张俊涛 综述，赵琳 审校
（昆明医科大学第二附属医院儿科，昆明650100）
中图分类号：R722.13 文献标识码：A
摘要：新生儿宫内细菌感染是新生儿感染性疾病的重要原因，严重者甚至危及患儿生命。然而出生早期新生儿感染缺乏特异性症状和体征，临床对宫内感染又缺乏有效的诊断方法，严重制约了临床诊疗工作。因此早期采用具有高灵敏度和特异度的诊断指标，及时发现新生儿宫内感染显得尤为重要。目前临床上主要通过检测脐带血炎性指标CRP、PCT、IL-6对新生儿宫内感染进行早期诊断，联合检测可显著提高灵敏度及特异度，可为早期诊断新生儿宫内感染提供一条较佳的途径。
关键词：新生儿；宫内感染；脐带血;炎性指标
The significance of cord blood inflammatory indexes of neonatal intrauterine infection ZHANG Jun-tao,ZHAO Lin.(Department of Pediatrics,the Second Affiliated Hospital of Kunming medical university,kunming 650100,China)
Abstract:Neonatal intrauterine bacterial infection is an important cause of neonatal infectious diseases, severe and even endanger the lives of children. However, early neonatal birth lacks specific symptoms and signs of infection, clinical diagnosis of intrauterine infection lack of effective methods，seriously restricted the clinical diagnosis and treatment work. So early use with a high degree of sensitivity and specific diagnosis index, timely find the intrauterine infection is especially important. At present mainly through clinical detection of cord blood CRP inflammatory indexes, PCT, IL - 6 to early diagnosis of neonatal intrauterine infection, joint detection can significantly improve the sensitivity and the degree of specific, for the early diagnosis of neonatal intrauterine infection provides a better way.
Key words:Neonatal; Intrauterine infection；cord blood；inflammatory indexes
宫内细菌感染是指由于病原微生物经过某种渠道进入羊膜腔导致胎膜、绒毛膜、羊水、胎盘等的感染。宫内细菌感染危害极大，可促使早产、新生儿慢性肺部疾病、早发感染、早产儿视网膜病变及凝血功能异常甚至死亡等［1］。早期及时诊断和治疗对患儿预后有很大影响。然而新生儿出生早期感染缺乏特异性症状和体征，临床又缺乏早期诊断宫内感染的有效途径。为避免感染扩散及发生并发症，新生儿科医生常对有高危因素的新生儿使用抗生素。报道显示，我国新生儿病房抗生素使用率至少在80% 以上，很多地方都达到了100%［2］。过早使用抗生素可能影响新生儿正常肠道菌群建立、继发真菌感染及耐药等。因此早期明确新生儿有无宫内细菌感染，方能及时治疗，降低病死率，还能减少抗生素的滥用。
脐带血是胎儿娩出、脐带结扎并离断后残留在胎盘和脐带中的血液。检测新生儿脐带血，具有无创、早期、安全、方便等优点，并能避开出生后多种因素导致炎性指标的生理性波动。通过脐带血中的炎性指标来判断新生儿有无宫内感染，为早期新生儿感染诊断提供帮助。目前，临床上用于检测的脐带血炎性指标有C-反应蛋白、降钙素原、白细胞介素6等。
一、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）
CRP是一种急性时相反应蛋白，主要由肝脏合成，正常人血清中CRP 含量非常低，当机体受感染或组织损伤时，CRP的合成在4 ～ 6 h 内迅速增加， 36 ～ 50 h 达到高峰，含量可为正常值的100 ～ 1000 倍; 其半衰期较短，为4 ～ 6 h，在经过合理的治疗后3 ～ 7 d 迅速降至正常。CRP作为一敏感指标，其水平与细菌感染程度和组织损伤程度有密切关系，不受性别、年龄、体质和量的影响。李永红［3］的研究表明，动态监测CRP的变化可以判断病情的发展及抗感染治疗的效果，与传统的WBC指标相比较，有显著的优越性，随着感染的控制，CRP可以快速的下降，CRP的下降被视为细菌感染得到控制的最早标志，可对抗菌药物的疗程及疗效进行评估，研究还发现CRP的下降水平与患儿临床症状的改善相一致。但CRP在临床应用中有其局限性。林雅茵等［4］关于脐血CRP诊断新生儿宫内细菌感染时研究结果示，CRP敏感度为33.3%，特异度为96.5%，对宫内感染早期诊断敏感度较低，易漏诊。与Joram N［5］等研究结果相一致。考虑新生儿机体发育不成熟，免疫功能低下，细菌感染时其水平不能相应升高［6］。此外，一些非感染因素，如新生儿窒息、缺氧、产生等可引起CRP显著升高，出现假阳性情况。
二、降钙素原（Procalcitonin，PCT）
PCT是无激素活性的降钙素前体物，由降钙蛋白、降钙素和N残基片段组成，是一种非类固醇类抗炎物质，并在调控细胞因子网络中发挥着重要作用，健康人血浆中PCT含量极少（＜0.1μg/L）。PCTmRNA最初在肝脏中发现，故考虑PCT主要在肝脏生成，随着研究的深入，也发现其他如外周血单核细胞、脾、肺或小肠的神经内分泌细胞是产生PCT的重要场所。细菌感染时，细菌内毒素、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6（IL-6）等因素作用于肝、脾、肾、肺的神经内分泌细胞或特殊细胞而产生PCT，故自身免疫、过敏和慢性炎症时PCT一般不会升高，对全身性细菌、寄生虫及真菌感染有特异性反应，对局部感染、病毒感染反应不明显。有研究表示PCT 在新生儿有感染时会反应比较强烈，一旦感染发生，PCT会明显升高〔7〕。PCT于感染后2-3小时开始增加，6-8小时体内浓度快速升高，12-48小时达高峰，全身感染3-4小时即可检测到，且半衰期较长，体外稳定性很好，且其增高程度与感染的严重程度呈正相关。葛文传等[8] 研究表明PCT ≥10ng/ml 的患儿病死率为75 %, 而PCT <10ng/ml 的患儿病死率为11%。Lencot等［9］的研究发现，PCT可做为预测新生儿感染的灵敏指标，同时还能指导临床抗生素的使用，在发生感染的新生儿中，抗生素使用后PCT明显降低。而林雅茵等［4］关于脐血PCT诊断新生儿宫内细菌感染时研究结果示，PCT敏感度为70.8%，特异度为94.2%。灵敏度未达80%以上，单独应用于临床容易漏诊感染患儿。另该研究中发现PCT水平受宫内窘迫、羊水粪染等因素的影响。且赵育军等［10］研究表明在脓毒血症等重症感染时，PCT可做为早期诊断的灵敏指标，但在轻症细菌感染时，PCT不一定升高，其诊断价值有限。
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三、白细胞介素6( interleukin， IL-6)
IL-6 又称为前炎症细胞因子，是一种由212个氨基酸组成的多功能糖蛋白。它是由纤维母细胞、单核／巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞以及多种瘤细胞所产生。能够刺激活化B细胞增殖，分泌抗体、刺激T细胞增殖及细胞毒性T淋巴细胞活化、刺激肝细胞合成CRP，参与炎症反应等，正常妊娠妇女，绒毛膜羊膜细胞增多，成为其羊水及血中IL-6和IL-8的主要来源。在病理情况下，如羊膜腔感染发生时，除绒毛膜、羊膜、蜕膜以外，大量的炎性细胞将产生更多的IL-6。当新生儿罹患感染、受到创伤和应激等急性炎症反应时可刺激机体的T、B细胞、单核细胞和内皮细胞分泌大量的IL-6。大多数正常新生儿血清IL-6水平极低（＜5ng/L），感染时IL-6在60分钟内迅速释放，1-2小时就能检测出来。有研究表明，正常新生儿血IL-6水平与母血IL-6 关系不大，这对新生儿感染性疾病的诊断有特殊意义。在国外，有学者研究表明，脐带血IL-6的检测，其灵敏度及特异度均比C反应蛋白及降钙素原高，在诊断新生儿败血症中有重要的意义［11］［12］。但IL-6半衰期短，仅数小时，样本采集不及时容易出现阴性结果［13］。且IL-6 值与胎龄有关，胎龄≤30周者明显低于胎龄>30 周者。另林雅茵等［4］关于研究脐血IL-6诊断新生儿宫内细菌感染时的结果示，IL-6敏感度为79.2%，特异度为89.5%，敏感度未达80%以上，限制了临床应用。
四、CRP、IL-6及PCT的联合使用
综合以上情况，CRP、PCT及IL-6均对新生儿宫内感染的早期诊断有意义，但单独使用存在局限性，故目前国内外学者已对三者联合检测的意义进行研究。林雅茵等［4］关于脐血炎性指标诊断新生儿宫内细菌感染的研究中，进行感染指标联合检测对比后示 ：PCT联合IL-6的敏感度为95.8%，特异度为94.2%；PCT联合CRP的敏感度为75.0%，特异度为91.8%；IL-6联合CRP的敏感度为83.3%，特异度为88.3%。与樊秦娥［14］、赵丽娜［15］、王惠珍［16］研究结果相一致。PCT、IL-6 和CRP三者动力学不同，PCT较CRP出现早，但晚于IL-6，PCT 峰值更宽，消退更慢［17］。故联合检测3 项指标可以尽早地诊断新生儿细菌感染情况，指导治疗，挽救患儿的生命。陈巧红［18］研究发现，IL-6、CRP 和PCT 联合检测后，对新生儿细菌感染检测的敏感性和阴性预测值几乎接近100%。Vasilcan G［19］等研究表明联合检测CRP及IL-6可早期诊断新生儿感染，较单一指标灵敏度高。戴红梅［20］研究示PCT、IL-6 和CRP均能对感染严重程度给出明确的诊断，感染越严重，PCT、IL-6 和CRP 水平升高越明显，对指导临床治疗具有重要意义。
五、结论
脐血PCT、CRP、IL-6的检测均有助于新生儿宫内细菌感染的早期诊断，但单独检测灵敏度均不高，另三者的水平均受其它因素影响，存在漏诊及过度诊疗的情况。而联合使用可显著提高灵敏度及特异度，可为早期诊断新生儿宫内感染提供一条较佳的途径，指导临床应用抗生素，避免抗生素滥用对新生儿各系统的不良反应及导致耐药性的增加。
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论文作者:张俊涛 综述，赵琳 审校
论文发表刊物:《医师在线》2015年12月第24期供稿
论文发表时间:2016/4/25
标签：新生儿论文; 宫内论文; 细菌论文; 细胞论文; 指标论文; 敏感度论文; 抗生素论文; 《医师在线》2015年12月第24期供稿论文;