1 湖南省脑科医院 湖南长沙 410007；2 湖南中医药大学第一附属医院 湖南长沙 410007
摘要：目的 探讨复方七芍降压片对肾血管性高血压大鼠（RHR）血压的影响及可能机制。方法 采用二肾一夹（2K1C）法建立RHR模型。大鼠随机分为7组：模型组、复方七芍降压片高剂量组、复方七芍降压片中剂量组、复方七芍降压片低剂量组、卡托普利组、假手术组和正常组。利用尾袖法测大鼠血压，放射免疫法测定大鼠血浆和心肌组织中肾素、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量。结果 给药4周后，与模型组比较，各治疗组肾血管性高血压大鼠血压、血浆和心肌组织肾素、AngⅡ水平均有不同程度降低（p﹤0.01或p﹤0.05）。结论 复方七芍降压片能有效降低肾血管性高血压大鼠的血压，其作用机制可能与复方七芍降压片抑制肾素-血管紧张素（RAS）系统有关。
关键词：复方七芍降压片；肾血管性高血压大鼠；RAS系统；高血压
复方七芍降压片由三七、白芍、桑寄生、天麻等11味中药组成，具有养阴柔肝、活血化瘀的功效，经过多年临床实践，效果良好。本试验采用二肾一夹肾血管性高血压大鼠模型，研究其血压及血浆和心肌组织中肾素、血管紧张素水平，探讨复方七芍降压片对RHR血压和RAS系统的影响及可能机制。
1.材料与方法
1.1 材料 健康雄性SD大鼠（湖南中医学院实验动物中心提供），体重150-200g。复方七芍降压片由三七、白芍、桑寄生、天麻、杜仲等11味中药组成（湖南中医学院第一附属医院药剂科制备）。卡托普利（湖南湘雅制药有限公司提供），每片25mg。HX-Ⅱ型小动物血压仪（湘雅医学院心血管生理研究室）、MP150型十六导生理记录仪（美国biopac公司）、AngⅡ放射免疫试剂盒（北京东亚生物技术研究所）。
1.2 方法
1.2.1 动物模型制备 健康雄性SD大鼠，体重150-200g，按照经典Goldblatt方法造模并加以改进，建立两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型[1]。大鼠经3%戊巴比妥钠（45mg/Kg）腹腔注射麻醉，必要时追加初始量的20%-25%，固定于手术台上，体外触及左侧肾脏，剪去局部3cm×3cm被毛，消毒铺巾。在触诊肾脏与脊柱之间沿与脊柱平行方向切开皮肤，切口1.5-2cm，逐层分离皮下筋膜与肌肉，于腹膜后钝性分离出一长约2mm左肾动脉，用内径为0.25mm的银夹夹住使之部分缩窄，右肾不触及，缝合手术切口，假手术组除不上银夹外余处理相同。术后青霉素10万u/只，腹腔注射，以预防感染。术后4周大鼠尾动脉收缩压以超过150mmHg者为RHR模型成功[2]。
1.2.2 分组和给药 将造模成功的40只肾血管性高血压大鼠根据血压水平随机分为5组，即复方七芍降压片高剂量组（42.12g生药/kg/d）、复方七芍降压片中剂量组（21.06g生药/kg/d）、复方七芍降压片低剂量组（10.53g生药/kg/d）、卡托普利组（13.5mg/kg/d）和模型组，每组8只，灌胃给药，给药体积为2ml/100g体重。模型组和假手术组给予相同体积的蒸馏水灌胃。每天灌胃1次，连续4周。
1.2.3 血压的测定 应用尾袖法连接小动物血压仪、高敏换能器和MP150十六导生理记录仪测量造模前及给药前后大鼠血压。测压前将大鼠固定在锥形白布袋中，放入37±1℃电热加温箱内预热约10分钟，然后将其置于测压台上测压。待大鼠停止躁动，十六导生理记录仪的记录系统出现规律的脉搏波后，将血压仪加压至图象上脉搏波振幅为0，再加压升高30mmHg，缓慢放气后再次看到规律性振幅时血压计数即为收缩压。在大鼠安静状态下连续测3次，取平均值作为测压结果。
1.2.4 血浆和心肌组织肾素、AngⅡ的测定 颈动脉取血2mL，迅速注入放在冰水浴冷却的含酶抑制剂的抗凝管中，摇匀，4℃、1000rpm离心5min，取上清液，匀相竞争放射免疫分析法测定血浆肾素、AngⅡ含量。
大鼠颈动脉放血处死后，立即摘取心脏，生理盐水冲洗，吸干，取左室心肌100mg，剪碎后置于预冷的含0.1mL无水乙醇与0.9ml醋酸（0.1mol/L）的试管中，匀浆，4℃、1000rpm离心10min，取上清液，匀相竞争放射免疫分析法测定心肌组织肾素、AngⅡ含量。
1.3 统计学处理 数据采用均数±标准差（χ±S）表示，符合方差齐性检验的计量数据使用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD法，应用SPSS13.0软件进行统计学处理。
2 结 果
2.1 复方七芍降压片对肾血管性高血压大鼠血压的影响 见表1。
3 讨 论
中医文献中并无“高血压”病名的记载，主要根据其临床症状将其归属于“眩晕”“头痛”等病证范畴。传统中医认为本病与“肝”、“肾”关系密切，体质的阴阳偏盛或偏虚，气血功能失调，是发病的内在因素。复方七芍降压片就是针对高血压肝肾阴虚、瘀血阻络的病理特点，经过多年的临床实践研制的有效验方。现代药理研究表明三七能抑制血小板聚集，促进纤溶，降低动脉血压和外周阻力，白芍能解除平滑肌痉挛，桑寄生有降血压、利尿作用，天麻能增加动脉血管的顺应性，降低外周阻力，葛根具有β-受体阻滞作用，杜仲、地龙、罗布麻、炒香附等均有降血压作用。
本实验采用的2K1C肾血管性高血压大鼠被认为是“阴虚”、“血瘀”证型动物模型[3，4]。大鼠肾动脉狭窄后，肾血流量减少，激活入球小动脉壁的压力感受器及致密斑感受器，使RAS的活性升高[5]，因此，2K1C肾血管性高血压大鼠也被认为是肾素-血管紧张素系统（RAS）激活的高血压模型。
目前认为，高血压的发病机制可涉及多种基因及体液因素的改变。其中，RAS是体内最重要的调节体液平衡和血压稳定的内分泌系统，血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）是RAS中最主要的生物效应分子，肾素（Renin）入血使该系统激活，AngⅡ与受体结合导致血管平滑肌收缩，水、钠潴留，交感神经系统兴奋，心肌收缩力增强等而引发血压升高[6]。许多实验研究表明心肌重构、纤维化，血管形态功能的改变及内皮功能的损害等亦均通过AngⅡ受体介导或与AngⅡ有关[7-9]。目前较普遍认为：AngⅡ与其受体AT1、AT2结合后，分别与G蛋白耦联，激活磷脂酶A2（PLA2）、磷脂酶C（PLC）和磷脂酶D（PLD），进一步产生重要的信息分子花生四烯酸（AA）、三磷酸肌醇（IP3）、二酰甘油（DAG），并激活蛋白激酶C（PKC）；AT1受体还激活电压依从性钙通道，并抑制腺苷酸环化酶的活性。这几个途径的多种信息分子，各自和／或共同作用，影响着心脏、血管平滑肌、血管内皮等多种心血管组织的结构与功能[10]，从而调节局部血流和血管紧张性、促进心肌和血管平滑肌的生长和代谢，在高血压的发生、发展及靶器官损害等方面起着重要作用。
本试验检测了复方七芍降压片对肾血管性高血压大鼠血压、血浆和心肌组织中肾素和AngⅡ水平的影响。结果表明，复方七芍降压片具有明显降低肾血管性高血压大鼠血压的作用，其机制可能是通过抑制RAS系统实现的。
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论文作者:范瑜洁1,谭元生2（通讯作者）聂颖2
论文发表刊物:《健康世界》2015年11期供稿
论文发表时间:2016/1/21
标签：高血压论文; 大鼠论文; 复方论文; 血管性论文; 血压论文; 血管论文; 心肌论文; 《健康世界》2015年11期供稿论文;