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【摘要】目的：评价甘精胰岛素联合那格列奈强化治疗初发2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）疗效与安全性。方法：以2014年3月～2016年1月，医院内分泌科、门诊确诊的初治84例T2DM患者周围研究对象，随机对照分组，将两组对象分为对照组、观察组各42例，对照组给予那格列奈治疗，观察组在对照组基础上，给予甘精胰岛素，连续治疗3个月，进行随访。结果：治疗后，观察组与对照组HbA1c、FBG、PBG2h水平低于治疗前，观察组低于对照组，两组BOMA-β高于治疗前、观察组高于对照组，观察组HOMA-IR、BMI低于治疗前、对照组差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组出现3例低血糖，未见不良反应，对照组无不良反应、1例低血糖，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：甘精胰岛素联合那格列奈强化治疗初发T2DM疗效较好，但可能诱发低血糖。
【关键词】2型糖尿病；甘精胰岛素；那格列奈；初诊；疗效
糖尿病是世界三大慢性病之一，我国糖尿病发病率约为11%～12%，2型糖尿病占90%以上[1]。我国成人约半数为糖尿病高危患者，可以预见在未来糖尿病患者将明显增长。随着糖尿病认识的不断加深，糖尿病治疗理念发生了较大的改变，早期胰岛素强化治疗、联合用药治疗越来越受到重视。对于初诊的T2DM患者，其胰岛素β功能正处于早期丧失阶段，约半数胰岛β细胞功能仍维持在较好理想水平，使用胰岛素强化治疗，不仅可有效控制血糖，还可减轻甚至逆转高血糖所致胰岛β细胞功能损害[2]。本次研究试评价甘精胰岛素联合那格列奈强化治疗初发2型糖尿病疗效与安全性。
1资料及方法
1.1一般资料
以2014年3月～2016年1月，医院内分泌科、门诊确诊的初治T2DM患者周围研究对象。纳入标准：①参照WHO推荐标准诊断确诊[1]；②需降糖治疗，糖化血红蛋白（HbA1c）水平7.0%～9.0%；③无胰岛素禁忌症；④体重超重或肥胖，参照中国标准身高体重指数（BMI）＞24kg/m2；⑤依从性较好；⑥年龄18～75岁；⑦知情同意。排除标准：①不符合纳入标准；②存在药物禁忌症；③过敏体质；④合并其他重大疾病，如脑卒中、冠心病、恶性肿瘤、先天性免疫疾病；⑤其他类型代谢疾病；⑥感染急性期；⑦有服用二甲双胍药物史；⑧近3个月手术史；⑨进行过程肠道疾病根治切除治疗；⑩心功能不全；?长期应用激素治疗史；?合并骨质疏松症；?严重不良生活习惯且难以纠正。入选患者84例，其中男40例、女44例，年龄39～74岁、平均（55.1±6.5）岁。有三高症状表现时间6个月～2年，平均（9.1±2.1）个月。BMI（27.5±2.3）kg/m2。SBP（142.5±12.1）mmHg，DBP（88.4±11.0）mmHg。CRP（7.4±3.2）mg/L。合并高脂血症31例，高尿酸血症4例。糖化血红蛋白（HbA1c）（8.4±1.2）%。据入院顺序，随机对照分组，将两组对象分为对照组、观察组各42例，两组对象性别、年龄、正常出现时间、BMI水平、血压水平、糖化血红蛋白水平、CRP水平等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2方法
对照组：给予那格列奈治疗，三餐前5min口服，120mg，若餐后血糖在10.0mmol/L以上，增加剂量。观察组：在对照组基础上，给予甘精胰岛素，0.2U/kg，每日睡前皮下注射，固定时间注射，1日1次，据空血糖水平调整剂量，以4.4～7.0mmol/L为目标值。连续治疗3个月，进行随访。
1.3观察指标
治疗前、后，两组患者HbA1c、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG2h）、BMI、胰岛素抵抗（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）水平。不良反应、低血糖发生例。
1.4统计学处理
以WPS xls数据表录入数据，采用SPSS18.0软件进行数学处理，计量资料以均数±标准差（ ±s）描述统计，采用柯尔莫哥罗夫-斯米尔诺夫（Kolmogorov-Sminmov）检验法进行正态性检验，服从正态分布组间比较采用t检验或方差分析，若不服从正态分布采用非参数统计Mann-Whitney U秩和检验，计数资料以数（n）或率（%）描述统计，组间比较采用 检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
治疗后，观察组与对照组HbA1c、FBG、PBG2h水平低于治疗前，观察组低于对照组，两组BOMA-β高于治疗前、观察组高于对照组，观察组HOMA-IR、BMI低于治疗前、对照组差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。观察组出现3例低血糖，未见不良反应，对照组无不良反应、1例低血糖，差异无统计学意义（P＞0.05）。
3讨论
T2DM治疗药物主要包括胰岛素促泌剂、双胍类药物、葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、噻唑烷二酮类药物等，应用方法基本成熟。研究中那格列奈苯是甲酸类衍生物，是一种胰岛素促泌剂，降糖效果好，特别是初诊患者胰岛素β细胞功能仍较高，本次研究中治疗后对照组血糖指标明显下降，且β细胞功能也明显改善，患者体质量无明显增长。但口服降压药物仍属于被动疗效，作用链常，无法有效的阻断高血糖靶器官损害，导致β细胞严重受损。
本次研究中，观察组在对照组基础上联合甘精胰岛素治疗，其直接补充胰岛素，发挥降糖作用，可快速控制血糖，保护胰岛素β细胞功能，减轻高血糖损伤[2]。研究中，观察组血糖下降更显著，β细胞功能改善更明显，且体重进一步减轻，对于预防血糖代谢紊乱、疾病管理具有重要意义。
需注意的是甘精胰岛素、本格列奈都有独特的药代动力学，联合使用易诱发低血糖，有时一次低血糖引起的心脑血管病便可能抵消一生血糖控制效果。在使用胰岛素时，需严格检测血糖等指标，调整用药。
【参考文献】
[1]中华医学会糖尿病学分会.中国 2 型糖尿病防治指南（2013 年版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2014,6(7):447-498.
[2]康银花.国外 2型糖尿病治疗部分新药的临床研发动态[J].中国新药杂志，2013，22(19)：2216-2218.
[3]刘海波，宋芳，唐茂兰，等.短期胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血脂代谢的影响[J].实用糖尿病杂志，2012，8(6):55-56.
论文作者:程洁
论文发表刊物:《医师在线》2016年8月第15期
论文发表时间:2016/10/21
标签：胰岛素论文; 对照组论文; 血糖论文; 低血糖论文; 糖尿病论文; 统计学论文; 水平论文; 《医师在线》2016年8月第15期论文;