【摘要】胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,早期发现较为困难。据统计，我国住院胃癌患者中,进展期占70%～80%[1]，而且多伴有淋巴结转移，手术仍然为其首选的治疗方式。此类患者手术切除率低,获得根治性切除的比例较少,5年生存率低,治疗效果差。积极提高手术切除率成为改善胃癌患者预后的一大目标。对于进展期胃癌术前行辅助化疗有助于手术以及提高术后存活率、降低复发及转移率。临床上对于进展期胃癌术前新辅助化疗的方案多种多样，但最常见的仍为FOLFOX方案（奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）。该方案用于进展期胃癌新辅助化疗有效率较高，不良反应多为轻度，经对症处理后可缓解，未影响后续治疗的进行和造成不可逆性损伤，能够增加肿瘤完全切除的机会，提高手术效果[2]。
【关键词】进展期胃癌；新辅助化疗；氟尿嘧啶；亚叶酸钙；奥沙利铂【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】1671-8725（2014）11-0112-02
Application of FOLFOX neoadjuvant chemotherapy regimen inthe treatment of advanced gastric carcinomaLi Guoshuai;Zhang Chengwu（Gastrointestinal surgery of Affiliated Hospital of Qinghai University 810001; * corresponding author, Zhang Chengwu, chief physician）abstract:Objective: Gastric cancer is one of the most common malignant tumor in our country,it's difficult to make detection early.Hospitalization in patientswith gastric cancer in China,the development period is about 70% to 80% ,and more associated with lymph node metastasis, surgery is still the firstchoice of treatment. Patients with surgical resection rate is low, to obtain the proportion of less radical excision, 5-year survival rate is low, the treatmenteffect is poor.Actively improve the resection rate become a big goal of improving the prognosis of patients with gastric cancer.For advanced gastric cancerline preoperative adjuvant chemotherapy helps to improve operation and postoperative survival rate, reduce the rate of recurrence and metastasis. For advancedgastric cancer clinical preoperative neoadjuvant chemotherapy scheme is varied, but the most common is still FOLFOX scheme. The scheme isused for advanced gastric cancer neoadjuvant chemotherapy high efficient, adverse reactions are mild, after symptomatic treatment can alleviate, did notaffect the proceeding of the follow-up treatment and cause irreversible damage, increases the chance of complete tumor excision, improve the effect ofsurgery.Key Words:Advanced gastric cancer;Neoadjuvant chemotherapy；5-Fluorouracil ；Calcium folinate；Oxaliplatin
目前，经确诊的胃癌仍大多数为进展期胃癌，但进展期胃癌的手术效果远远差于早期胃癌。手术切除是根治胃癌的唯一手段，而进展期胃癌通常由于对周围组织的侵犯而不能进行根治性切除，从而造成了其复发率高和生存率低的状态。因此，寻求提高进展期胃癌根治性切除率的手段具有重要意义。胃癌新辅助化疗又称术前化疗,其目的是降低肿瘤临床分期，控制肿瘤原发灶[3]，消灭微转移灶，增加了手术中R0 切除率，并减少其复发，使肿瘤根治性手术更彻底。近年来,也有越来越多的研究证明新辅助化疗可改善患者生存期。
1 新辅助化疗或术前化疗的意义1989 年Wilke[4]等首先报道了新辅助化疗在胃癌中的应用，随之胃癌的新辅助化疗越来越引起人们的注意。经研究进行术前新辅助化疗可有以下几方面作用：(1)不同程度减轻肿瘤负荷，减轻组织反应性水肿，使肿瘤缩小，降低临床分期提高手术切除率[5]；(2)控制术前存在的微小癌及亚临床灶，抑制由于手术作用引发的肿瘤增殖刺激，并对微小病灶有一定的杀伤作用，降低复发率；(3)在肿瘤病灶的血管供应及淋巴管被损伤之前给药化疗，容易使肿瘤局部达到有效的浓度，起到高剂量杀伤作用，提高疗效[6]；(4)可作为体内化疗敏感试验，通过术前化疗可以了解癌细胞对化疗药物敏感程度用以指导术后化疗[7]；(5)控制医源性转移及远处转移[8]。
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2 FOLFOX方案的特点L-OHP联合5-Fu联合化疗方案被称为FOLFOX，并且可以应用不同的剂量和时间，已有FOLFOX2至FOLFOX10方案等。奥沙利铂[9](L-0HP)是继顺铂和卡铂之后的第3 代铂类抗癌药，同为铂类抑制DNA合成的抗癌药。临床研究表明奥沙利铂对多种肿瘤有显著抑制作用，与5-Fu 有协同作用，对顺铂已耐受的肿瘤无交叉耐药[10]，其肾脏毒副作用较顺铂轻。CF是5-Fu 的生化_______调节剂，CF+5-Fu 联合用药方式已被临床广泛应用。近年来通过采用持续静脉滴注5-Fu 的用药方式，使肿瘤细胞暴露于氟尿嘧啶的作用时间延长，药物的总剂量强度明显提高，对胸苷酸合成酶抑制时间延长，从而增加氟尿嘧啶的抗癌活性[11]。近年来诸多研究发现，FOLFOX方案治疗进展期胃癌效果好，毒性低，有效率高，其中部分患者新辅助化疗获得CR／PR，接受手术治疗能较长期生存。通过手术可以降低肿瘤负荷，或减少肿瘤乏氧细胞，增加化疗的敏感性，减少术后复发，改善生活质量，提高生存率[12]。对有淋巴结转移的病例，如患者一般状况较好时，应积极开展新辅助化疗-手术-辅助化疗的治疗模式。
3 FOLFOX方案对病程影响新辅助化疗是对手术治疗的补充，但不能取代手术治疗。但化疗与手术间隔时间2～3 周，其化疗所致骨髓抑制等不良反应基本消失。
胃癌淋巴结转移是影响预后重要因素，Kajitanic[13]对胃周淋巴结做详细分组，以彻底清扫胃周淋巴结为主的胃癌根治术，使胃癌的外科治疗取得良好疗效。新辅助化疗方案不增加患者的手术风险，围手术期应用安全性高。患者在新辅助化疗后有不同程度的临床症状缓解，食欲、体重有所增加，身体状况改善明显，为根治性手术创造了条件，使部分术前判断难以切除的病灶得以根治胜切除，也为术后化疗提供了依据。但对部分化疗不敏感的患者可能延误手术或其他治疗时机，因而对这些患者应密切观察病情变化，一旦有进展应立即给予手术治疗，以免延局部治疗机会。而且，化疗药物本身可引起骨髓抑制，导致白细胞及血小板减少等并发症，使手术及术后恢复增加难度；术前化疗手术时间多向后推迟，延长了住院时间，同时也增加了住院费用，增加了患者的负担。
4 FOLFOX方案不良反应FOFLOX 方案不良反应轻微、毒性小，几乎没有重度骨髓抑制。
消化道反应发生率不高，而且均可控制，患者能耐受完成化疗。主要是周围感觉神经毒性[14]，发生率相对较高，表现为速发型感觉异常，考虑与奥沙利铂有关，遇冷刺激加重，主要为1～2 级，经静脉给药可较好控制，同时用药期间避免冷刺激，注意保温，补充维生素，患者均可平稳度过化疗周期。此外，恶心呕吐及白细胞下降也是常见的反应，l～2级居多，个别出现肝功能异常，无肾脏及心脏毒性。总之，患者均可良好耐受，可顺利完成治疗，对机体总体影响不大，对手术的负影响比较小。
5 小结随着胃癌现代治疗理论的发展和技术的进步，对晚期胃癌外科治疗观念应有所改变，一些以往认为无法切除的病例，经过新辅助化疔可使肿块缩小，有利于肿瘤的切除，甚至可以获得根治性切除，明显提高进展期胃癌的手术根治率和切除率，是值得推广的治疗方式。
FOLFOX 方案在进展期胃癌患者病情控制方面具有较为理想的效果，疗效确切，不良反应轻，耐受性好，是进展期胃癌首要选择治疗方法，值得进一步的深入研究。
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论文作者:李国帅 张成武
论文发表刊物:《医师在线》2014年第11期(下)供稿
论文发表时间:2015-6-12
标签：胃癌论文; 手术论文; 进展论文; 肿瘤论文; 患者论文; 方案论文; 淋巴结论文; 《医师在线》2014年第11期(下)供稿论文;