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摘要：目的：探讨寻常型痤疮患者中医证型与血清中干扰素γ（IFN-γ）及白细胞介素4（IL-4）的相关性。方法：选择肺经风热型、湿热蕴结型、痰湿凝结型寻常型痤疮患者各40例，另选40例健康体检者作为正常对照组。采用酶联免疫分析法（ELISA）检测患者和健康体检者血清中IFN-γ和IL-4水平，分析血清中的IFN-γ、IL-4值与寻常型痤疮中医证型的相关性。结果：肺经风热型患者IFN-γ/IL-4值与健康对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），湿热蕴结型、痰湿凝结型患者血清IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4值与健康对照组比较存在显著性差异（P＜0.01），寻常型痤疮患者不同中医证型间血清IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4值亦存在显著性差异（P＜0.01）。结论：寻常型痤疮患者存在免疫失衡情况，肺经风热型最轻，痰湿凝结型最严重。
关键词：痤疮；中医证型；干扰素γ；白细胞介素-4
寻常型痤疮在青少年人群中发病率高，反复发作性强，其发病与多种因素有关，免疫功能失衡是其发病的重要原因之一。中医将寻常型痤疮归为“粉刺”范畴，可分为肺经风热、湿热蕴结和痰湿凝结三大基本证型。为探求寻常型痤疮患者中医证型与人体免疫的相关性，为该病的中医辨证分型提供客观化指标，笔者对120例寻常型痤疮患者（肺经风热型、湿热蕴结型、痰湿凝结型各40例）和40例健康体检者血清中的IFN-γ和IL-4水平进行测定，并与中医证型进行相关性分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1.1.1病例来源 选取本中心皮肤科门诊2015年05月至2016年11月就诊的寻常型痤疮患者，肺经风热组、湿热蕴结组、痰湿凝结组各40例，另选40例健康体检者作为正常对照组。所有受试者中男性86例，女性74例，年龄17～35岁，平均23.8岁。寻常型痤疮患者病程3个月～6年，平均16.8个月；痰湿凝结组平均病程较肺经肺热组和湿热蕴结组长，且差异有统计学意义（P＜0.05）。不同中医证型组与健康对照组在性别、年龄上比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.1.2 诊断标准
1.1.2.1 西医诊断标准 符合《临床皮肤病学》中痤疮的诊断标准[1]。
1.1.2.2中医症候诊断标准 按照国家中医药管理局颁布的《中医病证诊断疗效标准》，将患者分为三型：①肺经风热型：皮疹色红，或有痒痛。舌红，苔薄黄，脉浮数；②湿热蕴结型：皮疹红肿疼痛，或有脓疱，口臭，便秘，尿黄。舌红，苔黄腻，脉滑数；③痰湿凝结型：皮疹结成囊肿，或有纳呆，便溏。舌淡胖，苔薄，脉滑。
1.1.3 入选标准：①符合中西医诊断标准，中医症候分类明确；③年龄在17～35岁之间，男女不限；④自愿成为研究对象并签署同意书者。
1.1.4 排除标准：①合并有系统性疾病的患者；②妊娠期、哺乳期女性；③治疗前2个月内服用药物治疗者；
1.2方法
1.2.1 标本采集和处理 抽取受试者早晨空腹血4ml，置于冰箱（-4℃）过夜后，3000r/min离心10分钟，分离血清，放入低温冰箱（-20℃）保存，待标本集齐一定数量后统一进行测定。
1.2.2 检测方法 采用双抗体夹心ELISA法检测血清中IFN-γ和IL-4水平，试剂盒由南京建成科技有限公司提供，由本中心检验科专人严格按说明书操作。
1.2.3 统计学分析：采用SPSS16.0软件进行统计分析，计量资料以（ ）表示，采用卡方检验、方差分析及相关性分析等统计学方法。P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1
注：与健康对照组比较，aP＜0.05，bP＜0.01；与肺经风热组比较cP＜0.01；与湿热蕴结组比较dP＜0.01。
3，讨论
寻常型痤疮，是一种发生于毛囊、皮脂腺的慢性炎症性皮肤病。该病是皮肤科最常见疾病之一，临床表现为粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿及疤痕。痤疮皮损主要好发在面部，严重影响容貌，容易对患者的身心产生负面影响，患者要求治疗的愿望往往十分迫切。因该病易反复发作，临床上往往无法在短期内获得痊愈，故而也是属皮肤科难治性疾病之一。痤疮发病原因很多，既往认为与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管角化过度、微生物感染、性激素分泌对皮脂腺调控异常等有关。近年来的研究发现，痤疮皮损中的角质形成细胞和皮脂腺细胞可发生免疫应答，引起炎症细胞的趋化聚集[2～3]，说明免疫功能异常也是痤疮重要的发病因素，免疫失衡在痤疮炎症发展中起关键性作用[4]。
Th1和Th2细胞均为辅助性免疫活性T淋巴细胞，在正常状态下，它们处于一种动态平衡，从而维持机体正常的细胞和体液免疫功能。当机体发生疾病时，Th1/Th2的这种平衡会被破坏，表现为一类细胞因子增多，另一类细胞因子减少。Th1型细胞因子的典型代表为IFN-γ，该细胞因子是巨噬细胞依赖性免疫反应的调控子，是一种主要的巨噬细胞激活因子，它在激活巨噬细胞杀死细胞内的细菌中发挥重要作用[5]。IFN-γ可以使静止的CD4＋T细胞分化为Th1细胞，并抑制Th2细胞的增殖。Th2型细胞因子的典型代表为IL-4，IL-4主要由CD4＋T细胞产生，它是B细胞的生长和分化因子，可使B细胞从G0进入G1期，并促进B细胞表达MHC-Ⅱ类抗原，增强B细胞的抗原呈递作用。IL-4是Th2细胞的自分泌生长因子，对Th2细胞的发育、增长与分化起关键性作用。IL-4可以促进Th2细胞扩增，并抑制Th1细胞增殖，对Th1细胞介导的免疫应答起抑制作用。IFN-γ、IL-4分别是Th1及Th2分化的必需因子，因此检测血清IFN-γ及IL-4水平，根据其比值变化情况基本可以反映机体相应免疫功能失衡状况。
中医学认为寻常型痤疮属于“粉刺”范畴，多因素体阳热偏盛，肺热熏蒸面部肌肤而发；或过食辛辣油腻之品，积久蕴热，上蒸颜面而致；或因脾气不健，运化失调，水湿内停，日久成痰，湿郁化热，湿热挟痰，凝滞肌肤而成。不同发病原因可形成不同证型，各证型亦可随病情发展而发生改变。中医对于“粉刺”的证型分类主要还是依据患者的症候体征特点进行辨别，缺乏实验室数据支持。Th1/Th2细胞因子的动态平衡与疾病发生发展的关系研究是近年来的研究热点，研究Th1/Th2细胞因子与痤疮中医证型之间的相关性，有助于探索寻常型痤疮中医分型的客观规律。
本次研究结果显示，受试痤疮患者血清IFN-γ水平较健康对照者低，除肺经风热组外，其余两组与健康对照组比较差异均有统计学意义。推测出现肺经风热组差异不明显的原因可能是该型患者普遍病程较短，病情较轻有关，也有可能是样本量过少，试验结果不够准确有关；所有受试痤疮患者血清IL-4水平及IFN-γ/IL-4值均较健康对照者显著增高，有统计学差异。三组不同中医证型痤疮患者之间IFN-γ/IL-4值存在显著性差异（P＜0.01），其中，痰湿凝结型最低，湿热蕴结型次之，肺经风热型最高。这种排序应该与不同中医证型痤疮患者的病情严重程度、病程长短有密切关系。本次研究，证实了三组不同中医证型痤疮患者均存在免疫失衡，其中痰湿凝结型免疫失衡最为严重，湿热蕴结型次之，肺经风热型最轻。本次研究检测的痤疮患者血清IL-4值及IFN-γ值与国内其他研究所报道的值存在一定偏差，可能与样本量过小有关，若要将不同中医证型的血清IL-4值及IFN-γ值作为痤疮患者中医分型的量化指标，还需要经过更大样本的多中心研究。
参考文献：
[1]赵辨. 临床皮肤病学[M]. 南京：江苏科学技术出版社，2009：1165.
[2]Jugeau S，Tenaud I，Knol AC，et al. Induction of toll-like receptors by Propionibacterium acnes[J]. Br J Dematol，2005，153（6）：1105-1113.
[3]M Caskill JG，Chson KD，Hua X，et al. Puomonary inmune responses to Propionibacterium acnes in C57BL/6 and BALB/cm ice[J]. Am J Respir Cell Mol Biol，2006，35（3）：347-356.
[4]李佳妍.痤疮发病机制中免疫应答的研究进展[J].医学综述，2008，14（8）：1124-1126.
[5]Kumararatns DS. Tuberculosis and immunodeficiency of mice and men，Clin EXP lmmuno，1997，107.11-14.
注：[项目基金] 珠海市医学科研基金项目（编号：2016J019）
论文作者:陈立明
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第14期
论文发表时间:2017/10/19
标签：痤疮论文; 患者论文; 血清论文; 中医论文; 细胞论文; 湿热论文; 寻常论文; 《中国误诊学杂志》2017年第14期论文;