马会斌 李聪慧 李丹
【摘 要】 目的 探讨艾司西酞普兰与氯丙咪嗪联用治疗强迫症的临床疗效。方法 采用Yale—Brown强迫量表 (Y-BOCS)评定患者强迫症状的严重程度。用不良反应症状量表(TESS)评定服药后不良反应。将81例强迫症患者随机分为3组，艾司西酞普兰、氯丙咪嗪组、两药合用组各27例，分别于治疗前及治疗8周末进行Yale—Brown强迫量表(Y-BOCS)、不良反应症状量表(TESS)评定。结果 治疗8周末艾司西酞普兰组有效率为40.7%，氯丙咪嗪组有效率44.7%，两药合用组为66.7%，Yale-Brown强迫量表显示治疗8 w末三组均较治疗前有显著下降，差异有显著性(P <0.01)，两药合用组较对照组下降显著，有统计学差异(P <0.05)。艾司西酞普兰、两药合用组在不良反应方面无显著差异，但与氯丙咪嗪组相比差异具有统计学意义(P <0.05)。结论 艾司西酞普兰 合并氯丙咪嗪治疗强迫症疗效明显，安全性较高。
【关键词】 氯丙咪嗪； 艾司西酞普兰； 强迫症
强迫症是精神科的常见病，目前治疗仍然是个难题。常表现为强迫思维和强迫行为，患者无法控制和自拔，导致焦虑情绪的出现，为此感到痛苦，严重的影响工作效率。氯丙咪嗪虽然是治疗强迫症的首选药物，然而据报道用它的治疗痊愈的患者只有12%-20%[1]。艾司西酞普兰是一种高选择的5-HT再摄取抑制剂，它的活性比左旋体至少强一百倍，副作用较小。临床观察约有一半的强迫症患者仍疗效不佳。有研究发现两者联合应用可以增强强迫症的疗效。为进一步观察艾司西酞普兰合并氯丙咪嗪治疗强迫症的效果及安全性，现报道如下。
对象与方法
1．研究对象 为2012年10月1日至2015年10月1日在我院精神科门诊就诊及住院的患者。入组标准：①符合《ICD-10》中强迫症的诊断标准；② Yale—Brown强迫量表评分≥16分；③排除有严重器质性疾病及酒、药依赖者、精神分裂症、情感性疾病患者。共入组81例，随机分为3组，两药合用组（艾司西酞普兰合并氯丙咪嗪组）27例：男15例，女11例，平均年龄(28.5±8.3)岁，受教育年限(8.8±5.7)年，发病年龄(26.5±5.8)岁，平均病程(3.0±4.8)年。艾司西酞普兰组24例：男14例，女14例，平均年龄(31.0±8.8)岁，受教育年限(7.7±6.5)年，发病年龄(23.2±6.1)岁，平均病程(3.0±4.3)年。氯丙咪嗪组27例：男13例，女14例，平均年龄(31.7±7.9)岁，受教育年限(9.1±5.9)年，发病年龄(23.7±7.1)岁，平均病程(3.5±4.1)年。两组患者性别组成、平均年龄、受教育年限、发病年龄、病程均差异无显著性(P>0.05)。
2．研究方法
2.1 给药方法 三组患者经2周清洗后进行治疗。两药合用组给予艾司西酞普兰和氯丙咪嗪治疗，艾司西酞普兰剂量为15-20mg/日，氯丙咪嗪剂量150-250mg/日，均从小剂量开始，根据个体情况调整剂量。氯丙咪嗪组从每日氯丙咪嗪25mg逐渐加至200mg-250mg/日。三组均根据病情需要合并苯二氮卓类药物改善睡眠。如用苯二氮卓类药物在病情改善后逐渐减少至停用苯二氮卓类药物。
2.2 疗效评定 采用Yale—Brown强迫量表(Y-BOCS)及不良反应症状量表(TESS)分别于入组时和8周末对患者进行评定。由两名精神科主治医师负责评定，经一致性培训，各量表一致性皆达到Kappa>0.78，符合要求。以Y-BOCS减分率评定疗效，治疗结束时评分与治疗前基线分相比为显进、临床痊愈≥50%。以Y-BOCS减分率进行临床疗效评定，临床痊愈减分率≥75%,显著进步≥50%,≥25%为进步,<25%为无效。治疗前、治疗4周末及8周末各进行血常规、肝功能及心电图检查。
3．统计学处理 所有数据用SPSS10.0统计软件进行处理,计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。
结 果
1．疗效比较 治疗8周末氯丙咪嗪组痊愈5例,显著进步6例,进步10例,无效6例,显效率为40.7%。艾司西酞普兰组痊愈6例，显著进步6例，进步9例，无效5例，显效率44.7%。两药合用组痊愈10例，显著进步8例，进步6例，无效3例，显效率66.7%。三组疗效比较有统计学差异。研究组显效率显著高于对照组(χ2=6.89 P<0.05)。
2．三组间量表评分比较 治疗前三组Y-BOCS评分差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗8周末三组Y-BOCS评分均有显著下降（P＜0.01），两药合用组与单药组之间有统计学差异(P<0.05)，氯丙咪嗪组与组艾司西酞普兰之间无统计学差异(P＞0.05)，见表1。
讨 论
强迫症的病因和发病机理尚不明确，推测强迫症与脑内5-HT功能不足有关。[2.]强迫症患者5-HT系统功能异常已经得到许多的证实。艾司西酞普兰是高选择、剂量依赖性5-HT再摄取抑制剂，它通过结合5-HT神经突触前膜5-HT转运体蛋白而发挥作用，艾司西酞普兰对5-HT转运体蛋白的选择性更好，受体而发挥作用[3] 从本文的观察来看，治疗8周末，三组Y-BOCS评分和治疗前相比均有明显的降低， 说明氯丙咪嗪、艾司西酞普兰均有疗效，单用药物组的有效率小于两药合用组。艾司西酞普联合氯丙咪嗪组为明显，说明联合用药组的疗效好于单用氯丙咪嗪组和单用艾司西酞普兰组。单用氯丙咪嗪组和单艾司西酞普兰用组疗效无明显的差异。氯丙咪嗪通过抑制突触前膜5-HT的重吸收而起治疗作用的，同时它对NE、DA、H1等受体也有明显的抑制作用[4] 。氯丙咪嗪对5-HT的重吸收抑制强度高，但选择性较差，而艾司西酞普兰是选择性5-HT再摄取抑制剂，能提高脑内5-HT功能，从而起到治疗强迫症的作用。两者联合，药物的应用剂量和单用药物组相比，剂量均有所减少，药物的副作用出现几率相对减少，耐受性增加。从不良反应量表的评分，也反应了这一点。氯丙咪嗪组出现口干、便秘和心血管系统的反应较多，联合用药组明显减少。所以艾司西酞普兰和氯丙咪嗪合用能增加疗效，减轻单用氯丙咪嗪带来的严重不良反应，也能减少氟伏沙明的使用剂量，减轻病人经济负担，值得借鉴的临床治疗方法。但由于本研究样本量较小，有待于今后进一步研究验证。
参考文献
[1]Blier P,Habid R,Flament MF,Pharmachtherapies in the management of obsessive-compulsive disorder[J].Can J Psuchiatry,2006,51(7):417-430.
[2]喻东山.难治性强迫症的药物治疗[J].临床精神医学杂志，2009,19（4）：278-280.
[3]Goodman WK,Wedongle,CJ,Pricelh,Pharmacotheraph of obesivecompal sive disorders.[J] . J clin psychiarcy,1992,52(1):29
[4]张亚同，溥得兴，艾司西酞普兰的药理及临床评价。中国新药杂志，2006,15（22）：1979-1983.
论文作者:马会斌,李聪慧,李丹
论文发表刊物:《中华临床医师杂志》(电子版)2016年4月第7期
论文发表时间:2016/7/19
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