关键词：阿给鼻炎喷雾剂；挥发油；提取工艺；制备工艺
Study on extraction and preparation technology of Agei rhinitis spray
Abstract Objective: To study the extraction and preparation technology of Agei rhinitis spray. Method: The single factor and multi-factor experiments were used to optimize the extraction conditions with the extraction rate of volatile oil as the evaluation index, which determined the optimal extraction process of Agei volatile oil. At the same time, for improving the fluidity and adhesiveness of Agei rhinitis spray, the types and dosages of the additives for Agei rhinitis spray were screened to determine the preparation process. Results: The optimum extraction process for volatile oil from Agei is as follows: . Tween-80 is the most suitable solubilizer, PVPK30 for stabilizing agent and benzalkonium bromide for preservative in it’s preparation process. Conclusion: The forming technology of Agei rhinitis spray was defined by the experimental study, which laid a foundation for the later research of Agei rhinitis spray.
Keywords: Agei rhinitis spray; Volatile oil; Extraction process; Preparation process
鼻炎是一种急性或慢性炎症。目前，治疗鼻炎的药物很多，其中，应用较多的是各种鼻炎喷雾剂。现有鼻炎喷雾剂主要有西药喷雾剂和中药喷雾剂，但西药喷雾剂多含激素，副作用较大，不宜常用。中药喷剂大都需要多种名贵药材配伍，原料稀少，成本较高。此外，为了提高喷剂的雾化效果，要求药液具有良好的流动性。而当药液扩散到患部以后，又希望药液具有较好的粘着性，可以较长时间的附着在患部。显然，这是两种相反的要求，现有喷雾剂多具有较好的流动性，而粘着性能多不满意。本实验研究内容包括阿给挥发油的提取工艺研究和阿给鼻炎喷雾剂的成型工艺研究。挥发油提取工艺研究：以挥发油提取率为考核指标，采用单因素和多因素试验优化提取条件，确定阿给挥发油的最佳提取工艺。制剂成型工艺研究：因挥发油的水溶性较差，若将挥发油成乳液型喷雾剂，可以增加药物的溶解性，提高制剂的稳定性，充分发挥药物的疗效。为提高阿给鼻炎喷雾剂的流动性和粘着性，对其中附加剂的种类和用量进行了筛选，并确定了其制备工艺。
1. 阿给挥发油提取工艺研究 [1-5]
采用水蒸气蒸馏法, 以挥发油收率为指标, 以加水量、浸泡时间、提取时间为影响因素进行单因素和多因素试验，优化其提取工艺。
1.1 材料与仪器
阿给(Artemisia frigida Willd.)采集于内蒙古通辽市奈曼旗，由内蒙古民族大学蒙医药学院蒙药生药学教研室主任布和巴特尔教授鉴定，阿给标本(No.20180725)保存于内蒙古民族大学蒙医药学院蒙药化学教研室。AE240 电子天平；KMD 型控温电热套；挥发油提取器。
1.2 方法与结果
1.2.1 单因素试验
1.2.1.1 药材粒度的考察 以阿给挥发油提取率及挥发油提取完全时间为指标，将阿给按切段、粗粉、细粉三个水平进行单因素考察。分别称取阿给切段、粗粉、细粉各500 g，加入10倍量水，浸泡2.0 h，利用挥发油提取器提取其挥发油记录不同提取时间挥发油的提取率，结果见图2-1。
1.2.1.2 浸泡时间的考察 以阿给挥发油提取率及提取时间（2 h）为指标，将浸泡时间按1.0、2.0、3.0、4.0 和5.0 h五个水平进行单因素考察。称取阿给切段500 g，加入10倍量水，利用挥发油提取器提取其挥发油记录提取时间2 h时挥发油的提取率，结果见图2-2。
1.2.1.3 加水量的考察 以阿给挥发油提取率及提取时间（6 h）为指标，将加水量按4、6、8、10和12倍 三个水平进行单因素考察。称取阿给切段500 g，浸泡2.0 h，利用挥发油提取器提取其挥发油记录提取时间6 h时挥发油的提取率，结果见图2-3。
Fig. 2-3 Extraction rate of volatile oil from Agei with different water volume
1.2.2 多因素试验
1.2.2.1 正交试验设计 根据单因素试验可知影响挥发油提取的因素包括浸泡时间、加水量、提取时间，故每一个因素确定3个水平，设计正交试验。因素水平表见表2-4。
1.2.3 验证试验
利用阿给挥发油提取最佳工艺对5批药材进行验证，结果见图2-4。
图 2-4 验证试验结果
Fig. 2-4 Test result
2. 阿给鼻炎喷雾剂成型工艺研究 [6-9]
2.1 喷雾剂成型处方研究
该方主药为阿给挥发油，水中不易溶解，因此选择适宜辅料增加阿给挥发油水中溶解性。
2.1.1 材料与仪器
阿给挥发油由课题组经阿给挥发油提取最佳工艺提取得到；薄荷脑（广州中南药业有限公司）；苯扎溴铵（泽强药店）；吐温-80和聚维酮（PVPK30）（广州化学试剂厂）；JB-3定时恒温磁力搅拌器（上海悦丰仪器仪表有限公司）；PHS-3C精密pH计（上海雷磁仪器厂）；荧光显微镜（Carl Zeiss Microscopy GmbH 37081Gottingen）。
2.1.2 方法与结果
2.1.2.1 挥发油增溶剂选择 吐温-80是常用的挥发油水增溶剂，它安全性高、对粘膜无刺激且亲水性强，对非极性化合物和含极性基团的化合物均有良好的增溶效果。增溶时所用的溶剂（水）、表面活性剂（吐温-80）和被增溶物（挥发油）三者的量比例适，便可得到白色乳状溶液[10]。吸取阿给挥发油1.0 mL，置烧杯中加入一定量的吐温-80，混匀，缓慢边加水边搅拌至乳状，在搅拌条件下再加水至100 mL，观察溶液的乳化情况，结果见表2-3。
表2-3 吐温-80增溶挥发油结果
Tab. 2-3 The result of volatile oil solubilized by Tw-80
3.1.2.3 防腐剂的选择
苯扎溴铵是中国药典收载的一种常用液体制剂防腐剂，故本品中一定量的苯扎溴铵，放置观察符合卫生学要求。
2.2 喷雾剂成型配制工艺研究
2.2.1 配制方法
吸取阿给挥发油10.0 mL，置烧杯中加入一定量的吐温-80，混匀，缓慢边加1.5% PVPK30水溶液边搅拌至乳状，在搅拌条件下依次加薄荷脑细粉0.5 g，苯扎溴铵（3.3%）0.16 mL，然后加1.5% PVPK30水溶液至1000 mL。
2.2.2 乳剂类型鉴别
2.2.2.1 稀释法 吸取阿给鼻炎喷雾剂1.00 mL，加入纯水5.00 mL，振摇，观察能否均匀混合。阿给鼻炎喷雾剂能与纯水均匀混合，应为O/W型乳剂。
2.2.2.2 染色镜检法 取阿给鼻炎喷雾剂少许，涂于2个载玻片上，分别用油溶性染色剂苏丹-Ⅲ和水溶性染色剂亚甲基蓝染色，在荧光显微镜下观察，结果见图2-5。从图2-5可知，阿给鼻炎喷雾剂内相被染成红色，而外相被染成蓝色，故本品应为O/W型。
2.2.4.2 温度对稳定性的影响 将一定量乳剂置于10ml具塞试管中，40℃水浴1、5、10 d，取出，摇动后，在显微镜下考察粒径和形状，结果见图2-6。
3. 讨论与小结
3.1 本实验对挥发油提取主要影响因素药材粒度、浸泡时间和加水量等进行单因素试验，从图2-1、2-2和2-3可知，阿给片段和粗粉挥发油的最终提取率是基本一致的，但细粉挥发油提取率少于片段和粗粉。这可能是药材粉碎过程中挥发油挥发了一部分。提取时间相同条件下，药材浸泡时间2 h以后挥发油提取率变化较少，而加水量为药材量的8倍后挥发油提取率基本一致的。根据上述单因素实验结果的分析，并结合实验操作方便及以产业化，单因素分别选定为药材力度为片段，浸泡时间为2 h和加水量为10倍。
3.2 为了综合评价阿给挥发油提取主要影响因素，采用多因素试验进行了研究。从表2-2可知，因素A对阿给挥发油提取有高的影响，因素B对对阿给挥发油提取影响较小。阿给挥发油提取的最佳工艺条件为A1B2C3，即阿给浸泡时间为2 h、加水量为10倍和提取为8 h。
3.3 阿给鼻炎喷雾剂成型工艺研究中考察了增溶剂和稳定剂的用量，从表2-3和2-4可知，阿给鼻炎喷雾剂均匀乳化并稳定时，吐温-80用量为2 mL，而PVPK30水溶液浓度为1.5%。
3.4 通过稀释法和染色镜检法对阿给鼻炎喷雾剂进行鉴别，确定了其乳剂类型为水包油（O/W）型。
3.5 同时，本实验对阿给鼻炎喷雾剂稳定性进行了研究。阿给鼻炎喷雾剂pH至为5.37，符合中国药典（2015版）要求。温度（40℃）和光照条件下，阿给鼻炎喷雾剂稳定性较好。另外，阿给鼻炎喷雾剂离心（4000 r/min）条件下，没观察到分层现象，这说明乳剂的稳定性较好。
参考文献
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论文作者:苏力德 萨仁其木格 王青虎
论文发表刊物:《健康世界》2019年第12期
论文发表时间:2020/1/6
标签：挥发油论文; 鼻炎论文; 喷雾剂论文; 工艺论文; 因素论文; 时间论文; 乳剂论文; 《健康世界》2019年第12期论文;