武猛1 纪晓军2 朱德辉2
（1海军青岛江西路干休所卫生所 山东青岛 266071）
（2青岛大学附属医院急诊神经科 山东青岛 266071）
【摘要】目的：观察尤瑞克林治对急性期脑梗死的治疗效果，为脑梗死急性期治疗提供依据。方法：选择2015年1月～2015年12月急性脑梗死患者42例，随机将42例患者分为治疗组和对照组，每组各21例。2组患者在颅脑MRI或CT检查明确诊断后，两组患者均给予营养神经、抗血小板、降压，降脂等常规药物治疗，治疗组另外加尤瑞克林注射液0.15PNA 单位加入0.9%氯化钠注射液100ml，连用14天。观察2组治疗前后神经功能残损程度及日常生活能力评分。结果：尤瑞克林治疗急性期脑梗死明显优于单纯常规药物治疗组，为临床急性期脑梗死患者提供一个有效的治疗方法，同时能明显改善患者的日常生活能力。
【关键词】尤瑞克林；急性脑梗死；药物治疗
【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）02-0117-02
【Abstract】Objective To observe the curative effect and provide a treatment of urinary kallidinogenase on acute cerebral infarction.Methods 42patients with acute cerebral infarction were divided into treatment group(n=21) and experiment group(n=21).Clarified a diagnosis by MRI or CT to the groups,and the two groups were given neurotrophic treatment, antiplatelet medications, anti-hypertension, lipid-lowering teratments.Teratment group were administrated intravenously urinary kallidinogenase 0.15PNAU mixed into 0.9% NaCL 100ml for 14 days. To evaluate the nerve function damage degree and daily life energy. Results Urinary kallidinogenase were better effictive than toutine medication on acute cerebral infarction,provided a effective treatment method,and enhanced the ability of ADL.
【Key words】Urinary kallidinogenase; Acute cerebral infarction; Drug treatment.
1.治疗与方法
1.1 一般资料
选择我科住院的急性脑梗死患者42例，男29例，女13例， 年龄42岁～78岁，平均年龄在(62.95±7.03)岁，并符合下列入选条件：符合1995 年中华医学会第四次全国脑血管学术会议修订诊断标准[1]，且满足以下标准：（1）年龄42岁≤年龄≤78岁住院患者；（2）发病48h以内；（3）头颅CT或MRI排除脑出血。排除标准：（1）神经功能缺损程度评分[2](NIHSS)＜10 或＞20；（2）以往有脑肿瘤及其他脑部病变者；（3）严重心、肺、肾功能不全；（4）近期患出血性疾病或有出血倾向者；（5）过敏体质，对多种药物有过敏者。（6）使用ACEI类降压药的患者。
1.2 治疗方法
将42例患者随机分为对照组及治疗组，均给予营养神经、抗血小板、降压，降脂等常规药物治疗，每组各21例。采用随机分组方法分为两组，每组21例。治疗组：男14例，女7例；年龄在50岁到74岁，平均年龄（62.6±6.06）岁，常规治疗中，给予尤瑞克林0.15PNA qd 静滴，连用14天。对照组：男15例，女6例，年龄在42岁到78岁，平均年龄（63.9±8.30）采用常规治疗，连用14天。各组在性别，年龄，病情轻重程度等方面无统计学意义（P＞0.05）。所有患者诊断均符合全国第四界脑血管病学术会议通过的脑梗死诊断标准，并经颅脑MR或CT证实。研究排除脑出血患者，梗死出血转化患者，以及严重心、肝、肾功能不全患者，发病在48h内、10≤NIHSS≤20以及年龄小于80岁患者。两组患者在性别、年龄以及病情、梗死部位及合并症无统计学差异，具有可比性。
1.3 评定指标
2组患者于治疗前、治疗后14d，由神经科医师进行评定：（1）按照美国国立卫生研究院卒中量表对神经功能残损程度评分（NIHSS）和临床疗效评定标准进行评定。（2）采用修订的BI（Barthel index，BI）指数进行日常生活活动能力评定。
1.4 统计学处理
数据采用SPSS统计软件（17.0版）进行处理，采用x-±s表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05有统计学差异。
2.结果
两组在治疗前、治疗后14d、先后对神经功能残损程度评分（NIHSS）、日常生活能力(ADL，Bar thel指数)进行评分及临床疗效评定。NIHSS评分及疗效比较见表1，与对照组比，治疗组NIHSS评分在治疗14d时差异有统计学意义（P＜0.05）；ADL评分及疗效比较见表2，与对照组比，治疗组ADL评分在治疗14d时差异有统计学意义（P＜0.05）。两组有效率比较见表3，在治疗14d 时差异也有统计学意义（P＜0.01）。
3.讨论
研究发现，组织中的激肽受体在大脑发生缺血后表达呈上升趋势，激肽原酶、 激肽一过性的升高[2-3]，从而表明激肽原酶、激肽系统参与了脑缺血病理生理学这一过程。此类研究为激活激肽原酶、激肽系统治疗卒中提供了理论依据。尤瑞克林是从健康男性尿液中提取的组织型激肽原酶，是国家级一类新药，我们的实验结果显示，尤瑞克林实验组脑梗死患者NIHSS评分较用药前明显减低，ADL评分明显升高。说明尤瑞克林能有效改善急性脑梗死患者的神经功能缺损及日常生活活动能力，从而提高患者的生活自理能力，可能为后期进行进一步的康复训练进而达到回归家庭回归社会的目标有一定的作用。其治疗急性脑梗死的机制可能有：（1）促进脑缺区域局部血管再生：组织型激肽原酶是一种促血管再生因子，能够诱导血管内皮细胞增殖，促进血管新生[2，4]；有体内和体外实验进一步表明，激肽可刺激其它内源性促血管再生因子VEGF等的合成增多释放，进而更有效地促进新生血管形成[5]；（2）对闭塞的微小动脉具有在同作用：激肽与其受体结合激活血管内皮细胞的NO-cGMP信号通路，增加NO的释放，选择性扩张脑缺血部位闭塞的微动脉，增加缺血区血液灌注，改善缺血脑组织的能量和氧的供应[6-7]；（3）促进脑缺血后的神经再生：实验证实，组织型激肽原酶基因治疗能促进局部缺血脑组织内的胶质细胞存活并从缺血半暗带向核心区迁移，能促进侧脑室壁室管膜下区及梗死周围区神经干细胞增生，并促进其向梗死周围区迁移并分化为成熟的具有功能的神经元[8-9]；体外实验进一步发现，激肽能以剂量依赖方式刺激原代培养的神经元增殖[10]；（4）对缺血脑组织的神经保护作用：激肽原酶基因转移，能够通过激活内皮型一氧化氮合酶NO产生增加，抑制缺血脑组织中NADPH氧化酶的活性，减少超氧化物的生成，以及抑制MCP-1蛋白水平升高和单核/巨噬细胞在脑缺血区的聚集，从而起到抗炎抗氧化的作用效应，发挥神经保护作用。
从这治疗组的21例患者中我们观察到，尤瑞克林用药前后对临床常规检查如血尿常规、血糖、血脂、肝功、肾功等无明显异常改变。2例患者在治疗中出现低血压，1例患者出现恶心呕吐，停药后症状均消失，该反应考虑与输液速度过快有关，在给予相关对症治疗后继续应用尤瑞克林并未继续出现此类症状。
尤瑞克林治疗急性脑梗死安全、有效，给临床医生提供了一个新的治疗方案 ，值得去推广应用。
【参考文献】
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论文作者:武猛1,纪晓军2,朱德辉2
论文发表刊物:《心理医生》2016年2期
论文发表时间:2016/7/27
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