1.重庆和平药房连锁有限责任公司 重庆 400010；2.重庆康刻尔制药有限公司 重庆 401122
【摘 要】目的：考察国产以及原研替米沙坦片在pH 7.5磷酸盐缓冲液和0.1mol/l的盐酸溶液中的溶出曲线，比较替米沙坦片的体外溶出差异，并考察国内销售替米沙坦片的质量状况。方法：采用溶出度浆法装置进行体外溶出试验，用紫外-可见分光光度法进行含量测定，计算不同时间点的累计溶出度。结果：所测定的替米沙坦片中除平克亚舒?满足两种漏槽溶出介质溶出度外，其余大多数企业包括原研企业的替米沙坦片均只能满足其中一种漏槽溶出介质溶出度，发现一家企业的替米沙片两种漏槽溶出介质均达不到要求。结论：国内大多数企业的替米沙坦片应改进工艺，提高该品在不同漏槽条件下的溶出效果，以提高替米沙坦片的质量，保证该品的疗效。
【关键词】替米沙片；紫外-可见分光光度法；溶出度
替米沙坦为非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，是一种长效、高效、低毒的新型抗高血压药，2011年国家药典委员会正式下发替米沙坦片新药转正标准[2]（WS1-（X-081）-2011Z），标准中注明了分别以pH 7.5磷酸盐缓冲液和0.1mol/l的盐酸溶液为溶出介质的溶出度测定方法和溶出限度，但并未标明企业产品满足任一一种溶出条件还是两种溶出条件均满足才算产品合格。因此笔者为了考察国产和原研企业的替米沙坦片是否对两种溶出条件都适合，选取了部分国内企业和原研替米沙坦片进行不同溶出条件的溶出度测定，并评价该品的质量，现报告如下：
1 仪器与试药
UV-2401紫外-可见分光光度计，BP211DSartorius电子天平；ZRS-8型智能溶出度测定仪。A厂替米沙坦片（规格：40mg；国药准字：H20051911，重庆康刻尔制药有限公司）；B替米沙坦片（规格：40mg；产地：浙江）；C厂替米沙坦片（规格：40mg；产地：北京）；D厂替米沙坦片（规格：40mg；产地：北京）；E厂替米沙坦片（规格：40mg；产地：山东）；F厂替米沙坦片（规格：40mg；产地：海南）；G厂替米沙坦片（规格：40mg；产地：天津）；H厂替米沙坦片（规格：40mg；产地：湖南）；I厂替米沙坦片（规格：40mg；产地：江苏）；J厂替米沙坦片（美卡素?，规格：40mg；产地：德国）；替米沙坦对照品（中国药品生物制品检定研究院，含量100％）；磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸、氢氧化钠和盐酸均为国产分析纯化，水为二次重蒸馏水。
2 方法与结果
2.1 溶出条件的选择
参照替米沙坦片新药转正标准[2]（WS1-（X-081）-2011Z）分别以pH7.5的磷酸盐缓冲液900ml为溶出介质，并按中国药典2010年版二部附录ⅩC第二法，转速为75r.min-1，经30分钟取样测定溶出度（限度为80%，方法1）和以0.1mol.l-1的盐酸溶液900mL作为溶出介质，转速为50r.min-1，经30分钟取样测定本品溶出度（限度为80%，方法2）。
2.2 检测波长的选择
溶出度方法1测定波长参照替米沙坦片新药转正标准[2]（WS1-（X-081）-2011Z）选择296nm波长进行溶出度测定。
溶出度方法2测定波长参照替米沙坦片新药转正标准[2]（WS1-（X-081）-2011Z）选择291nm波长进行溶出度测定。
2.3 标准曲线的制备
2.3.1 方法1标准曲线的制备
精密称取替米沙坦对照品10mg，置于100mL量瓶中，0.005mol/ml的氢氧化钠甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取5.0，8.0，10.0，12.0和15.0 mL分别置于100mL量瓶中，加方法1溶出介质稀释至刻度，摇匀，在296nm波长处分别测定吸光度。由试验数据，样品质量浓度（C）与吸光度（A）得回归方程：A =0.051C+0.0003（r=0.9999），实验结果表明替米沙坦在5.0～15.0μg.ml-1浓度范围内，浓度与吸光度线性关系良好。
2.3.2 方法2标准曲线的制备
精密称取替米沙坦对照品10.1mg，置于100mL量瓶中，加方法2溶出介质溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取5.0，8.0，10.0，12.0和15.0 mL分别置于100mL量瓶中，加方法2溶出介质稀释至刻度，摇匀，在291nm波长处分别测定吸光度。由试验数据，样品质量浓度（C）与吸光度（A）得回归方程：A =0.049C+0.0008（r=0.9998），实验结果表明替米沙坦在5.05～15.15μg.ml-1浓度范围内，浓度与吸光度线性关系良好。
2.4 精密度试验
精密量取2.3.1和2.3.2项下浓度分别为10μg.ml-1 和10.1μg.ml-1的溶液，分别在296nm 和291nm的波长处，分别连续测量6次，RSD分别为0.25%和0.32%，表明精密度良好。
2.5 稳定性试验 取2.3.1和2.3.2项下浓度分别为10μg.ml-1 和10.1μg.ml-1的溶液分别在296nm 和291nm的波长处测定0，4，8，16和24 h的吸光度，计算得RSD分别为0.52%和0.46%，表明本品溶液稳定性良好。
2.6 溶出曲线测定
方法1 取替米沙坦片6片，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅹ C第二法[3]），以pH7.5磷酸盐缓冲液900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，分别在5、10、15、30、45和60分钟，取溶液10ml（同时补入37℃新鲜介质10mL），用0.45μm滤膜过滤，弃去初滤液，精密取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加相应溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。在296nm测定A值，代入标准曲线回归方程计算溶出介质中的药物浓度，经校正后计算累积溶出百分率。结果见表1；溶出曲线见图1。
方法2 取替米沙坦片6片，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅹ C第二法[3]），以0.1mol/l的盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，分别在5、10、15、30、45和60分钟，取溶液10ml（同时补入37℃新鲜介质10 mL），用0.45μm滤膜过滤，弃去初滤液，精密取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加相应溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。在291nm测定A值，代入标准曲线回归方程计算溶出介质中的药物浓度，经校正后计算累积溶出百分率。结果见表2；溶出曲线见图2
2.7 结论
溶出度测定方法1测定结果表明只有A（平克亚舒?）、C、D、E、H、I和J（原研）企业的替米沙坦片在pH7.5的磷酸盐缓冲液中溶出较好，30分钟的溶出度均能达到90%以上；B、F、G企业的替米沙坦片在pH7.5的磷酸盐缓冲液中溶出效果非常差，60分钟溶出度均不超过20%。溶出度测定方法2测定结果：只有A、F、G企业的替米沙坦片在0.1mol/l的盐酸溶液中溶出较好，30分钟的溶出度能达到标准规定的80%以上；B、C、D、E、H、I、J（原研）企业的替米沙坦片在0.1mol/l的盐酸溶液中溶出效果非常差，多数企业产品30分钟溶出度不超过60%。
3 讨论
本试验测试了国产和原研替米沙坦片在pH7.5磷酸盐缓冲液和0.1mol/l的盐酸中的溶出度。研究结果显示：C、D、E、H、I和J（原研）企业的替米沙坦片满足标准[2]（WS1-（X-081）-2011Z）规定的pH7.5磷酸盐缓冲液为介质的溶出要求；F、G企业的替米沙坦片满足标准规定的0.1mol/l的盐酸溶液为介质的溶出要求；A企业的替米沙坦片（平克亚欣?）满足标准规定的两种测定条件的溶出要求；B企业的替米沙坦片均不符合标准规定的两种溶出测定条件。经国家药品质量标准规定的两种漏槽条件测试替米沙坦片的溶出度，揭示了国内销售的替米沙坦片质量状况，企业应改进工艺，提高本品在多种漏槽条件下的溶出度，从而提高产品质量，以提高药物的生物利用度，保证产品的疗效。
参考文献：
[1]郑艳彬，印杰，陆威.不同厂家替米沙坦片的溶出度比较.药学服务与研究[J].2008.8（5）：386-387
[2]WS1-（X-081）-2011Z.2011Z．Drug specifications promulgated by state food and drug administration（国家食品药品监督管理局国家药品标准）[s]．2011．
[3]中国药典2010年版[S]二部附录ⅩC：85-87
论文作者:刘彦1,梅勇（通讯作者）2,刘强2,杨莉2,蔡茂2
论文发表刊物:《航空军医》2015年4期
论文发表时间:2015/12/1
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