g，3次/d，维脑路通每次口服200 mg，3次/d，也连续服用6周。
1．3 疗效评估 ①智力障碍程度采用简易智力状态检查量表(MMSE)[3]进行痴呆的诊断和评价药物改善智力的疗效。评分范围0~30分，<26分为认知障碍，得分越低痴呆程度越重；②日常生活能力评定量表(ADL)[4]，评分按4分等级评定：1分,自己完全可以做；2分,有些困难；3分,需要帮助；4分,自己根本无法做，完全靠别人帮助进行。总分≤16分为正常，17~24分为功能下降，≥25分为明显下降。
1．4 安全性评价 全部住院患者治疗前后均定期进行安全性评估(每2周1次)，包括病史、体格检查、实验室检查(血、尿常规，肝、肾功能，血糖，电解质等)、心电图等，随时记录不良反应(严重程度、采取措施、消失时间等)。
1．5 统计学方法 采用SPSS13．0统计软件处理数据。MMSE和ADL评分均为正态分布，数据以均值±标准差(x±s)表示，组间比较采用成组设计的t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验。P<0．05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1 MMSE评分 治疗组治疗后MMSE评分明显高于同组治疗前及对照组治疗后(P<0．01)。见表1
2.2 ADL评分 治疗组和对照组ADL评分治疗后均低于治疗前(P<0．01)，且治疗组治疗后ADL评分较对照组下降更明显(P<0．01)。见表1
2．3 不良反应 治疗组有1例出现上腹不适、恶心等消化道症状，1 d后自行消退；对照组有2例出现不同程度的头痛、头晕、困倦的不良反应，坚持完成疗程，其症状均在治疗结束后逐渐消失。
3 讨论
3.1血管性痴呆是指由脑血管病引起的有关痴呆表现的临床综合症，各种血管性因素可导致血管功能紊乱和微循环障碍，继而发生脑组织低灌注和缺血性损害，这种病理改变是发生脑血管病的基础。低氧和缺乏必要的营养物质可引起大脑神经元和（或）白质神经纤维的损害，损伤的脑组织由胶质细胞代替，随着受损脑组织的增加，而逐渐出现认知功能障碍。有实验［2］对VD大鼠海马乙酰胆碱（Ach）含量进行动态研究发现，含量较对照组明显降低，可能是VD发生的原因之一。Ach降低的原因，推测可能与海马是脑组织中对缺血缺氧最为敏感的部位有关，短暂脑缺血之后，海马神经元发生膜磷脂代谢障碍，自由基过量产生，兴奋性氨基酸大量释放，细胞内钙超载等，上述的变化可以使海马神经元缺血坏死，从而Ach合成减少，进而影响到学习、记忆功能，最终导致痴呆发生。依达拉奉是一种新型的机制明确的自由基清除剂。经药效学及动物实验证实［3］其具有清除自由基、有效抑制脂质过氧化作用、能降低丙二醛（MDA）和一氧化氮合酶（NOS）活性，减少细胞凋亡率，对缺氧损伤的神经元有显著的神经保护作用。因此依达拉奉作为一种活性抗氧化剂，通过捕获羟自由基（-OH）,能保护缺氧的海马神经元，从而增加乙酰胆碱的合成，进而起到治疗血管性痴呆的作用。
3.2高压氧(HBO)治疗，可以提高血氧含量，使那些已经发生代谢障碍，而无死亡的脑细胞，由于血氧分压的大大提高，极大地丰富组织的氧含量及氧储备，可迅速纠正脑缺氧，有利于有氧代谢的正常进行和能量的产生与转化，有利于促进毛细血管的增生，侧支循环的建立，脑细胞代谢发生逆转，功能逐渐恢复；高压氧并能增加神经细胞突触间的传递，有助于神经功能的恢复；高压氧使供氧改善，可使脑血管收缩，血管通透性降低，渗出减少，微循环改善，血氧弥散率提高；高压氧还能降低血液的粘稠度，减少血小板的聚集，增强纤维蛋白酶的活性，促进血栓的溶解吸收，改善脑组织的血液供应，有利于缺氧脑区血液循环的恢复[4]。
3.3本研究显示依达拉奉联合高压氧治疗血管性痴呆的确能够改善患者的智力，减轻痴呆程度，疗效较脑复康、维脑路通联合治疗显著，不良反应轻，是治疗血管性痴呆的措施之一。
参考文献：
［1］聂志余，王少石，黄东雅．神经科临床备忘录.人民军医出版社,2016:124-129
［2］张丽红，周永翠，王玉良，等血管性痴呆大鼠海马胆碱乙酰基转移酶的动态变化【J】中国老年学杂志。2017,29（10）：102
［3］王蔚，丁新生，肖航，等依达拉奉对海马神经元缺氧及氧损伤的保护作用【J】南京医科大学学报（自然科学版），2015,4:389
［4］朱双罗,刘敏.高压氧对脑血管疾病患者记忆的影响.中国现代医学杂志,2016,12(2):10-12.
论文作者:刘希云 李杰 刘咏梅
论文发表刊物:《临床医学教育》2018年7期
论文发表时间:2018/8/14
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