【摘要】目的：分析多西他赛联合奥沙利铂及替吉奥新辅助化疗应用于胃上部癌局部晚期的价值以及用药安全性。方法：选取2014年1月至2016年2月我院接收诊治的24例局部晚期胃上部癌患者，常规给予抗过敏处理，严格按照随机数字表法等均分为实验组与对照组各12例，基础用药均为多西他赛与奥沙利铂，实验组患者配合替吉奥新辅助化疗，对照组联合氟尿嘧啶化疗治疗，共化疗2个周期（21d为1个周期），在规定疗程结束时测定患者肿瘤病灶发展情况以及用药不良反应。结果：治疗后实验组患者总有效率为75%，生存率83.33%，两项指标均高于对照组；在骨髓抑制与胃肠道等毒性反应上，实验组Ⅲ~Ⅳ度毒性反应仅有25%，同样优于对照组的50%，上述差异对比均有统计学意义（P＜0.05）。结论：选择多西他赛、奥沙利铂、替吉奥为局部晚期胃上部癌的新辅助化疗方案，有效提高近期疗效，且不良反应较弱，是目前值得应用且安全可靠的治疗方案。
【关键词】多西他赛；奥沙利铂；替吉奥；晚期；胃上部癌；疗效；安全性
胃癌早期症状较为隐匿，大多患者被确诊时已属中晚期，因局部复发及远处转移的可能性较高，采取手术根治的成功率极低。而目前已有大量实验证明[1]，胃癌对化疗药物相对敏感，科学合理的化疗药物配合规律用药可有效延长患者生存时间，缓解临床症状，从而达到姑息治疗。但现如今化疗中多用含铂的治疗方案，有关多西他赛联合奥沙利铂配合替吉奥的化疗方案临床报道甚少[2]，对其治疗效果与用药安全性情况尚不明确，本文对此进行深入探讨，选取我院多名胃上部癌局部晚期患者采用上述治疗方案，为临床用药提供可靠依据，现报道分析如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
入组标准：经相关检查确诊为胃上部癌，并失去彻底根治的切除机会，为局部晚期；预计生存期在3个月以上；均为首次接触放化疗与生物治疗；生活可自理，肿瘤卡氏评分≥60分；
排除标准：排除对本次药物过敏或不耐受者，严重心肝肺肾功能障碍患者；血液系统疾病患者；出现消化道梗阻、严重骨髓抑制或大出血患者；精神障碍无法使用常规治疗患者[3]。
入选本次研究对象的均为2014年1月至2016年2月于我院接受的治疗的24例胃上部癌局部晚期患者，按照随机数字表法分为实验组与对照组各12例，实验组中男患8例，女患4例，年龄25~63岁，中位年龄44.5岁，病程均在20d~3年；对照组中男患7例，女患5例，年龄23~64岁，中位年龄43.5岁，病程均在28d~2.5年。本次所选患者均为自愿参与，与家属共同签署知情同意书，并通过院内伦理委员会标准。组间一般资料对比均无显著性差异（P0.05），均衡可比。
1.2 方法
实验组患者治疗前给予多西他赛（江苏恒瑞医药股份有限公司 规格：0.5ml/20mg 批号：国药准字H20020543）于治疗第1日给药75mg/㎡，1h内静滴，同时给予奥沙利铂（深圳海王药业有限公司 规格：20ml：40mg 批号：国药准字H20031048），130mg/㎡，同样第1日2h内静滴；替吉奥（山东新时代药业有限公司 批号：20mg/粒 批号：国药准字H20080802）40mg口服，2次/d，第1~14d，以21d为1个周期。
对照组患者治疗药物与剂量基本同上，但将替吉奥更改为氟尿嘧啶（天津金耀药业有限公司 规格：10ml/0.25g 批号：国药准字H31020593）静脉滴注，剂量为0．75/㎡，d1一5，保证在8h内滴完，连续用药3d后，停药4d，每3周一次，以2周为1个周期。
1.3 观察指标
根据WHO制定的化疗相关毒副反应标准分为0~Ⅳ度，如胃肠道反应、骨髓抑制，记录Ⅲ+Ⅳ的不良反应；另外根据病灶情况判定完全治愈（CR）为所有目标病灶均已消失，无肿瘤病灶残留；部分治愈（PR）为基线病灶直径总和缩小≥25%~30%，疾病稳定（SD）为基线病灶直径总和缩小10~20%；进展（PD）为肿瘤目标病灶无缓解，甚至出现新病灶[4]。总有效率为CR+PR。
1.4 统计学处理
采用SPSS 18.0统计软件，计量资料用 ±s表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 化疗相关毒性反应
对比两组患者Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制与胃肠道反应，实验组患者仅发生25%，而对照组发生率高达50%，组间差异有意义（P＜0.05）。
表1 两组患者化疗相关毒性反应（n=12，%）
3 讨论
胃癌一直被称为“隐形杀手”，其早期无明显症状，一半以上患者被确诊时已出现远处转移，甚至晚期，无法进行手术根治。自国外有关学者首次报道新辅助化疗与胃癌的相关性以来[5]，后被临床广泛应用，并出现大量实验证明，胃癌的新辅助化疗可有效缩小肿瘤体积，降低肿瘤分期、术后复发及转移率，从而提高手术切除率。但至今有关局部晚期胃上部癌的新辅助化疗方案尚无明确统一的标准，目前铂类药物联合多西他赛在胃癌中的应用价值已被认可[6]，将其联合氟尿嘧啶虽具有一定的临床效果，但其严重的不良反应影响患者生存时间，而替吉奥作为氟尿嘧啶的口服衍生物，具有良好的口服生物利用度，在血浆及肿瘤组织内生成的氟尿嘧啶浓度保持时间更长，从而取得与氟尿嘧啶相似甚至更佳的疗效，且对消化系统影响较小。
本组讨论结果显示，在近期疗效上，实验组患者的总有效率及生存率远高于对照组患者；在用药毒性反应上，实验组患者25%的Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制与胃肠道反应发生率显著低于对照组的50%，提示在应用多西他赛联合奥沙利铂的基础上，将氟尿嘧啶更改为替吉奥不仅可有效增强抗肿瘤效果，抑制并杀灭肿瘤细胞，从而减小肿瘤病灶，同时替吉奥通过口服给药，消除半衰期更长，大大降低对消化道、肝肾功能毒性反应，提高患者的耐受性。
从以上的分析讨论不难得出，将多西他赛、奥沙利铂与替吉奥治疗局部晚期胃上部癌明显延长患者生存时间，缩小肿瘤病灶，同时药物安全性相对较高，值得被选为局部晚期胃上部癌的一线治疗方案。
参考文献：
[1] 黄晋熙,杨铁军,王程虎等.多西他赛联合奥沙利铂及替吉奥新辅助化疗对局部晚期胃上部癌的疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志,2015,31(9):722-724.
[2] 张玉新,陈力,左艳娇等.胃癌新辅助治疗局部进展期胃癌病理完全缓解8例临床特征分析[J].中国煤炭工业医学杂志,2016,19(4):539-542,543.
[3] 张斌,姬社青,陈小兵等.进展期胃癌新辅助化疗疗效及对手术风险影响[J].中华实用诊断与治疗杂志,2011,25(2):162-164.
[4] 俞耀军,祁旦巳,孙维建等.多西他赛联合奥沙利铂和氟尿嘧啶新辅助化疗治疗进展期胃癌的疗效[J].中华普通外科杂志,2011,26(7):615-616.
[5] 叶海波,孙维建,卢明东等.改良FOLFOX4和DOF方案新辅助化疗治疗Ⅲ期胃癌的对比研究[J].中华普通外科杂志,2014,29(6):429-432.
[6] 吴朝晖,陈立浦,余慧茜等.多西他赛联合奥沙利铂和5-氟尿嘧啶治疗进展期胃癌的监测与护理[J].中华危重症医学杂志（电子版）,2011,04(1):53-56.
论文作者:黄印强
论文发表刊物:《中医杂志》2016年12月
论文发表时间:2017/6/2
标签：患者论文; 实验组论文; 晚期论文; 胃癌论文; 病灶论文; 局部论文; 吉奥论文; 《中医杂志》2016年12月论文;