薛楠a 王颖a 王锐a 高瑞君a 高杨a 何则平a 陈建鸣b 李建国a? 张策a?
a．山西医科大学生理学系,b．机能实验中心 山西 太原 ０３０００１
【摘要】 目的 制备慢性口服糖皮质激素引起的大鼠抑郁症模型,为抑郁症的病因学研究和治疗提供有效的动物模型.方法 成年SD雄性大鼠连续口服皮质酮２１天,每周测定大鼠血清中糖皮质激素水平.观察大鼠在高架十字迷宫、强迫游泳实验和糖水偏好实验中的各项指标.结果 口服糖皮质激素可以持续增加大鼠血清中糖皮质激素浓度,模型组大鼠出现明显抑郁样行为.结论 口服糖皮质激素可以制备出大鼠抑郁症模型,可用于抑郁症的实验研究. 【关键词】 抑郁症;糖皮质激素;动物模型;动物行为;大鼠【中图分类号】R３３２【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０４８７－０１
抑郁症是一种以情绪低落、绝望感、快感缺失、焦虑等为特点的精神疾病. 其发病率和复发率非常高,在全球呈现增加的趋势[１],所以对抑郁症发病机制以及临床治疗的探究非常重要.研究抑郁的动物模型有多种,但是,这些模型有些不能很好地模拟临床抑郁的发生,因此,能制备出较为稳定而简便易行的动物模型有助于抑郁的神经生物学研究. 目前临床认为,抑郁症主要由体内糖皮质激素持续增多,大脑中情绪相关回路中神经递质失衡引起[２].这样,直接给予外源性糖皮质激素可以避开其他物理性或心理性应激模型的缺点.本文采取口服糖皮质激素的方式制备大鼠抑郁模型,同时检测动物多种抑郁相关症状,为抑郁症的研究提供稳定的大鼠模型. １ 材料和方法
１．１ 材料:SD雄性大鼠,由山西医科大学动物实验中心提供. １．２ 实验方法:SD雄性大鼠３０只,体重２００－２５０g,１０只/组,２只/笼,自由进食.给药前进行各行为学实验,每周尾静脉采血.口服皮质酮(corticosterone,CORT)２１天制备大鼠模型,高剂量组１００ug/ml,低剂量组２５ug/ml,将CORT 溶于无水乙醇,用饮用水稀释至使用浓度;对照组为２．４％酒精[３],每日给药１２０ml.CORT浓度第１５天减少５０％,第１８天减少７５％.２１天后,进行行为学检测.
１．３ 观察指标与方法１．３．１ ELISA 测定血清CORT浓度.１．３．２ 强迫游泳实验:将大鼠放入游泳装置,观察５min.记录漂浮时间.１．３．３ 高架十字迷宫:将大鼠放入中央区域,记录自由活动５min.统计大鼠进入开放臂及闭合臂的时间.１．３．４ 糖水偏好实验:大鼠１只/笼,放置２个饮水瓶(５％蔗糖),适应２４h;禁水禁食２４h;将其中一瓶装纯水,１h后记录糖水/纯水消耗量(ml),糖水偏好程度＝糖水消耗量/总液体消耗量x１００％. １．４ 统计方法 用SPSS进行统计检验.多组间采用单因素方差分析,自身给药前后采用配对T检验,实验数据表示为x±SEM.
２ 结果２．１ 高架十字迷宫 如图２:Control组给药前后无明显差异,给药后,高剂量组和低剂量组大鼠闭臂停留时间延长,而开臂停留时间缩短(n＝１０,P＜０．０５).
３ 讨论动物抑郁模型有许多种类,包括嗅球切除模型、强迫游泳、悬尾、习得性无助、慢性不可预知温和应激模型和慢性社会挫败应激等[４]. 环境应激是一个主要的引起抑郁的因素.在此情况下,下丘脑－腺垂体－肾上腺皮质(HPA)轴异常活动,使得肾上腺释放的糖皮质激素增多,激活脑内皮质激素受体导致抑郁症的发生[５].长期慢性皮质酮处理可以引起海马和杏仁核等脑内神经元结构变化,而海马脑区又可以负反馈性调节HPA 轴功能活动.因此,慢性持续给予啮齿类动物糖皮质激素主要成分皮质酮,可以模拟慢性环境应激刺激,诱导大鼠产生抑郁的病理生理变化.
本实验采用持续３ 周口服给予啮齿类动物糖皮质激素主要成分皮质酮,在成年大鼠制备抑郁症模型,并且从抑郁症的多方面表现对模型大鼠进行测试. 在本实验中,模型组大鼠均出现抑郁表现,且与抑郁症状相同,表明抑郁模型造模成功,可用于抑郁发病机制及药物治疗等方面的研究. ４ 结论通过各种行为学实验可以测得给药后,模型组大鼠出现抑郁表现.因此, 采取连续口服糖皮质激素是一种简单有效的制备抑郁模型方法.
参考文献[１] KupferDJ,FrankE,PhillipsML．Majordepressivedisorder:newcliniＧc(al,neurobiological,andtreatmentperspectives[J]．Lancet,２０１２,３７９ [ ９８２０):１０４５－１０５５． ２] SaaltinkDJ,VreugdenhilE．Stress,glucocorticoidreceptors,andadultneurogenesis:abalancebetweenexcitationandinhibition? [J]．CellMol[ LifeSci,２０１４,７１(１３):２４９９－２５１５． ３] Al－GelbanKS,Al－AmriHS,MostafaOA．PrevalenceofDepression,AnxietyandStressasMeasuredbytheDepression,Anxiety,andStressS[cale(DASS－４２)amongSecondarySchoolGirlsinAbha,SaudiArabia [ J]．SultanQaboosUnivMedJ,２００９,９(２):１４０－１４７． ４] NestlerEJ,HymanSE．Animalmodelsofneuropsychiatricdisorders[J]．[ NatNeurosci,２０１０,１３(１０):１１６１－１１６９． ５] DeKloetER．Hormonesandthestressedbrain[J]．AnnN Y AcadSci,２００４,１０１８:１－１５．
论文作者:薛楠a 王颖a 王锐a 高瑞君a 高杨a 何则平a 陈建鸣b
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/3/4
标签：大鼠论文; 模型论文; 抑郁症论文; 激素论文; 抑郁论文; 糖皮质论文; 皮质论文; 《中国综合临床》2015年12月供稿论文;