天津市武清区下伍旗卫生院 天津武清 301700
摘要：临床上，相当大部分心脏病患者最终都会进展至心力衰竭，其主要原因是由于心脏的收缩或者舒张功能出现障碍，心脏的供血能力满足不了机体的正常需求，同时也使得神经内分泌因子的分泌出现问题，最终导致了临床综合征［2］，是心脏病患者的死亡的重要原因。在诊疗过程中能否准确地判断心力衰竭程度，对延缓心衰进展、缓解临床症状有着重要的意义。心力衰竭患者不仅存在心室功能不全的情况，而且还有着神经内分泌系统被激活的情况［1］。Bayes [3]的研究发现，心力衰竭患者血浆BNP和NT-proBNP浓度升高，且与NYHA心功能分级、左室舒张功能及左室射血分数密切相关。
关键词：BNP/NT-proBNP；心衰；
心衰成因比较复杂，包括高血压、冠心病、心脏瓣膜疾患等相当多疾患都可造成心力衰竭。在心衰的发展过程中，由于神经内分泌因子不断的分泌，最终导致心肌细胞肥大，这种病理的变化称之为心肌重塑［4-5］，是心衰进展中的最基础的原因。如患者心功能尚处于代偿期，并不会出现相关临床症状，而一旦发展至失代偿期，患者则会出现心悸、喘息等症状。
利钠肽其实是一个大的家族，最初人们发现，将心房组织喂食大鼠后可增加其尿量，后来Kangawak正式分离出了这种具备利尿作用的生物活性物质，并且将其命名为心房利钠肽（ANP），随后日本学者Sudoh在1988年从猪脑中分离出来一种新的利钠肽，并参照分泌部位将其命名为脑利钠肽（BNP），经过进一步研究，人们发现，BNP其实广泛存在于人类心肌组织中，其主要由心肌细胞分泌。当心肌细胞收到牵拉刺激后，首先分泌 pre-proBNP，随后形成 proBNP，proBNP 在内切酶的作用下裂解为有生物活性的BNP和和无生物活性的NT-pro BNP[7-8]。两种多肽都释放进入血，并呈等摩尔分泌。生物学作用：BNP具有排钠利尿调节血管通透性，扩张心外膜和冠状动脉阻力血管，扩张肺动脉，抑制血管平滑肌的增殖，抗心肌纤维化，抗血管组织增生等作用。故而其是反映心功能受损的敏感指标，对心衰的筛查、诊断和监测疗效均有非常好的临床价值[9]。
1.BNP/NT-proBNP的区别
（1）分子结构不同：BNP的分子结构中有一个非常重要的二硫键连接构成的环状结构，可与钠尿肽受体结合发挥生物学活性作用；NT-proBNP为一直链结构，是失去生物活性的氨基酸片段。
（2）在体内的清除途径不同：BNP的清除主要通过与钠尿肽清除受体（NPR-C）结合继而被胞吞和溶酶体降解，只有少量通过肾脏清除；NT-proBNP清除的唯一途径是肾小球滤过，肾功能出现缺失对NT-proBNP的代谢影响极大
（3）半衰期不同：BNP的半衰期是22分钟，而NT-proBNP的半衰期为120分钟。从临床检验的角度考虑，NT-proBNP在体外相对较为稳定，检测方便，但从临床应用的角度考虑，BNP更短的半衰期更能及时反应患者病情变化，利于临床监测疗效，从而给临床带来更好的应用价值。
2.BNP/NT-proBNP的分层
上文已经提到，NT-proBNP在人体中主要通过肾脏进行清除，血液中NT-proBNP浓度与肾小球滤过率呈反比关系。我们知道健康人随着年龄的增加，肾功能会不断衰退，故而随着年龄的增长血中NT-proBNP水平会逐渐升高。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆因此，需要根据不同年龄对于参考值进行校正，在心衰的诊治过程中才能得到相对更加准确度体现其指导意义。
由于年龄对其有明显影响，经过相关组织实验论证，根据年龄分组，分别采用450 pg/mL、900 pg/mL和1800 pg/mL为截点，可将总体阳性预测提高至88％，同时不降低总的敏感性或特异性[6]。这样虽然相对更复杂，但是NT-proBNP用于年轻心力衰竭患者的敏感度增高，老年心力衰竭患者的特异性增强。
BNP的分泌受心室压力与容量负荷变化的影响，其分泌和降解与年龄、性别、药物和生理状态有关，相应的血浆BNP浓度随着年龄增加而增加，但增幅较低，平均低于40pg/m L.故而临床检测中不需因年龄因素而对BNP标准进行校正。
3．BNP/NT-proBNP与心衰
发生心衰时体内 BNP 水平升高，其升高程度与NYHA心功能分级相关。简单说，心功能不全越严重，BNP 水平越高。急性心力衰竭患者 NT-proBNP ＞5000 pg/ml 提示短期死亡率较高，NT-proBNP ＞1000 pg/ml 提示长期死亡率较高。相较而言，BNP 的半衰期短，而 NT-proBNP 虽无生物学活性，但半衰期更长，且血液中 NT-proBNP 含量约为BNP的16~20 倍。同时，NT-proBNP 在体内浓度相对稳定，而且在血清与血浆中稳定性良好，室温下可保持 3 天以上，且不受外源性 BNP 等药物干扰。因此，NT-proBNP 更易于检测、更灵敏，是临床上更为理想的心衰标志物。结论
综上，经过多年的研究，BNP/NT-proBNP在心力衰竭的诊断、预后及治疗等方面的临床价值已得到了共识。研究表明，其不仅可诊断心力衰竭，而且是预测预后的重要指标，是目前心力衰竭指南中唯一推荐的心脏标志物。
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论文作者:何涛
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第26期
论文发表时间:2018/11/7
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