汪隽瑛[1]2002年在《哮喘大鼠肺表面活性物质系统的改变及盐酸氨溴索的干预作用》文中进行了进一步梳理【研究目的】 进一步观察哮喘时肺表面活性物质（Pulmonary Surfactant, PS）系统的变化，探讨PS与哮喘之间的关系，并应用药物盐酸氨溴索（ambroxol,商品名：沐舒痰）进行干预，观察其对哮喘大鼠气道炎症、肺表面活性物质（Pulmonary Surfactant, PS）系统的影响，探讨其在哮喘防治中的作用。【研究方法】 本实验以改良方法用卵白蛋白致敏、激发建立大鼠哮喘模型，并分成叁组，即正常对照组、哮喘组、哮喘( 盐酸氨溴索治疗组（简称治疗组），进行下列实验： 1.予卵白蛋白或生理盐水雾化吸入激发哮喘，测定气道内压的变化，验证哮喘模型，并观察盐酸氨溴索对哮喘大鼠呼吸力学的影响； 2.激发哮喘后，行支气管肺泡灌洗(bronchial alveolar lavage，BAL)，测定支气管肺泡灌洗液(bronchial alveolar lavage fluid，BALF)内细胞计数、分类计数，H-E染色及AB-PAS染色观察肺组织病理改变及杯状细胞增生状况； 3. 氯仿-甲醇萃取BALF中的PS并测定其总磷脂（TPL）、饱和磷脂（DSPC）和总蛋白质（TP）含量，膜天平测量BALF中PS表面活性； 4. Western Blot法测定BALF中肺表面活性物质结合蛋白－A（surfactant-associated proteins A ，SP-A）含量，免疫组化方法观察各组肺组织及气道中SP-A的变化。 5. 对BALF中表面活性指标与SP-A、DSPC及DSPC/TP、TP的进行多元相关分析。【研究结果】1.哮喘激发前各组气道内压无显着差异（P＞0.05），抗原激发后哮喘组气道内压显着增加，气道内压增加的百分数显着高于对照组（119.2％±30.1％ vs 18.4％±4.7％，P＜0.01）,治疗组气道内压增加的百分数明显低于哮喘组( 58.8％±19.0％ vs 119.2％±30.1％，P＜0.01）； 2.哮喘组BALF细胞总数较对照组显着增加（20.29±4.55×106 vs 6.35±1.17×106，P＜0.001）,BALF中巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞均较对照组明显增多（P＜0.001），治疗组BALF细胞总数明显低于哮喘组（12.70±2.03×106 vs 20.29±4.55×106，P＜0.001），哮喘组大鼠肺组织病理可见明显支气管收缩征象及其周围炎症细胞浸润，治疗组气道炎症明显减轻，AB/PAS染色显示哮喘组大鼠各级气道杯状细胞均较正常组明显增多（P＜0.01），可见气道粘液潴留，治疗组大鼠各级气道杯状细胞较哮喘组均明显减少（P＜0.01），未见粘液潴留； 3.哮喘组BALF中<WP=5>TPL及DSPC含量与正常对照组无明显差异（P＞0.05），TP含量显着增加（172.67±74.53μg/ml vs 85.41±21.18μg/ml，P＜0.01），PS表面活性较对照组明显降低，表现为最小表面张力增高、稳定系数降低（P＜0.001），治疗组BALF中TPL含量较正常组显着增加（134.56±8.76μg/ml vs 116.05±10.20， P＜0.01）,TPL及DSPC含量均较哮喘组显着增加（TPL：134.56±8.76μg/ml vs 117.17±10.22μg/ml，P＜0.01；DSPC：68.66±33.16μg/ml vs 28.12±10.81μg/ml，P＜0.01），TP含量较哮喘组显着降低（106.11±22.41μg/ml vs 85.41±21.18，P＜0.01），PS表面活性较哮喘组及对照组显着增加（P＜0.01）； 4.哮喘组BALF中SP-A含量较正常组明显减少（SP-A光密度值17.01±4.53 vs 30.26±3.89，P＜0.001），治疗组BALF中SP-A含量较哮喘组明显增多（SP-A光密度值23.36 ±2.22 vs 17.01±4.53，P＜0.01），SP-A免疫组化检测结果与Western Blot结果一致； 5.多元线性相关分析提示BALF表面活性与DSPC及SP-A含量呈显着正相关，与TP含量呈显着负相关。【结论】 1.大鼠哮喘发作时BALF中总磷脂含量无明显变化，SP-A含量减少，蛋白渗出增多，表面活性降低，存在PS相对不足及功能不良，BALF表面活性与支气管肺泡灌洗液中DSPC、SP-A、TP含量相关； 2. 盐酸氨溴索可刺激哮喘大鼠PS磷脂的合成及分泌，改善PS功能，对SP-A无明显刺激作用； 3. 应用盐酸氨溴索可减轻大鼠哮喘发作程度，改善哮喘气道炎症，对哮喘的防治有一定作用。
杨爽[2]2012年在《氨溴索对哮喘大鼠肺组织激活蛋白-1和γ-谷胺酰半胱氨酸合成酶表达的影响》文中提出背景经典理论认为,哮喘是以嗜酸粒细胞(Eosinophil,EOS)浸润为主的气道炎症,但近年来很多研究发现,氧化／抗氧化失衡在哮喘的发生发展中也起着重要作用。氨溴索(ambroxol,AMB)是一种临床常用祛痰药,近年来研究发现,其具有一定抗氧化作用,在哮喘治疗中具有一定的应用价值。目的通过观察氨溴索对哮喘大鼠肺组织病理的改变以及对哮喘大鼠肺组织及支气管肺泡灌洗液中激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)和γ-谷胺酰半胱氨酸合成酶(y-glutamylcysteine synthetase, y-GCS)蛋白的影响,初步探讨氨溴索对哮喘大鼠气道氧化/抗氧化系统的作用及其可能的作用机制。方法将30只雄性Sprauge-Dawley(SD)大鼠随机分为3组：空白对照组、哮喘模型组和氨溴索处理组。哮喘模型组和氨溴索处理组分别于第1d和第8d向大鼠腹腔内注射抗原液1ml,(含有卵清蛋白(ovalbumin,OVA)100mg,氢氧化铝100mg)致敏。第15天开始雾化吸入1%OVA (w/v)激发气道反应,每次20分钟,每日1次,共7天。空白对照组则于第1、8天腹腔内注射生理盐水1ml,第15天开始雾化吸入生理盐水,每次20分钟,每日1次,共7天。氨溴索处理组致敏同时给予腹腔注射氨溴索50mg.kg-1.d-1,空白对照组和哮喘模型组则同时给予等量生理盐水腹腔注射,共21天。各组动物于最后一次雾化吸入后24小时行支气管肺泡灌洗,收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)。采用HE染色观察肺组织病理的改变,免疫细胞化学染色法检测支气管肺泡灌洗液中AP-1(c-Jun和c-Fos亚单位)及y-GCS的表达水平以及免疫组织化学法观察AP-1(c-Jun和c-Fos亚单位)及y-GCS在肺组织中的表达。结果(1)激发过程中哮喘模型组大鼠出现呼吸窘迫症状(呼吸急促、青紫等),氨溴索处理组大鼠激发的症状与哮喘模型组相比有明显减轻,空白对照组大鼠未见呼吸窘迫等症状。(2)各组大鼠肺组织病理变化：空白对照组显示大鼠肺组织可见肺泡大小均一且肺泡壁薄,支气管上皮完整,周围几乎无炎性细胞浸润及其分泌物。哮喘模型组显示支气管粘膜上皮水肿伴有局部的脱落,基底膜的增厚,粘液腺增多,管壁的各层均可见嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和单核细胞的浸润。氨溴索处理组显示病变范围、程度均较模型组明显减轻；(3)肺组织和支气管肺泡灌洗液AP-1(c-Jun、c-Fos亚单位)蛋白表达：哮喘模型组肺组织及支气管肺泡灌洗液中c-Jun蛋白和c-Fos蛋白的表达水平与空白对照组比较明显升高(P<0.01)；氨溴索处理组c-Jun蛋白和c-Fos蛋白的表达水平与哮喘模型组比较明显降低(P>0.01),但仍高于空白对照组(P<0.01)；(4)肺组织和支气管肺泡灌洗液γ-GCS蛋白表达：哮喘模型组肺组织及支气管肺泡灌洗液γ-GCS蛋白的表达水平与空白对照组比较明显升高(P<0.01)；氨溴索处理组肺组织及支气管肺泡灌洗液中γ-GCS蛋白的表达水平与哮喘模型组比较明显降低(P<0.01),但仍高于空白对照组(P<0.01)。结论(1)氨溴索发挥抗氧化作用,其机制可能是通过降低AP-1(c-Jun、c-Fos亚单位)和γ-GCS蛋白的表达水平有关。(2)氨溴索通过其抗氧化作用,减轻支气管肺组织的损伤,对哮喘大鼠模型具有一定的气道保护作用。
参考文献：
[1]. 哮喘大鼠肺表面活性物质系统的改变及盐酸氨溴索的干预作用[D]. 汪隽瑛. 第二军医大学. 2002
[2]. 氨溴索对哮喘大鼠肺组织激活蛋白-1和γ-谷胺酰半胱氨酸合成酶表达的影响[D]. 杨爽. 新乡医学院. 2012
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