基于专利分析的兰白试验区中药产业创新图谱构建研究＊
王星星
（甘肃省科学技术情报研究所，甘肃 兰州 730000）
摘 要： 中药产业是兰白试验区支柱产业之一。以合享新创（incopat）专利数据库为基础，对比分析兰白试验区与我国中药产业的专利数据，分析内容主要包括专利申请量、专利技术构成、专利申请人等。基于对全国和兰白试验区中药产业创新情况分析，确定兰白试验区中药产业创新发展的思路、重点技术、创新布局等，绘制基于时间序列的系统描述产业技术创新过程中市场、技术、资源互动的创新图谱，提出兰白试验区中药产业创新发展的政策建议，为政府部门和创新主体提供决策支持。
关键词： 兰白试验区；中药产业；专利；创新图谱
中药产业作为我国民族医药产业，具有较好的发展基础，是我国战略性新兴产业的重要力量。甘肃省是中国中药材的主要产地，中药产业是甘肃的支柱产业之一[1]。2018年2月，甘肃省政府印发《甘肃省推进绿色生态产业发展规划》，将发展壮大中医中药产业作为重点任务之一，同年6月，甘肃省政府办公厅印发 《甘肃省中医中药产业发展专项行动计划》，切实推进中医中药产业发展壮大。兰白试验区作为甘肃省重要的产业引擎和集聚区，依托特殊的地理优势、丰富的中医药资源和集中的科研能力，已经形成了具有一定基础和优势的中药产业体系。
专利申请是衡量创新能力和产业发展的重要指标之一，运用专利信息对比分析兰白试验区与全国中药产业专利申请状况，掌握中药产业创新现状，明确产业创新发展过程中的技术分布、产业科技研发的重点、主要创新主体等，基于产业创新布局，突出市场导向和产业发展重大需求，绘制基于时间序列的描述兰白试验区中药产业创新过程中市场、技术、资源互动的创新图谱，补齐产业发展短板和弥补薄弱环节，引导和聚集创新要素，对于促进产业由价值链低端向高端跃升，为产业创新发展提供宏观指导和决策支持具有重要作用。
术后标本表现为多房囊性结构，质脆，易碎，内容物为淡黄色或者棕色非粘性液体[9]。组织学上表现为不规则增大的由单层扁平细胞构成的囊腔，腔内可包含同质型非细胞性蛋白，并缺少红细胞。术后免疫组化结果中D2-40均阳性，CD-31、CD-34部分呈阳性，细胞角蛋白均阴性。其中CD-31、CD-34难以区分淋巴管瘤及血管瘤。而D2-40是只在淋巴内皮细胞表达的跨膜黏蛋白相应的单克隆抗体，因此具有特异性[2]。
1 兰白试验区中药产业专利战略分析
采用合享新创（incopat）专利数据库，检索分析2001-2016年中国及兰白试验区[1]中药领域专利。检索项以“标题摘要”限定关键词：中药or中草药or复方or组合物or中成药，结合中药专利的主要IPC：A61K8、A61K9、A61K33、A61K35、A61K36、A61K125、A61K127、A61K129、A61K131、A61K133、A61K135、A61P、A61J、A23L、C12G、A23F3、A23K1 进行组合检索。专利数据的检索日期为2018年12月。由于专利申请到专利公开有18个月的滞后期，因此，2018年和2017年的专利收录并不完全，故分析数据截止至2016年。
1.1 专利申请量分析
中药领域全国专利申请总量为178922件，山东省的专利量遥遥领先，为46685件，安徽、江苏、北京、河南也都位居前列，专利量均超过一万件。甘肃在全国34个省市（包括港澳台）中排名第24位，专利总量为1907件，整体研发实力处于相对落后的位置。兰白试验区专利总量为708件，占全省专利总量的37.1%，其中发明专利701件，实用新型7件。2001-2016年专利量从10件增长到189件，表明专利申请比较活跃，但波动幅度较大，兰白试验区的中药专利申请仍需进一步加强，如图1所示。
共收集符合标准的病例113例 ，年龄43～85岁，平均(70.37±7.68)岁， BMI(21.17±2.56)kg/m2，CCI 0～3分，平均(1.65±0.81)分，切缘阳性59例(52.2%)，手术时间(358.36±110.33)min，手术失血量(547.35±247.17)mL。
图1 兰白试验区中药领域专利申请量趋势图
1.2 专利技术构成
近年来，随着中药现代化推进以及临床需求的不断提高，中药剂型的改进与开发运用西药研究的技术成果，不断产生新的中药剂型。中药新剂型的研究主要集中于改进传统剂型和开发新剂型，而且新剂型需要以降低不良反应和充分发挥药效为基础[2]。从表1可以看出，胶囊剂是兰白试验区中药创新研究较多且常见的新剂型，作为中药汤剂重要补充的中药配方颗粒、中药微粉等新剂型并不占优势。开发中药新剂型需要依赖严格的质量控制，而中药成分以及中成药复方组成的复杂性，使得目前多数传统制剂仍没有适宜的检测方法和质量标准，致使制剂疗效和稳定性受到影响。因此，兰白试验区要开发中药新药，必须具有高标准的质量控制和检测方法，这也是中药新药走向成功以及获得市场的必需条件。
为了深入了解兰白试验区中药领域专利的研发重点，利用IPC（国际专利分类号）来进行技术分类统计分析，排名前十位的IPC见表1。从表中可以看出，兰白试验区中药专利以植物作为原材料或组分的药品为主，主要有姜属、姜黄属等，以动物和其他材料作为原材料或组分的药品较少，主要是昆虫类。这也与我省作为全国中药材生产大省密切相关。我省中药材资源覆盖区域广、资源种类多、种植产量大，形成兰白试验区中药产业的物质基础。
部分IPC分类体现了药物的治疗活性。从表1中可以看出，兰白试验区中药专利申请以涉及非中枢性止痛剂、退热药或抗炎剂最多，其余主要为治疗皮肤、呼吸系统、生殖系统疾病的药物以及抗细菌药、抗肿瘤药和助消化药。抗感染、抗病毒、抗菌、抗炎、止痛、退热等热点的开发正是中药清热解毒功能优势的体现。此外，治疗呼吸系统、生殖系统等疾病，也是中药治疗活性研究的重要部分。中药可从整体上辨证论治，个体化调摄，大部分中药复方具有多靶位点，作用广泛，耐药性少。中医药疏肝利胆、理气化郁、调理脾胃，对许多非器质性病变具有很好的疗效，其双向调节作用对于改善胃肠道动力紊乱具有西药所没有的优势，因此在消化道或消化系统疾病中的应用，包括治疗肝胆系统疾病、溃疡、胃炎或反流性食管炎等，也是中药创新技术研究热点所在[3]。
表1 兰白试验区中药领域专利申请前10位的IPC注释表
中药质量控制标准与技术；缓释、控释、速释等中药创新制剂技术；智能质量控制技术；中药药效、药理评价技术。
从专利申请主体来看，全国中药领域专利申请以个人为主，其次为企业、科研单位和医院。兰白试验区专利申请主体分布与全国类似，个人专利申请量占总量的39%，科研单位、企业、医院所占比例分别为31%，27%，3%。由此可以看出，兰白试验区中药领域个人申请专利的积极性很高，一些民间中医药工作者希望将自己的研究成果通过申请专利的方式加以保护。但个人申请与企业申请相比，往往受到研究手段、资金、专利申请水平等的限制，专利质量较低，这可能是造成兰白试验区中药专利质量不高的原因之一。来自企业和科研单位的申请量相差不大，说明兰白试验区企业和科研单位不断加强自身的专利研发和保护，创新能力不断增强，但是企业尚未成为创新的主体，需要努力推进企业、研究院所和高校的创新合作模式，通过产学研合作，推动中药创新药物的研发及产业化。
依托兰州国家生物产业基地，以甘肃省现代中药制剂工程技术研究中心、甘肃省中药固体分散制剂重点实验室培育基地、甘肃省中药质量与标准研究重点实验室培育基地、甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室培育基地、甘肃省中医药防治慢性疾病重点实验室培育基地、甘肃省中药品质与安全评价工程技术研究中心等省级产业技术研发机构为支撑，以奇正藏药、佛慈、陇神戎发、和盛堂、太宝制药等企业为龙头，实现现有重点产品的升级换代，发展现代中药大品种，加快推动疗效确切、临床价值高的治疗心脑血管病、恶性肿瘤、神经系统疾病、糖尿病、炎症等的现代中药制剂创新产品的研发及产业化。如图3所示。
何泽把叼着的烟卷用嘴唇一抿，歪到嘴的左角，说，我贩卖名树苗木多年，还没遇见过这么大的金弹子树。胖子，你别抱着树摇了，公狗子赶骚似的，别把雀雀搞断了。另一个人一阵大笑，那笑声，像一堆腐朽的铜钱哗啦啦倾倒在坚硬石头上，令我一阵不爽。
我国会计监督工作的成效、问题和未来展望——基于财政部2018年会计信息质量检查公告的研究刘胜良22-8
图2给出了兰白试验区中药领域专利量排名前10位的机构情况。排名前10位的机构中，科研机构有4家，企业4家，医院1家。说明兰白试验区科研单位聚集了中药创新的尖端力量，充分发挥学科、人才和科研优势，积极参与中药研制开发，充分展示了科研单位的学术科研能力。但从另一个侧面可以看出，兰白试验区企业在中药研发方面的能力还比较弱，创新主体地位还没有建立。兰白试验区应注重科研单位与企业的合作，加快技术的产业化速度。
图2 兰白试验区中药领域专利量排名前10位的机构
继承和创新并重，加强名医名方的产业化开发，支持企业开展疗效确切中药大产品的二次创新开发研究；推广提取、分离、纯化、制剂和过程质量控制等现代技术在中药生产中的应用，加强对药物作用机理的探析，创制一批疗效明显、质量可控、剂型稳定、服用方便的现代中药。充分发挥兰白试验区在中医药领域的品牌优势，加快名优中药品种的市场推广和培育。
2 兰白试验区中药产业发展路径
2.1 发展思路
兰州古驰生物科技有限公司主要进行植物有效成份的提取与分离、天然植物新产品、中草药美容保健品、保健食品的生产，专利以治疗皮肤、消化系统、生殖系统疾病和养生保健的中药制剂为主。甘肃奇正藏药有限公司以研制开发生产藏药、药材饮片为主，专利主要集中在非中枢性止痛药、治疗神经系统、骨骼、肌肉疾病相关的药物，出品奇正止痛家族系列产品，加工“奇正消痛贴膏”等贴剂和胶囊剂藏药。免疫和过敏性以及抗毒性领域的专利申请主要集中在兰州大学。甘肃中医药大学专利以治疗呼吸系统疾病为主。甘肃东方天润玫瑰科技发展有限公司专利以利用玫瑰产品治疗阿尔茨海默症为主。可以看出，兰白试验区中药研发重点企业专利技术创新和药物开发与国内领先企业相比领域较窄，需要加强新药研发投入，开发治疗恶性肿瘤、心脑血管疾病、神经系统疾病、糖尿病、炎症的现代中成药制剂，拓宽市场，赢得发展空间。
2.2 重点技术
全国现代中药专利申请排名前10为的IPC分别为A61K36/00（含有来自藻类、苔藓、真菌或植物或其派生物，例如传统草药的未确定结构的药物制剂）、A61P29/00（非中枢性止痛剂，退热药或抗炎剂，例如抗风湿药；非甾体抗炎药）、A61K9/20（丸剂、锭剂或片剂）、A61K35/56（来源于除哺乳动物和鸟类以外的其他动物）、A61K9/48（胶囊制剂，例如用明胶、巧克力制造的）、A61P17/00（治疗皮肤疾病的药物）、A61P15/00（治疗生殖或性疾病的药物；避孕药）、A61P35/00（抗肿瘤药）、A61P9/10(治疗局部缺血或动脉粥样硬化疾病的，例如抗心绞痛药、冠状血管舒张药、治疗心肌梗死、视网膜病、脑血管功能不全、肾动脉硬化疾病的药物)和A61P1/16（治疗肝脏或胆囊疾病的药物，例如保肝药、利胆药、溶石药）。可以看出，目前全国中药开发的治疗领域除了主要分布在止痛、皮肤、生殖系统相关的疾病外，治疗肿瘤、局部缺血或动脉粥样硬化疾病和肝脏、胆囊疾病的中药新药也是研发的重点。中药作为天然产物，具有不良反应少、遗传毒性低的特点，能达到带瘤生存、全身治疗、改善症状、提高生活质量的效果，因此成为抗肿瘤药物开发新宠。中医药在心脑血管疾病防治中的“治未病”特色，其活血化瘀机制的现代研究成果显著，因此心脑血管疾病用药在临床用中成药各大类市场份额中居前列[4]。与全国相比，兰白试验区中药研发在心血管药物、抗肿瘤、保肝利胆中药等方面还具有很大空间，相关科研院所和药企应针对这些技术空白点开展研究开发。1.3 专利申请人情况
2.3 创新布局
从全国范围来看，中药研发排名前十位的创新主体分别为北京绿源求证科技发展有限责任公司、北京艺信堂医药研究所、天津天士力制药股份有限公司、宋爱民、北京正大绿洲医药科技有限公司、河南中医学院、青岛市市立医院、南京中医药大学、青岛信立德中药技术研究开发有限公司、河北以岭医药研究院有限公司。北京绿源求证科技发展有限责任公司是中关村科技园区从事生物医药研发的高新技术企业，进行糖尿病及并发症研究，申请的大量专利与糖尿病并发症药物研究开发有关，其他专利主要集中在治疗局部缺血或动脉粥样硬化、肝胆、肾脏、前列腺、心脑血管相关的药物研发。北京艺信堂医药研究所的专利申请主要集中在治疗生殖系统疾病的药物。天津天士力制药股份有限公司建立了以复方丹参滴丸生产经营为核心的产业化体系，其独家研究生产的复方丹参滴丸是我国心脑血管药品市场的主导产品之一，这也与其申请的大量专利为治疗局部缺血或动脉粥样硬化等心脑血管疾病药物密切相关。抗肿瘤药物专利申请主要集中在河南中医学院和南京中医药大学。青岛市市立医院在治疗龋齿、口疮或牙周炎等口腔疾病的中药研制方面比较出色。青岛信立德中药技术研究开发有限公司专利申请以抗肿瘤药、治疗皮肤疾病的药物、非中枢性止痛剂、治疗泌尿系统的药物为主。河北以岭医药研究院有限公司专利主要集中在治疗局部缺血或动脉粥样硬化等心血管疾病和高血糖症的药物领域。
图3 兰白试验区现代中药创新图谱
3 兰白试验区中药产业发展对策
3.1 建设产业合作创新网络，着力突破关键技术
借助对专利布局中申请人、发明人分析，较为准确地定位掌握中药领域关键技术的专利发明人、相关企业和科研机构，根据兰白试验区中药产业发展的优势与发展需要，加强与国内领先企业、研究机构、主要发明人的合作交流，建立人才引进数据库，有针对性地开展技术项目合作。积极运用生命科学和生物技术领域的前沿科技成果，发挥兰白试验区传统中药优势，开展中药名医名方的新药筛选、传统中药的二次开发，推进若干甘肃名中药进入国际药品主流市场。
3.2 强化研发服务平台建设，支撑企业技术创新
以奇正、佛慈等一批本土中药创新企业为主体，建立一批国内一流、国际知名的企业研发中心，吸引和集聚国内外高端人才和先进技术在兰白试验区落地。推动大中型中药企业普遍建有研发机构，加快构建国家级和省级技术创新平台，形成药物发现、新药筛选、安全性评价、药物制剂、中试制备与质量控制等新药创制平台体系。加快完善公共研发平台、企业创新平台、公共服务平台为重点的科技平台布局，大力提升技术攻关、成果转化、检验检测、创业孵化等公共研发和公共服务能力。
3.3 加大研发资金支持，拓展投融资渠道
加大政府财政科技支出力度，充分发挥财政资金对兰白试验区中药产业发展的支持作用，重点支持一批重大创新药物产业化、传统技术改造、药物生产基地建设项目。在现有各级科技计划项目中加大对新药研发项目支持和奖励力度，尤其是具有核心自主知识产权的企业。鼓励银行通过信用贷款、担保贷款、抵押贷款和知识产权质押贷款等方式发放贷款，对放贷银行提供风险补贴。积极推进兰白试验区中药行业中小企业在创业板上市融资。
维护党的纪律和权威是确保党的制度执行力的前提基础，是制度治党有效运行的关键所在。在马克思主义经典作家看来，要提高马克思主义政党的组织力、凝聚力、战斗力，就必须坚决从严管党治党，严格执行党的纪律，维护党的权威，以确保党的各项制度得到有效执行。
3.4 强化知识产权意识，加强知识产权跟踪、创造、应用和保护
提高企业的知识产权意识，通过自主创新尽快形成具有兰白试验区特色的中药产业自主知识产权体系。鼓励企业、高等院校和科研院所间开展各个层面的知识产权战略协作。加强对国内专利的技术追踪研究，通过关注山东、安徽、北京、江苏等国内中药产业技术主要来源地技术连续性及布局情况，以及主要发明机构或发明人的研发动向，明确产业技术创新的重点和方向，为兰白试验区中药产业调整和研发部署提供支撑。引导企业加大知识产权工作经费投入，建立奖励机制，加大职务发明奖励力度。
参考文献：
[1]龚成文,米永伟,谢志军.甘肃中药材产业发展现状、问题及对策[J].甘肃科技,2017,33(22):1-4.
[2]张洋.基于国际专利分类法的上海中药产业创新技术热点分析[J].中国中医药信息杂志,2015,22(9):8-11.
[3]张洋,施毅.2002～2013年上海地区中药专利信息与技术主题分布研究[J].数理医药学杂志,2014,27(6),682-684.
[4]耿胜燕,耿立冬,欧阳雪宇.我国中药专利申请质量的现状分析与对策研究[J].中国中医药信息杂志,2016,23(1),18-22.
中图分类号： R956
＊基金项目： 本文受甘肃省委组织部2018年陇原青年创新创业项目“兰白试验区生物医药产业创新图谱构建和应用研究”资助。
标签：兰白试验区论文; 中药产业论文; 专利论文; 创新图谱论文; 甘肃省科学技术情报研究所论文;