王金龙1(通信作者) 段辉1 卢家玲1 黄芊芊1 侯敏1 周立燕2 孟江2
(1广州医科大学附属肿瘤医院 广东 广州 510095）
（2广东药学院中药学院 广东 广州 510006)
【摘要】 目的：探讨牡丹皮炭在子宫内膜癌慢性放射性直肠炎患者中的凝血止血指标变化。方法：选择子宫内膜癌慢性放射性直肠炎患者21例，采用口服牡丹皮炭，用药前后采血，按检验规范进行血常规、血小板聚集率、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、血浆纤维蛋白原检测。结果：患者服用牡丹皮炭前后血小板聚集率（%）由76.02±1.00提高到80.59±0.92，t=13.72，P= 0.00,有统计学差异。凝血酶时间 （秒）由16.63±0.23缩短到16.15±0.29，t=2.1554，P= 0.0435,有统计学差异。血小板计数、凝血酶原时间 、活化部分凝血活酶时间、血浆纤维蛋白原4项在服用牡丹皮炭前后无统计学差异。结论：牡丹皮炭在子宫内膜癌慢性放射性直肠炎患者通过增加血小板聚集率发挥止血，凝血作用。
【关键词】 牡丹皮炭；子宫内膜癌；放射性直肠炎；止血
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）24-0073-02
A study on the hemostatic mechanisms of moutan charcoal in patients of endometrial carcinoma with chronic proctitis caused by radiation
Wang Jinlong1，Duan Hui1，Lu Jialing1，Huan Qianqian1，Hou Min1，Zhou Liyan2，Meng Jian2
(1.The Affiliated Cancer Hospital of Guangzhou Medical University,Guang zhou 510095 Guangdong,China；2.The TCM College of Guangdong Pharmaceutical University,Guangzhou 510006,Guangdong,China)
【Abstract】 Objective It is to study the changes of coagulation index after taking moutan charcoal in patients of endometrial carcinoma with chronic proctitis caused by radiation .Methods Twenty one patients of endometrial carcinoma with chronic proctitis caused by radiation were selected to take moutan charcoal orally. Before and after taking the drug ,the blood was drawn for the analyses of blood routine, platelet count and aggregation function (ratio), Prothrombin Time,(PT) Activated Partial Thromboplastin Time(APTT) ,Thrombin Time(TT), Fibrinogen (FIB),by standard procedures of clinical pathology.Results After taking oral moutan charcoal ,the platelet aggregation ratio(%) was elevated from 76.02±1.00 to 80.59±0.92，which is statistically different(t=13.72，P= 0.00). Thrombin Time (seconds) was shortened from 16.63±0.23 down to 16.15±0.29，which is also statistically different(t=2.1554，P =0.0435). The other platelet count,Prothrombin Time, Activated Partial Thromboplastin Time, FIB were changed to some extent,but without statistical differences.Conclusion Moutan charcoal played a role in hemostasis in patients of endometrial carcinoma with chronic radiation-caused proctitis by elevating platelet aggregation.
【Key words】 moutan charcoal; endometrial cancer;radiation proctitis;hemostasis
放射性直肠炎是妇科肿瘤及其他盆腔、腹腔、腹膜后恶性肿瘤接受放射治疗后常见的急性和慢性并发症。急性期多在放射治疗后1-2周，放射线直接损伤肠黏膜细胞，可见腹泻、里急后重、便血等症状。慢性放射性直肠炎是指由急性放射性直肠炎迁延而来或直接照射半年后引起直肠间质纤维化、闭塞性血管内膜炎而引起局部组织缺血所致[1]，多发生在放射治疗的6个月至数年，可出现便血，甚至合并直肠宫颈瘘或直肠阴道瘘，给患者生活造成很大痛苦与不便。它是盆腔腹部肿瘤放射治疗常见并发症之一。可造成永久性迁延不愈的严重放射性损伤[2]。而放射治疗是子宫内膜癌晚期患者的主要治疗方法，5年生存率50%。部分中药能用于放射损伤的治疗[3,4]。周立艳，李娴等对牡丹皮炭进行了种类鉴定、炭剂制备工艺和质量控制、药效指纹图谱分析和止血活性部位、人体口服给药后血清代谢物的1H-NMR代谢组学分析等研究[5,6,7,8,9,10]。本课题通过牡丹皮炭在放射性直肠炎动物模型中开展止血及止泻作用机制研究的基础上，进一步探讨子宫内膜癌常规放射治疗后出现放射性直肠炎时，在常规治疗方案基础上结合牡丹皮炭口服，观察牡丹皮炭对止血及止泻效果临床症状的影响，检测分析凝血指标变化，期望对提高子宫内膜癌放射治疗后并发的放射性直肠炎患者治愈率起到有益的作用。
1.资料与方法
1.1 临床资料
收集2014-2015年在我院诊断为子宫内膜癌并发慢性放射性直肠炎的女性患者21例，患者年龄39岁～72岁，平均年龄50.19岁。均经组织病理学诊断为子宫内膜癌，结合影像学和临床体征病理分期为晚期患者。患者采用根治性放射治疗，即体外照射加腔内后装放射治疗，体外照射采用直线加速器，先予全盆腔照射，照射野上缘在髂嵴（第4、5腰椎）水平，下缘在耻骨联合下缘（盆底），两侧缘在髂前上棘（股骨头内1/3）附近。总剂量30～45Gy，每次2Gy，每周5次。腔内后装治疗采用近距离后装治疗机照射，5Gy/次，每周2次，共6～8次。腔内治疗的当天不做体外照射。放射治疗后出现放射性直肠炎时间为2～42个月，中位时间为8～9个月。
1.2 牡丹皮炭药材
牡丹皮购于广州市至信中药饮片有限公司（生产批号120302），经广东药学院中药鉴定教研室刘基柱副教授鉴定为毛茛科植物牡丹的干燥根皮。牡丹皮炭按照《中国药典》炭药炮制方法，取净牡丹皮片，置炒锅内，热锅入药，中火翻炒，炒至表面黑褐色，内部黄褐色，具有气香，味微苦而涩[11]
1.3 对子宫内膜癌并发慢性放射性直肠炎患者进行牡丹皮炭实验性治疗检测：本课题研究经过本院伦理委员会同意及患者知情同意。服药时，按《中国药典》的用法用量，每次取牡丹皮炭10g入陶瓷碗内，加入200ml饮用开水浸泡，搅匀，30min冷却后，口服。每天2次，连续5d，最后1次为早晨空腹口服，1-2h后，进行静脉穿刺，真空管采血（2种抗凝剂），按检验规范进行血常规（4.0mg/2ml的EDTA-K2抗凝）急性血小板计数检测和使用血液1.8ml与3.2%柠檬酸钠0.2ml混合进行凝血指标中血小板聚集率、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、血浆纤维蛋白原检测。血常规检测仪器为日本Sysmex1800i，血小板聚集仪为北京世帝公司LG-PABER,凝血指标检测仪器为法国Stago公司compact型。均为配套试剂，有效期内使用，检测期间质控符合要求。
1.4 统计学处理
应用SPSS17.0软件分析，采用配对t检验进行分析，以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 观察21例子宫内膜癌并发慢性放射性直肠炎患者使用牡丹皮炭治疗前后血小板及凝血指标检测结果见表1。
3.讨论
文献报道[3]中医炭药性涩，具有极佳的收涩止泻之功。在慢性腹泻的治疗中有广泛的运用。炭药之所以具有止血止泻作用是由于自身具有的特殊药性。炭药一则促进吸收水分，解毒防腐；二则分子颗粒吸附肠黏膜细胞，促进炎症吸收，溃疡的愈合。现代药理研究证明，炭药中的炭素具吸附收敛作用，可吸附胃肠中的有害物质（气体、细菌毒素等），减轻对肠壁的过度刺激，使肠蠕动降低及收缩血管，降低通透性，使分泌减少，而产生止泻作用，还有收敛伤口，增强药物的抑菌功能[4]。
有关前期研究结果表明牡丹皮炭对大鼠放射性直肠炎具有止血作用。李娴[8,9]等报道牡丹皮炭及其鞣质活性部位以及乙酸乙酯部位均能提高（腺苷二磷酸，adenosine diphosphate,ADP）和胶原诱导，提高血栓素B2和下调6-酮-前列腺素F1α，从而增强血小板的聚集功能，发挥止血、凝血作用。本研究在子宫内膜癌并发慢性放射性直肠炎患者使用牡丹皮炭，通过检测血小板及凝血指标，结果表明牡丹皮炭对血小板聚集率有显著增强，与以往报道一致。凝血酶时间显著缩短（表明待检血浆中钙离子存在，实际上，在服用牡丹皮炭的志愿者和患者血清钙离子检测也增高，抗凝物质减少）。本课题检测中发现服用牡丹皮炭后人血清中腺苷脱氨酶ADA含量有普遍增高现象，腺苷二磷酸（ADP）是谷氨酸脱氢酶的激活剂，也可致腺苷脱氨酶ADA水平增高。[12]报道人血清中腺苷脱氨酶ADA水平增高是T淋巴细胞对某些特殊病变局部刺激产生的一种反应，与细胞免疫功能有关。文献[9]报道牡丹皮炭对大鼠的纤维溶系统活性无显著影响。本研究结果显示血小板计数、凝血酶原时间 、活化部分凝血活酶时间、血浆纤维蛋白原4项在服用牡丹皮炭前后无显著差异。牡丹皮炭给药后人体血清代谢物的1H-NMR代谢组学研究指标与凝血功能的关系有待大样本量及大数据分析。
炭剂制备后注意防潮保存。分装后尽快使用。口服炭散剂，受者依从性低于汤剂和片剂，如果采用适宜大型胶囊包装炭剂使用，可能更有利于临床推广。牡丹皮炭制剂在临床使用中，对时间和剂量有无依赖关系？牡丹皮炭与抗癌药及肿瘤辅助药之间的有利和不利影响，也值得进一步研究。
【参考文献】
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[基金项目] 广东省中医药局科研课题（20132205）
[作者简介] 王金龙，男，副主任技师，硕士，从事检验医学和临床研究工作.
[通信作者] 王金龙，E-mail:wangjinlong340@163.com
论文作者:王金龙1(通信作者),段辉1,卢家玲1,黄芊芊1,侯
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第24期供稿
论文发表时间:2015/10/21
标签：牡丹皮论文; 直肠炎论文; 放射性论文; 血小板论文; 患者论文; 凝血论文; 子宫内膜论文; 《医药前沿》2015年第24期供稿论文;