摘要：鼻咽癌在我国华南地区较为多发，随着放疗的发展及综合治疗的运用，其疗效得到显著的提高。远处转移成为鼻咽癌治疗失败的主要原因之一。研究发现即使经过根治性放化疗治疗，仍有一部分患者将发生远处转移，发生远处转移后尚无统一的标准治疗方案。本文就鼻咽癌根治放化疗后远处转移的治疗现状综述。
关键词：鼻咽癌，转移，治疗
鼻咽癌是我国常见恶性肿瘤之一，多发于我国东南地区，其发病率可达25-50/10万[1]。近年鼻咽癌治疗效果显著提高，4年局部控制率可达90%以上[2]。然而鼻咽癌早期症状不典型，进展迅速，多数患者就诊时已是中晚期，使得患者错过了最佳治疗时机，即使经过系统治疗后仍可能发生远处转移，这成为鼻咽癌患者治疗失败的主要原因之一。远处转移以骨、肺、肝、远处淋巴结等部位多见，多于治疗后的3年内，鼻咽癌患者一旦出现远处转移，其预后差，尚无标准的治疗方案，目前治疗方式以综合治疗为主。本文将对目前鼻咽癌根治放化疗后远处转移的治疗现状进行综述。
1.全身治疗
以全身治疗为主的综合治疗模式是当前主要的治疗方式。目前全身治疗主要有细胞毒性药物、分子靶向治疗、免疫检查点抑制剂等方式。
1.1细胞毒性药物
鼻咽癌患者对化疗相对敏感，铂类为基础的化疗是鼻咽癌治疗的基石，目前鼻咽癌常用的化疗方案有吉西他滨+顺铂，顺铂+5-氟尿嘧啶，多西他赛/紫杉醇+顺铂等方案。张力研究对比了GP与PF方案治疗复发/转移性鼻咽癌的疗效及安全性。结果显示GP方案较PF方案更能提高患者生存获益，其毒副反应可耐受且依从性好。这确立了GP方案在复发/转移性鼻咽癌治疗的一线地位[3]。Zheng, W等人认为相对于化疗周期＜4的转移性鼻咽癌患者，≥4周期的化疗其预后更好[4]。
1.2分子靶向治疗
分子靶向治疗是一种靶向作用与肿瘤细胞生长、进展相关的特异性分子靶点的治疗手段。目前靶向治疗在肺癌、结肠癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤等肿瘤的治疗中取得了不错的效果。相对于传统的化疗而言，靶向具有高效、低毒副反应等优势，有着较好的治疗前景。
超过90%的鼻咽癌患者表达表皮生长因子受体（EGFR），且其过表达可能与肿瘤的放化疗抵抗、高侵袭性、转移及不良预后相关[5]。Chan, A. T等人的研究发现西妥昔单抗联合卡铂可为复发/转移性鼻咽癌患者带来临床获益[6]。随后研究也认为西妥昔单抗联合以铂类为基础的化疗可为复发/转移性头颈鳞癌带来获益，且毒副反应是可接受的[7]。Zhao, C等人研究认为尼妥珠单抗联合PF方案对复发/转移鼻咽癌患者有潜在获益且不良反应可耐受，可作为不能耐受GP方案患者的选择[8]。然而多项研究发现帕尼单抗联合铂类化疗仅稍延长PFS，对OS无获益[9,10,]。厄洛替尼维持或二线治疗也不能为复发转移鼻咽癌患者带来获益[11]。
贝伐单抗是一种抗血管内皮生长因子的单克隆抗体，可有效的抗血管生成，延缓肿瘤生长及转移。Cohen, EE等人将厄洛替尼联合贝伐单抗治疗复发转移头颈鳞癌，发现部分患者可从中取得临床获益[12]。贝伐单抗联合培美曲塞治疗复发转移头颈鳞癌的研究发现其有希望改善复发转移头颈鳞癌患者的预后，但出血事件不容小觑[13]。
2.局部治疗
寡转移是1995年hellmen等人提出的概念，是指肿瘤介于局限侵犯与广泛转移的之间的一种过渡状态，最早用于肺癌、结直肠癌肝转移中。许多研究者认为在鼻咽癌中也存在寡转移的现象，Tian等人在研究转移鼻咽癌的过程中发现单器官转移或转移灶为1~5 个的患者，其生存期明显优于多器官转移或转移灶数目＞5 的患者，且这部分患者在接受系统化疗和放疗后可以获得更长的无疾病生存期[14]。
2.1肺转移
单纯肺部转移患者的预后多好于肝、骨及多器官转移的患者。吴青莲等人认为手术、单放疗、单化疗及放化疗等治疗可延长治疗后肺转移患者的生存，提高生活质量[15]。马俊等人分析了23例鼻咽癌治疗后肺转移患者的结果，其认为无病生存期、再次远处转移是影响转移预后的因素[16]。Zheng, W等人研究发现与单纯化疗相比，局部治疗联合化疗可有效延长鼻咽癌治疗后肺转移患者的生存期[17]。
2.2肝转移
肝转移患者通常预后欠佳，常用的局部治疗手段有手术、放疗、介入治疗等。Huang J等认为，与TACE相比，局限性鼻咽癌肝转移患者手术治疗可显著延长患者生存[18]。TACE是肝转移瘤局部治疗中常用治疗方法之一，郭彦君等人分析了TACE治疗鼻咽癌肝转移的疗效，结果显示其能使部分患者病灶达到完全缓解、部分缓解，可延长患者生存期[19]。韩光等人在2013年报道了4例鼻咽癌局限性肝转移患者在联合手术综合治疗的疗效及预后，结果显示对于局限性肝转移的患者联合手术的综合治疗效果良好[20]。
2.3骨转移
骨转移在鼻咽癌治疗后远处转移中的发生率最高，骨转移的治疗以姑息放疗联合化疗为主。任骅等人分析了99例鼻咽癌患者骨转移的发生及治疗因素，放化疗组生存期明显高于单纯放疗或化疗[21]。Cao, X等人分析了221例发生单部位远处转移鼻咽癌患者的治疗及预后，将患者分为高危组和低危组，发现在低危组的患者中，放化疗较单纯化疗更加有利[22]。
2.总结
鼻咽癌是我国常见恶性肿瘤之一，目前鼻咽癌的远处转移是其治疗失败的主要原因之一，在根治性治疗后仍有15-20%的鼻咽癌患者发生远处转移，一旦发生远处转移后，患者预后欠佳，即使再次化疗其中位生存也很少超过12个月[7]。2018年的转移性鼻咽癌专家共识提出，对于一般情况良好的鼻咽癌经治后远处转移的患者，推荐行4-6周期的GP化疗[23]，在此基础上酌情联合西妥昔单抗、尼妥珠单抗等靶向治疗可能为患者带来生存获益。另外，联合手术、放疗、介入等局部治疗手段，可提高部分患者生存预后及生活质量。
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论文作者:曹卫群
论文发表刊物:《医师在线》2019年21期
论文发表时间:2020/3/24
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