（2 浙江中医药大学医学技术学院 浙江 杭州 310053）
【摘要】目的：了解杭州地区真菌性阴道炎患者阴道分泌物病原菌的分布及其耐药情况，为临床诊疗提供依据。方法：选取2017年5月-2018年6月浙江省杭州市第三人民医院收治的2433例真菌性阴道炎患者，对其阴道分泌物进行真菌培养、鉴定和药敏试验，并对结果进行统计学分析。结果：A组为20岁以下的病人共165例，占6.8%；B组为21～30岁，共659例，占27.1%；C组为31～40岁，共743例，占30.5%；D组为41～50岁，共637例，占26.2%；E组为大于50岁的患者，共229例，占9.4%。引起妇女真菌性阴道炎的致病菌主要是白念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌，所占比例分别为76.0%、12.5%、7.9%和1.9%。各种念珠菌对两性霉素B均为100%敏感；除0.5%的白念珠菌对5-氟胞嘧啶中介外，其他念珠菌均对5-氟胞嘧啶均为100%敏感；白念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌对氟康唑敏感率依次为：95.3%、98%、95.3%和95.7%，对伏立康唑的敏感率依次为98.9%、94.8%、96.9%和93.6%，对伊曲康唑敏感率的波动较大，依次为89.4%，55.7%、50.3%和91.5%。结论：育龄女性为真菌性阴道炎好发群体，病原菌以白念珠菌为主，念珠菌对常见的抗真菌药物较为敏感，但耐药菌株也在逐渐增多，需引起临床重视。
【关键词】念珠菌；真菌性阴道炎；药敏试验；耐药分析；抗真菌药物
【中图分类号】R711.31 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）14-0014-03
Analysis of the pathogens and drug resistance of 2433 patients with mycotic vaginitis
Tian Jiyun 1,Chen Shi1,Yang Yonggang 1,Yao Minjie 2
1 Inspection Section,NO.3 People's Hospital of Hangzhou,Hangzhou, Zhejiang 310009,China
2 College of Medical Technology,Zhejiang Chinese Medicine University,Hangzhou Zhejiang310053,China
【Abstract】Objective To study the distribution and drug resistance of vaginal discharge in the patients with fungal vaginitis in Hangzhou,and to provide the basis for clinical diagnosis and treatment.Methods 2433 patients with fungal vaginitis were selected from May 2017 to June2018 in Hangzhou,Zhejiang. Results showed that the pathogenic bacteria of the female fungal vaginitis were:Candida albicans,Candida glabrata,Candida tropicalis,and the near-smooth Candida,the Proportion of which was 76.0%,12.5%,7.9% and 1.9%,respectively.100% of the amphotericin B is sensitive to both amphotericin B and 0.5% of Candida albicans to the 5-fluorocytostatic agent,and the sensitivity of the candida albicans,the smooth candidiasis,the tropical candidiasis and the near-smooth candida to the fluconazole is 95.3%,The sensitive rate was 98.9%,94.8%,96.9% and 93.6%,which was 98.9%,94.8%,96.9% and 93.6%,respectively,and the sensitive rate was 89.4%,55.7%,50.3% and 91.5%,respectively.Conclusion The female of childbearing age is a fungus. The Pathogenic bacteria are Candida albicans and Candida albicans are more sensitive to common antifungal drugs,but the number of drug-resistant strains is increasing gradually,which needs to be paid attention to in clinical practice.
【Key words】Candida;Fungal vaginitis; Drug sensitivity test;Drug resistance analysis; Antifungal drugs
真菌性阴道炎是育龄女性常见的阴道黏膜真菌感染性疾病，主要临床症状表现为外阴瘙痒，阴道灼烧感，部分患者阴道分泌物呈白色稠厚凝乳或豆腐渣样，可伴尿频、尿痛、性交痛[1]。研究显示，高达四分之三的女性一生中至少会患一次阴道炎，其中约50%的患者还会再次复发，严重干扰了妇女的身心健康[2]。近年来由于广谱抗生素、激素及免疫抑制剂等的大量使用，使得真菌感染率逐年上升，主要的病原菌为白念珠菌。随着抗真菌药物的滥用，病原菌菌种发生着变迁的同时，耐药菌株的比例也随之增加[3]，这给临床诊疗工作带来了巨大的挑战，引起许多临床工作者的高度关注。为此，我们选取2017年5月-2018年6月浙江省杭州市第三人民医院收治的2433例真菌性阴道炎患者，通过对其阴道分泌物培养、鉴定及药敏试验结果进行分析。探讨不同年龄段真菌性阴道炎患者的病原菌分布及其耐药性情况，为真菌性阴道炎的临床诊断和治疗提供依据。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2017年5月-2018年6月浙江省杭州市第三人民医院收治的2433例真菌性阴道炎患者，年龄在14～71岁之间。
1.2入选标准及排除标准
入选标准：有真菌性阴道炎症状，就诊前2周内没有阴道局部用药，分泌物直接镜检显示真菌阳性。
排除标准：孕妇、糖尿病、恶性肿瘤、免疫缺陷及长期服用抗生素的人群不纳入研究对象。如同一病人多次取样鉴定结果为同一种真菌，则只选其中一个标本纳入研究。
1.3方法
1.3.1标本采集：避开经期，标本采集前4天没有性生活，由医护人员使用无菌棉签采集患者阴道后穹窿分泌物后放入专业容器中立即送检。每位患者取2份标本，一份用于真菌直接镜检，另一份用于真菌培养。
1.3.2真菌镜检、培养和鉴定：参考《全国临床检验操作规程》第4版。
1.4统计学分析
数据采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（x-±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。
2.结果
2.1各年龄段病原菌分布情况
根据年龄将2433位患者划分5组：A组为20岁以下的病人共165例，占6.8%；B组为21～30岁，共659例，占27.1%；C组为31～40岁，共743例，占30.5%；D组为41～50岁，共637例，占26.2%；E组为大于50岁的患者，共229例，占9.4%。真菌感染率最高的为21～50岁年龄段。占真菌感染者的83.8%。引起妇女真菌性阴道炎的致病菌主要为白念珠菌，在各个年龄段中均最为常见，占76%，其次是光滑念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌，分别占12.5%、7.9%和1.9%，各年龄段病原菌分布见表1所示，分布差异无统计学意义（χ2=1.8110，P=0.3175＞0.05）。
3.讨论
3.1念珠菌性阴道炎好发年龄段
念珠菌是常寄生于人体皮肤、黏膜组织中的条件致病菌。正常女性阴道具有一定的自我清洁能力，当妊娠、糖尿病、口服避孕药和使用免疫抑制剂等都能促使机体菌群失调，加上不注意卫生等，容易导致真菌性阴道炎的发生。本结果真菌性阴道炎患者主要集中在B、C、D三个年龄组，感染率占83.8%，提示主要是中青年女性好发，可能与以下两个因素有关：第一，该年龄段女性处于性生活活跃时期，容易导致病原菌入侵；第二，该年龄段女性需要孕育后代，致使其激素水平发生变化，造成对病原菌的抵御能力减弱。老年人雌激素水平较低，阴道黏膜萎缩，局部防御功能减退，容易导致真菌的入侵[5]，然而本研究中年龄大于50岁的E组所占比例仅为9.4%，可能与该年龄组人群缺乏相关的医学常识，就医意识较为薄弱，未能及时就医有关。
3.2念珠菌的药敏感性分析
念珠菌对常用抗真菌药物的敏感性，不同报道结果差异较大，这一方面可能与地区差异、取材部位、是否治疗或自行用药有关，另一方面可能与菌株不同基因型有关[6]。本结果所有的念珠菌对两性霉素B均敏感，对5～氟胞嘧啶的敏感性也接近100%，但是这两种药不良反应较大，长期使用会使患者肝肾功能损伤，不建议临床常规使用。因氟康唑和伏立康唑抗真菌谱广，吸收良好，不良反应小，成为真菌性阴道炎的首选药物。但由于临床上大量使用，促使了氟康唑和伏立康唑耐药菌株的快速出现。本结果不同念珠菌对氟康唑和伏立康唑敏感性也都在90%以上，耐药率与刘小平等报道的5.4%和陶风蓉报道的1.9%较为接近[7，8]，与陈晓红在广州报道的27%差异较大[9]。值得注意的是，光滑念珠菌和热带念珠菌对伊曲康唑的敏感性分别只有55.7%和50.3%，有约一半的非白念珠菌对伊曲康唑不敏感，提示伊曲康唑有很大可能对非白念珠菌治疗无效，因此念珠菌感染后应进行微生物学筛查和药敏鉴定，依据药敏试验结果进行针对性的给药，以确保治疗方法合理性，达到更好的治疗效果。
综上所述，育龄女性为真菌性阴道炎好发群体，病原菌以白念珠菌为主。念珠菌对常见的抗真菌药物较为敏感，但耐药菌株也在逐渐增多，需引起临床重视，对于难治性的真菌性阴道炎或者复发性阴道炎建议进行真菌培养和药敏试验，根据药敏试验结果进行针对性的给药，确保治疗合理有效。
【参考文献】
1.Eschenbach D A.Chronic vulvovaginal candidiasis[J].New England Journal of Medicine,2004,351(9):851-852.
2.Amouri I,Sellami H,Abbes S,et al.Microsatellite analysis of Candida isolates from recurrent vulvovaginal candidiasis.[J].Journal of Medical Microbiology,2012,61(8):1091-1096.
3.Bitew A,Abebaw Y.Vulvovaginal candidiasis:species distribution of Candida and their antifungal susceptibility Pattern[J].BmcWomens Health,2018,18(1):94.
5.Brotman R M,Shardell M D,Gajer P,et al.Association between the vaginal microbiota,menoPause status andsigns of vulvovaginal atroPhy[J].MenoPause-the Journal of the North American MenoPause Society,2014,21(5):450-458.
6.Asadzadeh M,Ahmad S,Alsweih N,et al.PoPulation structure and molecular genetic characterization of 5-flucytosine-susceptible and-resistant clinical Candida dubliniensis isolates from Kuwait.[J].Plosone,2017,12(4):e0175269.
7.LIU Xiaoping,LI Jianwu,Fan Shangrong,et al.A Etest Method for Antifungal Susceptibility of 173 Strains of Candidas[J].Chinese Journal of Nosoconmiology,,2005,15(6):671-674.（in Chinese）.
刘小平,李建武,樊尚荣,等.临床常见念珠菌对5种抗真菌药物的敏感性[J].中华医院感染学杂志,2005,15(6):671-674.
8.陶风蓉,宣天芝,张秀珍.用Etest方法监测酵母样真菌对氟康唑的耐药性[J].中华医院感染学杂志,2002,12(8):632-633.
9.陈小红,邱先桃,鲍俊杰,等.妇科门诊患者阴道真菌感染和抗真菌药物敏感性分析[J].广东医学,2010,31(16):2119-2121.
基金项目：杭州市社会发展科研自主申报项目（20170533B49）
论文作者:田际云1 陈轼1 杨永刚1 姚敏婕2
论文发表刊物:《医药前沿》2019年14期
论文发表时间:2019/7/17
标签：真菌论文; 阴道炎论文; 念珠菌论文; 病原菌论文; 患者论文; 敏感论文; 氟康唑论文; 《医药前沿》2019年14期论文;