（南京医科大学附属常州市第二人民医院皮肤科 江苏常州 213003）
【摘要】 目的：评价卡泊三醇软膏和卤米松乳膏序贯疗法治疗白癜风的疗效和安全性。方法：153例白癜风患者随机分为三组，各51例。序贯疗法组：采用卡泊三醇软膏和卤米松乳膏序贯治疗；联合疗法组：采用卡泊三醇软膏和卤米松乳膏联合治疗；卤米松组：45例，单卤米松乳膏治疗；治疗第4、8、12周进行疗效评定。结果：治疗12周后序贯疗法组有效率70.59%，联合疗法组有效率72.55%，卤米松组有效率41.18%，序贯疗法组和联合疗法组有效率均显著高于卤米松组(P<0.05)，但序贯疗法组和联合疗法组之间差异无统计学意义。三组之间不良反应发生率差异无统计学意义，但序贯疗法组低于联合疗法组和卤米松组。结论：卡泊三醇软膏和卤米松乳膏序贯疗法和联合疗法治疗白癜风均安全、有效，且序贯疗法不需要长期使用激素，不良反应小。
【关键词】卡泊三醇软膏；卤米松乳膏；白癜风；序贯疗法
【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）05-0010-03
Observation on the effect of Calcipotriol Ointment and Halometasone Cream sequential therapy for vitiligo
Chang Hongqin, Cao Yan, Ma Yuehong,Wang Baoqing,Guo Shenghua.Department of Dermatology, Chang zhou Second People’s Hospital, Nanjing Medical University, Changzhou , Jiangsu, 213003,China
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and safety of the sequential therapy with calcipotriol ointment and halometasone cream on vitiligo. Methods 153 patients with neurodermatitis were randomly divided into three group,51 respectively. For the sequential therapy group, calcipotriol ointment and halometasone cream were used with sequential therapy. For the combination therapy group, calcipotriol ointment and halometasone cream were used with combination therapy. For the halometasone group, the halometasone cream was used solely. The effect and safety were observed after 4,8,12 weeks. Results After 12 weeks, the effective rate of the sequential therapy group was 70.59%,the combination therapy group was 72.55%, and the halometasone group was 41.18%. The effective rate of sequential therapy group and combination therapy group were higher than the halometasone group significantly. But the effective rate of tdifference wasn't statistically significant between with the sequential therapy group and combination therapy group.The incidence of adverse reactions ,the differences weren't statistically significant between three groups, but the sequential therapy group was lower than the combination therapy group and the halometasone group. Conclusion It is safe and effective to use calcipotriol ointment and halometasone cream with sequential therapy and combination therapy. And the sequential therapy donn't need to use glucocorticoids long time, and it has less side effect.
【Key words】Calcipotriol Ointment;Halometasone Cream;Vitiligo;Sequential Therapy
白癜风是一种常见的色素脱失性皮肤病，治疗方法虽多但无特效的疗法。目前，治疗白癜风的常用方法有外用糖皮质激素软膏、NB-UVB、308nm准分子激光、表皮或黑素细胞移植、中医药治疗等，但均存在不同程度的副作用或局限性。笔者在2014年1月～2015年1月采用卡泊三醇软膏和卤米松乳膏序贯疗法治疗白癜风，取得较好疗效，现报告如下。
1.资料与方法
1.1 临床资料
153例白癜风患者为2014年1月～2015年1月在本院皮肤科门诊就诊的患者，诊断标准参见文献［1］，皮损面积不超过体表面积的10%。所有患者随机分为三组，序贯疗法组：51例，男27例，女24例；年龄13～56岁；病程1.5～30个月；白斑数量1～4块，白斑大小1.0cm×1.3cm～3.5cm×6.5cm。联合疗法组：50例，男25例，女26例；年龄15～55岁；病程1月～33个月；皮损数量1～6块，皮损大小0.8cm×1.4cm～3.3cm×5.7cm。卤米松组：50例，男26例，女25例；年龄15～57岁；病程1～31个月；白斑数量1～4块，白斑大小0.9cm×1.2cm～3.6cm×6.1cm。三组患者在性别、年龄、病程、分期、皮损大小及分布等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆排除标准：钙代谢失调者；严重免疫力低下或肝肾功能受损者；2周内使用激素、免疫抑制剂、紫外线等治疗白癜风者；妊娠或哺乳期妇女。
1.2 治疗方法
选用卡泊三醇软膏(商品名：达力士，爱尔兰利奥制药有限公司)和卤米松乳膏(商品名：澳能，香港澳美制药有限公司)。序贯疗法组：参照银屑病的序贯疗法[2]，分3个阶段：第一阶段，每日外用卡泊三醇软膏2次，卤米松乳膏1次，共4周；第二阶段，周一至周五每日外用卡泊三醇软膏2次。周六和周日每日外用卤米松乳膏1次，共4周；第三阶段，每日仅外用卡泊三醇软膏2次，共4周。联合疗法组：每日外用卡泊三醇软膏2次，卤米松乳膏1次。卤米松组：每日仅外用卤米松乳膏1次。各组疗程均为12周，于用药后第4、8、12周观察临床疗效及安全性。
1.3 疗效判定标准
按全国中西医结合皮肤性病学会色素性皮肤病学组制定的白癜风疗效标准[1]判定疗效。痊愈为白斑全部消退，恢复正常肤色。显效为白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积≥50％。好转为白斑部分消退或缩小。无效为白斑无色素再生或范围扩大。有效率以痊愈加显效例数的百分比进行计算。
1.4 统计学方法
采用SPSS19.0软件进行统计分析，采用r2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 两组临床疗效比较
治疗第4、8、12周后3组白癜风患者的有效率见表1。治疗4周后，三组均无痊愈患者，序贯疗法组显效6例，联合疗法组显效6例，卤米松组显效4例，三组之间差异无统计学意义（P>0.05）。治疗8周后，序贯疗法组痊愈3例，显效21例，联合疗法组痊愈5例，显效20例，卤米松组痊愈1例，显效14例，序贯疗法组有效率虽低于联合疗法组，但两者之间差异无统计学意义（r2=0.039，P=0.843），联合疗法组有效率显著高于卤米松组（r2=4.113，P<0.05），序贯疗法组有效率亦高于卤米松组，差异无统计学意义（r2=3.363，P=0.067）。治疗12周后，序贯疗法组痊愈8例，显效28例，联合疗法组：痊愈9例，显效28例，卤米松组痊愈3例，显效18例，序贯疗法组和联合疗法组有效率均显著高于卤米松组，差异有统计学意义（r2=8.947，r2=10.232，P<0.05），联合疗法组虽高于序贯疗法组，但差异无统计学意义（r2=0.048，P=0.826）。
表1 3组白癜风患者不同治疗时间有效率的比较（%）
组别 例数第4周第8周第12周
序贯疗法组51 11.7647.0670.59
联合疗法组51 11.7649.0272.55
卤米松组 51 7.8429.4141.18
2.2 不良反应
序贯疗法组1例患者出现轻微烧灼感，可耐受，未予处理。联合疗法组有1例患者出现瘙痒、灼痛，2例出现轻度皮肤萎缩。卤米松组患者未出现明显不适感，但治疗中有1例出现糠秕孢子菌毛囊炎，3例出现轻度皮肤萎缩，1例出现毛细血管扩张，三组之间差异无明显统计学意义（P>0.05）。
3.讨论
白癜风的病因和发病机制目前尚不完全清楚，有以下几种学说：自身免疫学说、黑素细胞自毁学说、神经化学因子学说、遗传学说、黑素细胞内在缺陷学说、自由基防御机制缺陷学说、黑素细胞经表皮丢失学说等[3]。目前，白癜风自身免疫学说得到了越来越多的实验结果的支持，有研究发现[4]，白癜风皮损局部以CD8+细胞毒T细胞(CTL)浸润为主，患者的黑素细胞存在自身抗原，这些抗原可以活化病灶周围的CD8+CTL，释放颗粒酶杀伤黑素细胞。邢臣径等[5]认为卡泊三醇可以通过减少炎症细胞因子IL-6的分泌，从而减少CD8+CTL对黑素细胞的杀伤。另外，卡泊三醇还可以通过增强酪氨酸酶活性和促进黑素细胞含量起到促进白癜风皮损复色的作用[6]。有研究认为[7]白癜风患者皮损中存在钙离子平衡缺陷，而钙离子在表皮细胞的生存和发挥功能中起重要作用，在多个环节中参与与白癜风发病。卡泊三醇属于维生素D衍生物，外用卡泊三醇可提高皮肤维生素D3受体表达，能够改善皮肤钙离子失衡。卤米松是一种含卤基的强效糖皮质类激素，可直接作用于黑素细胞本身，刺激黑素合成而诱导皮肤恢复正常色，在皮损局部还可抑制引起黑素细胞破坏的局部免疫反应而阻止白癜风的发展，并促进黑素细胞的恢复[8]。
在本研究中，笔者采用卡泊三醇软膏和卤米松乳膏序贯疗法治疗白癜风，通过临床对比观察，卡泊三醇软膏和卤米松乳膏联合疗法有效率高于单用卤米松组，这与张丽[9]的研究结果一致。卡泊三醇软膏和卤米松乳膏序贯疗法组患者有效率亦高于单用卤米松组，但在第4、8周差异无统计学意义，直至第12周有效率显著高于卤米松组，这可能与卡泊三醇起效较慢有关。卡泊三醇软膏和卤米松乳膏序贯疗法组患者在治疗第8、12周有效率虽低于两者的联合疗法，但差异无统计学意义，且序贯疗法无需长期使用卤米松乳膏，避免了长期使用激素引起的皮肤萎缩、毛细血管扩张等，除局部刺激等常见的不良反应外，长期使用未发现其他较严重的不良反应。因此，卡泊三醇软膏和卤米松乳膏序贯疗法可以提高疗效和降低彼此的不良反应，值得临床推广应用。
【参考文献】
[1] 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.黄褐斑和白癜风的诊疗标准（2010版）[J].中华皮肤科杂志，2010，43（6）：373.
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[3]张学军.皮肤性病学[M]. 第8版. 北京：人民卫生出版社，2013，185-187.
[4] Rezaei N，Gavalas NG，Weetman AP，et a1．Autoimmunity as all aetiological factor in vitiligo．J Eur Acad Dermatol Venereol，2007，21(7)：865-876．
[5] 邢臣径，林福全，吴纪等.卡泊三醇对白癜风黑素细胞和CD8+细胞毒T细胞的影响[J].中华皮肤科杂志，2013，46（7）：470-474.
[6] 汤芦艳，傅雯雯，张勇等．卡泊三醇对黑素细胞合成的影响．中华皮肤科杂志，2009，42(1 1)：771-773．
[7] 汤芦艳，傅雯雯.钙离子在白癜风发病机制中的作用[J]. 国外医学皮肤性病学分册，2003，29(6):312-356.
[8] 吴纪园．两种卤米松乳膏治疗局限性白癜风临床疗效对比[J]．临床皮肤科杂志，2005，34(2)：97．
[9] 张丽.卡泊三醇软膏联合卤米松乳膏治疗白癜风临床研究[J].皮肤病与性病，2012，34（6）：316-317.
论文作者:常红芹,曹妍,马月红,王葆青,郭盛华
论文发表刊物:《心理医生》2015年5期供稿
论文发表时间:2015/11/24
标签：疗法论文; 白癜风论文; 软膏论文; 有效率论文; 统计学论文; 细胞论文; 患者论文; 《心理医生》2015年5期供稿论文;