【摘要】目的：探讨血清CRP、NT-proBNP水平在诊断慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的价值。方法：回顾性分析2014年1月至2015年10月本院呼吸科住院的132例AECOPD患者，同时收集例稳定期COPD（sCOPD）患者作为对照组，进行CRP、NT-proBNP水平检测，对二者在诊断AECOPD的价值进行分析。结果：AECOPD患者CRP[（24.76±13.87）mg/L]、NT-proBNP[（379.55±147.48）ng/L]水平高于sCOPD患者[CRP（8.51±9.27）mg/L、NT-proBNP（210.18±101.19）ng/L]，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。血清CRP单独用于诊断AECOPD的AUC为0.850（95%CI为0.790-0.910），NT-proBNP单独的AUC为0.820（95%CI为0.744-0.895），而CRP联合NT-proBNP的AUC为0.852（95%CI为0.793-0.911）。结论：CRP、NT-proBNP水平在AECOPD患者中显著升高，二者可单独用于诊断AECOPD的临床指标，联合监测时诊断价值更高。
【关键词】慢性阻塞性肺疾病；CRP；NT-proBNP
【中图分类号】R563 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）14-0080-02
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种不完全可逆并进行性气流受限为特征的疾病，全世界共有2亿人口患病，每年约有300万患者死于慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）[1]。目前尚无特异的生物标记物用于AECOPD的诊断及判断其预后，其诊断主要依赖于对临床表现的综合性分析，受医师经验及患者个体差异的影响。因此寻找能够早期诊断、指导临床早期治疗的生物标记物的是目前临床研究的趋势。C-反应蛋白（CRP）是机体急性炎症反应的敏感指标。氨基末端B型钠尿肽（NT-proBNP）是临床检测心功能不全有效的指标之一。本研究通过对AECOPD患者CRP、NT-proBNP浓度的检测，探讨二者用于AECOPD临床诊断的价值及意义。
1.资料与方法
1.1 临床资料
选择2014年1月至2015年10月本院慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）住院患者132例，稳定期COPD（sCOPD）患者34例作为对照，根据慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[2]，所有患者慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊断明确，均排除其他感染性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病、左心功能不全、冠状动脉粥样硬化性心脏病。
1.2 标本采集及测定
所有患者就诊或入院时均按要求采集静脉血5mL，分离后用血清测定。CRP使用Roche公司的ModularP800全自动生化分析仪进行检测，NT-proBNP的检测在Roche公司的Modular E170/Cobas 411全自动电化学发光免疫分析仪上完成。
1.3 统计学处理
数据采用SPSS17.0软件进行统计学处理，数据采用均数±标准差表示，组间比较用t检验。ROC曲线评估诊断价值，曲线下面积(AUC)＞0.700提示有诊断价值。P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 患者一般资料、血清CRP、NT-proBNP水平
患者一般资料及相关临床指标见表1。两组患者性别及年龄构成差异无统计学意义（P＞0.05）。AECOPD患者血清CRP、NT-proBNP水平显著高于sCOPD组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
表1 患者一般资料、CRP、NT-proBNP水平
2.2 CRP、NT-proBNP诊断AECOPD的价值。
血清CRP水平单独用于诊断AECOPD的AUC为0.850（95%CI为0.790～0.9 10），NT-proBNP单独的AUC为0.820（95%CI为0.744～0.895），CRP联合NT-proBNP的AUC为0.852（95%CI为0.793～0.911），见图2。
图2 CRP、NT-proBNP单独或联合用于AECOPD诊断的ROC曲线
3.讨论
AECOPD反复发作可导致患者肺功能进行性下降，降低生活质量，提高死亡率，加重社会经济负担[1]，早期的准确诊断有助于尽早指导临床干涉，从而改善患者预后。AECOPD最常见的原因为呼吸系统感染，发病的本质是慢性炎性反应。CRP主要是由肝脏合成的急性时相蛋白，在急性炎症反应患者中均可升高，通常于炎症后6～8h后开始升高，24～48h达到高峰，是一种敏感的炎症指标[3]。本研究结果同以往的研究结论一致[4]，AECOPD患者较稳定期COPD患者血清CRP水平升高，表明CRP是COPD患者急性感染的灵敏指标。因此，可以将CRP作为COPD急性加重的标志。
B型钠尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）和氨基末端B型钠尿肽（N-terminal pro B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）是有效诊断心功能不全的生物标记物，对心血管疾病的诊断、治疗和评估预后有重要的临床价值[5]。BNP和NT-proBNP主要存在于心室心肌细胞，心室容量负荷或压力负荷升高时分泌增加[6]。目前已有多项研究将BNP和NT-proBNP用于呼吸系统疾病的研究，BNP还可作为终末期慢性呼吸系统疾病患者死亡的一个独立预测因素[7-9]。NT-proBNP较BNP半衰期更长，在体外更稳定，临床中多以检测NT-proBNP进行观察研究。本研究表明，NT-proBNP浓度在AECOPD及sCOPD患者中差别有统计学意义（P＜0.05）。AECOPD患者中NT-proBNP水平的升高可能与以下几种病理生理机制相关：肺动脉压升高，导致心室压力负荷和（或）容量负荷增加，合成和分泌NT-proBNP增多；血氧分压降低：缺氧可刺激鼠BNP的合成和分泌增多，NT-proBNP随之升高[10]；AECOPD时呼吸系统炎症可引起全身炎症反应，导致心肌损伤及心室收缩舒张功能障碍，致NT-proBNP浓度升高；肺循环是NT-proBNP的主要代谢场所，AECOPD患者肺毛细血管网广泛破坏，NT-proBNP的清除降解能力下降。
目前尚无确定的生物标志物用于AECOPD的早期诊断及治疗指标。CRP、NT-proBNP作为评价系统性炎症及心功能不全的血清相关指标，本研究考察了二者用于AECOPD诊断的临床价值。结果显示，CRP、NT-proBNP均具有单独诊断AECOPD的价值，联合时诊断价值有提高。因此，CRP及NT-proBNP可作为诊断AECOPD潜在的有效指标。
本研究也存在不足之处，如样本量较小以及未对AECOPD患者CRP、NT-proBNP进行临床治疗后动态的观察等，两者的诊断效能还须进一步验证。相信随着研究的深入，更丰富的数据将有助于AECOPD的诊断并改善其预后，使更多的患者获益。
【参考文献】
[1] Vestbo J,Hurd SS,Agusti AG,et al.Global Strategy for the Diagnosis,Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease:GOLD Executive Summary[J].Am J Respir Crit Care Med,2013,187(4):347-365.
[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J].中华结核和呼吸杂志，2013，36：255-264.
[3] Celli BR,Cote CG,Marin JM,et a1.The body-mass index，airflow obstruction dyspnea and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease[J].N Engl J Med,2004,350(10):1005-1012．
[4] Dahl M,Vestbo J,gange P,et a1.C-reactive protein as a predictor of prognosis in chronic obstructive pulmonary
disease[J].Am J Respir Crit Care Med,2007,175:250-255.
[5] Maisel AS,Krishnaswamy P,Nowak RM,et a1.Rapid Measurement of B-Type Natriuretic Peptide in the Emergency Diagnosis of Heart Failure[J].N Engl J Med,2002,347:161-167.
[6] Mueller C,Breidthardt T,Laule-Kilian K,et a1.The integration of BNP and NT-proBNP into clinical medicine. Swiss Med Wkly,2007,137(1-2):4-12.
[7] Hill NS,Klinger JR,Warburton RR,et al.Brain natriuretic peptide possible role in the modulation of hypoxic pulmonary hypertension[J].Am Journal Physio,2004,266:308-315.
[8] Su YC，Eun Young K,Hee JB,et al.Plasma N-terminal Probrain Natriuretic Peptide:A Prognostic Marker in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J].Lung,2012,190:271-276．
[9] Marcun R，Sustic A，Brguljan PM，et a1.Cardiac biomarkers predict outcome after hospitalization for an acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Int J Cardiol,2012,161:156-159．
[10] ROWE B H,BHUTANI M,STICKLAND M K,et al.Assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease in the emergency department and beyond[J].Expert Rev Respir Med,2011,5:549-559.
论文作者:赵红叶,李慧
论文发表刊物:《心理医生》2017年14期
论文发表时间:2017/8/7
标签：患者论文; 血清论文; 水平论文; 疾病论文; 价值论文; 统计学论文; 炎症论文; 《心理医生》2017年14期论文;