1南昌市中西医结合医院 江西南昌 330003；2南昌大学第二附属医院麻醉科
【摘 要】心肌梗死后的早期血运重建是临床挽救心肌最有效的方法之一。但在心肌缺血再灌注、血管再通后经常出现心肌缺血再灌注损伤以及血管无复流、低复流问题；甚至引起心肌超微结构出现不可逆坏死。本文则就预处理对糖尿病心肌缺血再灌注损伤的研究进展予以系统综述，以期为预处理对糖尿病性心脏的保护作用提供更多的参考。
【关键词】糖尿病大鼠；心肌缺血再灌注损伤；心肌保护；预处理；自由基
心肌梗死后的早期血运重建是临床挽救心肌最有效的方法之一。但在心肌缺血再灌注、血管再通后经常出现心肌缺血再灌注损伤以及血管无复流、低复流问题；甚至引起心肌超微结构出现不可逆坏死[1]。心肌缺血预处理（IP）是针对较长时间心肌缺血再灌注可能会引致心肌损伤而进行的一次或数次短暂、重复缺血再灌注来全面提升心肌对心肌缺血再灌注损伤的耐受性，最终达到降低心肌损伤的一种手段。糖尿病是缺血性心脏病的一个重要的独立危险因素；在增加心血管疾病发病率的同时，也加大了患者的临床病死率。研究发现，并发糖尿病时，传统缺血预处理往往会失去或降低对心肌缺血再灌注损伤的防护作用[2]；因此，学界也加大了药物预处理对糖尿病心肌缺血再灌注损伤的相关保护作用研究。本文则就预处理对糖尿病心肌缺血再灌注损伤的研究进展予以系统综述。
1 缺血预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
心肌细胞内一些基因的表达与心肌缺血再灌注过程中的心肌细胞凋亡有着密切关系。一些学者研究证实，心肌缺血再灌注时客观地存在心肌细胞凋亡问题；且心肌细胞凋亡与梗死病灶发生与发展存在的密切关系。研究发现，多次的、短暂性的心肌缺血与再灌注，可有效提升心肌对以后较长时间的、持续性缺血再灌注损伤具有一定的耐受能力；但是，缺血预处理则对糖尿病大鼠心肌则不再具备保护作用[3]。潘伟等人则就缺血预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤予以了对比研究，研究发现，缺血预处理可通过减少糖尿病大鼠机体NO生成和MMP-2的表达，来达到降低糖尿病大鼠的心肌缺血再灌注损伤的作用；该学者认为：经缺血预处理后，可降低糖尿病大鼠缺血再灌注损伤中心肌酶的释放量，同时也会抑制MMP－2释放量，进而达到了减轻糖尿病大鼠心肌ECM与基底膜成分的损伤，进而达到保护心肌的作用[4]。
2 热休克预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
上世纪80年代时，就有学者研究证实：热休克预处理可以大鼠等的心肌缺血再灌注损伤具保护效果；其作用机制：就是在热休克预处理过程中，心肌形成HSP，HSP可有效干扰细胞凋亡，进而达到防止非自然蛋白质的聚合而实现对心肌制发因再灌注损伤的保护作用[5，6]。刘双等人则就热休克预处理对心肌缺血再灌注操作进行研究时发现：热休克予处理，可提升大鼠心肌组织达表aB－晶状体蛋白与HSP70水平；HSP70及抗凋亡诱导因子抗体可以有效中和凋亡诱导因子作用；因此，该学者认为，这可能与其它心肌内源性保护蛋白作用发挥出了对心肌的保护作用[6]。
3 相关药物预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
研究发现，并发糖尿病时，传统缺血预处理往往会失去或降低对心肌缺血再灌注损伤的防护作用；因此，学界也加大了药物预处理对糖尿病心肌缺血再灌注损伤的相关保护作用研究。常建华等人就磷酸肌酸预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤进行对比研究后发现：磷酸肌酸可以通过维护糖尿病大鼠心肌线粒体结构、功能的完整性来全面提高糖尿病大鼠心肌组织内能量物质的含量，进而达到减少大鼠心肌细胞凋亡而发挥出保护作用[7]。余帆等人则就瘦素预处理对2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤进行了研究，其结果提示：瘦素预处理可有效下调糖尿病大鼠炎症相关因子水平，达到改善氧化应激状态、缓解IR并降低由此介导的损伤；另外，外源性瘦素预处理还可以有效降低2型糖尿病大鼠内源性瘦素水平，进而发挥出瘦素与胰岛素之间的双向调控作用，并实现对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护[8，9]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆唐丕春等还就我国传统中药预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护进行了对比研究后发现，参附注射液可以增强糖尿病大鼠心肌SOD活力，缓解、降低因氧自由基引发的细胞凋亡，进而发挥出对大鼠的心肌保护作用[10]。贾俊海还应灯盏花素预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响与机制进行了系统研究后提出：灯盏花素可以有对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤予以保护，其保护机制主要是利用灯盏花素对心肌细胞钙离子通道、PKC的抑制作用来实现的；实验证实，灯盏花素可以降低糖尿病大鼠MDA含量，提升SOD、GSH－Px活性，提高Na+、K+－ATP酶活性，使ICAM－1蛋白表达增强，进而达到减轻心肌缺血再灌注损伤[11，12]。
综上所述，预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制相对复杂。其既涉及多个细胞内源性保护介质参与，涵盖了基因水平的调控；因此，预处理方式也相对较多。随着国内外相关研究的不断深入，无论是缺血预处理、热休克预处理，抑或是药物预处理均可以有效减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤。但是，临床采用哪些形式或方法的预处理，尚待进一步临床的深入研究。
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论文作者:刘云洁1,徐国海2（通讯作者）
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2017年4月第7期
论文发表时间:2017/8/15
标签：心肌论文; 损伤论文; 糖尿病论文; 大鼠论文; 作用论文; 灯盏论文; 休克论文; 《中国医学人文》(学术版)2017年4月第7期论文;