1.吉首大学第一附属医院内分泌科 湖南吉首 416000；2.遵义医学院附属医院内分泌科 贵州遵义 563000
【摘 要】目的 研究西格列汀联合格华止治疗2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法 随机选取2015年6月至2016年8月88例2型糖尿病患者，随机分为两组：西格列汀+ 格华止组（西格列汀 100 mg，1 次 / d，格华止 1000mg，2次 / d）和格华止组（格华止 1000mg，2次 / d），每组44例。治疗3月后，对比空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2hPG）、体质量指数（BMI）、糖化血红蛋白（Glycosylated Hemoglobin，A1c）、空腹胰岛素（FINS）、空腹C肽（FC－P）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IＲ）、甘油三脂（TG）、胆固醇（CH）、低密度脂蛋白（LDL-C）、收缩压（SBP）。结果 治疗前后，两组FBG、2hPG、BMI、HbA1c、TG、CH、LDL-C、SBP、DBP、FINS、FC－P、HOMA－IR较治疗前显著下降（P＜0．05），但联合治疗组较格华止组下降更显著（P＜0．05）。结论 西格列汀联合格华止治疗2型糖尿病，明显改善血糖、血脂、血压，同时可以减轻胰岛素抵抗作用，较单用格华止疗效更明确。
【关键词】2 型糖尿病；西格列汀；格华止
近年糖尿病发病率明显上升，因此临床上日益重视糖尿病合理治疗，有效控制血糖，改善胰岛素抵抗（insulin resistance，IR），有利于延缓糖尿病并发症的发生，改善患者的生活质量。近年来，肠促胰素及其类似物降糖药成为2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）治疗的新选择。西格列汀是目前应用较多的一种二肽基肽酶-IV（Dipeptidyl Peptidase Ⅳ，DPP-4）抑制剂，具有有效控制血糖、较低的低血糖和改善体重、调节血脂及血压。同时二甲双胍一致为指南推荐的T2DM一线用药，兼有降血糖调节血脂及血压的作用。本文研究西格列汀和格华止联合治疗T2DM，在降糖、调脂、降压等方面的作用。
1.材料与方法
1． 1 研究对象 收集2015年6月至2016年8月来我科治疗的T2DM患者88例，所有患者均符合T2DM的诊断标准，无慢性并发症，糖尿病病史≤3年，空腹血糖（FBG）≤11.1 mmol /L，HbA1c6.5%～10%，其中男66例，女22例，年龄 35～65（46.47±6.08）岁，糖尿病平均病程（1.18±1.56）年，BMI（26.02±2.89）kg/m2。并排除其它类型糖尿病、合并糖尿病急性并发症、严重心肝肾功能衰竭、感染、应激状态的患者。所有患者均知情同意。
1．2
1．2．1 治疗方法 将88例患者随机均分为2组：西格列汀+格华止组（A）组，格华止（B）组。A组患者口服西格列汀 100 mg（1片），1 次/d +格华止1 000 mg（两片），2次/d，B组患者口服格华止1 000 mg（两片）2次/d。本研究期间未使用降压、调脂药物，建议患者合理饮食、规律有效运动，若患者出现严重不良反应，立即退出观察组。将血糖＜3.9 mmol / L 定义为低血糖事件。
1．2．2 相关指标检测 治疗3月后，分别测患者体重（W）、身高（H）、BMI、空腹血糖（FBG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、空腹C肽（FC－P）、甘油三脂（TG）、胆固醇（CH）、低密度脂蛋白（LDL-C）、收缩压（SBP）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IＲ）：HOMA-IＲ= FBG?FINS/22。对比治疗前后上述指标的变化情况。
1． 3 统计学方法 采用SPSS19.0软件进行统计学处理，以均数±标准差（ ±s）表示，治疗前后及组间比较采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜ 0.05时，差异有统计学意义。
2.结果
2． 1 患者基本资料比较 两组患者年龄、性别、病程等基本资料无显著差异（P＞0.05）。两组治疗前FBG、2hPG、HbA1c、TG、CH、LDL-C、HDL-C、SBP，FINS、FC－P、HOMA-IＲ各项指标无显著差异（P＞0.05），见表1。
2．2 两组低血糖发生率的对比 A组1例（1/44，2.3%），B组1例（1/44，2.3%），差异无统计学意义（P＞0.05）。
2．3治疗后各项指标对比 见表1。治疗3月后，两组 FBG、2hPG、HbA1cTG、CH、LDL-C、HDL-C、SBP，FINS、FC－P、HOMA-IＲ均较治疗前显著改善（P＜0.05）；但A组上述指标改善更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。
3.讨论
T2DM是在遗传易感性和环境因素的共同作用下，出现胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷所致。随着研究的深入，人们发现T2DM、中心性肥胖、高甘油三脂血症和高血压在发病学上都有着共同的代谢紊乱基础，故合称代谢综合征（metabolic syndrome，MS）［1］。MS在动脉粥样硬化形成中起重要作用，从而引起心血管事件。因此，严格血糖控制和相关代谢指标的改善对预防并发症起到极其重要的作用。
DPP-4抑制剂通过阻止DPP-4酶降解体内胰高血糖素样肽1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1），在生理范围内增加有活性的GLP-1水平，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素释放，并降低胰高糖素水平，发挥降低HbA1c、FBG、2hPG的作用［2］。本研究中西格列汀与格华止单独用药均可降低HbA1c、FBG、2hPG，但两者联合效果更明显P＜0.05）。
西格列汀是一种高度选择性的DPP-4抑制剂，减慢胃排空，抑制食欲并提高增强饱腹感，从而减轻BMI及IR［3］。本研究88例患者使用西格列汀加格华止及格华止单用3月后，BMI、FINS、FC－P、HOMA-IＲ在用药后均有明显改善，且两药联用改善更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。
代谢指标的异常在T2DM并发症中扮演着重要的作用，也是患者大血管病变致死的重要原因。沈晓霞［4］等的研究结果显示格华止可降低患者的血脂和血压，且与西格列汀联用可显著加强调脂、降压作用，本研究结果与之一致。上述结果表明两药联用治疗轻度肥胖伴有大血管病变危险因素的T2DM患者，不仅改善代谢指标，降低HOMA-IＲ，还能间接降低由大血管病变引起的心脑血管危险事件的发生率。且在本研究中未发现明显的不良反应。
因此西格列汀加格华止治疗轻度高血压高血脂的T2DM疗效确切，安全性好，为轻中度肥胖的T2DM治疗新选择。
参考文献：
［1］ 宁光．内分泌学高级教程［M］．北京：人民军医出版社，2011：327-328.
［2］ 中华医学会糖尿病学分会．中国2型糖尿病防治指南：2013年版［J］．北京：北京大学医学出版社，2013：98.
［3］ Monami M，Lacomellil，Marchionni N，et al． Dipeptydil peptidase － 4 inhibitors in type 2 diabetes：ameta-analysis of randomized clini-cal trials［J］． Nutr Metab Cardiovase Dis，2010，20（4）：224 － 35．
［4］沈晓霞，李光伟． DPP-4 抑制剂的多中心临床试验研究进展［J］． 药品评价，2009，6（1）：24 － 5．
论文作者:熊加红1,陈莉莉1,李显文2
论文发表刊物:《航空军医》2017年第2期
论文发表时间:2017/3/21
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