谢平[1]1997年在《一、白花败酱醇的全合成研究 二、螺环天然产物的全合成研究》文中研究说明第一部分．白花败酱醇的全合成研究(摘要) 白花败酱醇及其甙是从中药白花败酱中分离得到的一个环戊烷单萜内酯化合物，分子中含有五个手性中心，原确证其结构为4和5，其中5，9-位的构型在自然界中较为罕见。 为进一步确证其结构，并研究其生理活性，首先设计了以环戊二烯和反丁烯二酸为原料，经十七步立体控制及立体选择性反应，对白花败酱醇结构4进行了全合成。将其结构修正为41，并经对天然白花败酱醇甙的X-衍射进一步确定了白花败酱醇及其甙的立体化学和绝对构型，与我们推测相一致。 在此基础上，我们研究了光学活性白花败酱醇的全合成，分别通过将原料拆分和不对称合成的方法完成了具有天然构型的白花败酱醇的全合成。 第二部分．螺环天然产物的全合成研究(摘要) 本文从易得的原料和试剂，经立体选择性的烷基化反应和分子内羟醛缩合等反应，成功地建立了螺环天然产物的基本骨架2-取代-10-甲基螺[4，5]癸烷，为今后合成这类天然产物提供了一种新的、简便宜行的方法。 另外，我们利用上述合成策略，立体选择性地合成了螺环天然产物(±)-hinesol，并初步研究了白木香醛的全合成。
卓晓韬[2]2013年在《（+）-Przewalskin B的全合成和（+）-Fusarisetin A的合成研究》文中认为螺三环结构是广泛存在于天然产物分子骨架中的一类结构。如何简捷高效地构建此核心结构,在天然产物合成中具有极其重要的学术价值。本文以此为出发点,重点开展了含有此类螺三环结构单元的(+)-Przewalskin B和(+)-Fusarisetin A的合成研究,本论文主要包括以下三个方面的内容：一、简要概述了螺三环结构四种具有代表性的合成策略,并用近年来的一些实例,从反应类型方面分类描述了其在天然产物全合成中的应用。二、详细阐述了天然产物对映体(+)-Przewalskin B的全合成过程。首先,设计出了以双羰基α位卡宾插入三级碳C-H键和随后内酯化为基本步骤构筑目标分子螺三环核心结构的合成策略。接着,通过在路线推进过程中的不断改进和完善,发展了以分子间SN2'取代反应、有机小分子催化的立体专一性Aldol反应和醋酸铑促进的卡宾插入反应为关键反应的合成路线,并最终完成了(+)-Przewalskin B的全合成工作。总共历经13步,以0.9%的收率获得了最终产物。另外,用理论分析与实验事实相结合的方法解决了一些在全合成中遇到的问题。三、通过对合成背景文献的系统分析,设计出一条以Nazarov环化所产生的碳正离子诱导的一系列串连环化反应高效合成天然产物(+)-Fusarisetin A的策略。随后,利用插烯的Mukaiyama-Aldol偶联反应基本构建起了Nazarov环化长链多烯前体的骨架,并对α,β-烯酮共轭环戊内酯结构的合成作了一些探索。
胡殷俏[3]2012年在《N－芳基－3－螺环－β－内酰胺的区域专一性β－内酰胺开环再环合反应》文中指出长久以来，β-内酰胺作为抗生素和酶抑制剂的生物医药价值一直都备受瞩目，同时由于结构中2-氮杂环丁酮的环张力和断键的选择性，使其可作为合成多种有价值的有机分子的合成中间体，例如，β-内酰胺可以用于合成α-和β-氨基酸，生物碱类，以及其他杂环化合物和复杂的天然产物等。现在已知的合成螺环内酰胺的策略主要是利用烯酮和亚胺的环加成反应，β-氨基酸和β-官能化的酰胺的环化反应，以及氮杂环丁酮上取代基的转化等。虽然现在已经有许多合成3-螺环-β-内酰胺的方法，但是特定的合成3-螺环丙基-β-内酰胺的方法还是有限的。由布朗斯特酸或者路易斯酸促进的N-芳基-β-酰胺的区域选择性N1-C2开环再环合反应（分子内酰基迁移）是一种非常有用的化学转化，因为它提供了一种原子经济性的合成4(1H)-喹啉酮的方法。到目前为止，虽然这个有机转化已经得到了发展和利用，但是仍然需要进一步的研究，特别是催化体系的改进上。另一方面，3-螺环喹啉酮是一类令人感兴趣的喹啉酮衍生物，但是由于缺少有效的合成方法，针对这类化合物的药物及生物活性研究进展非常有限。我们实验室多年以来一直从事杂环化合物的合成研究工作。从廉价易得的β-羰基酰胺类化合物出发，利用环境友好、价格低廉的铁盐作为催化剂，我们实验室已经报道了多种铁催化的杂环化合物的新合成反应，作为这一研究方向的延续，我们开展了铁盐催化3-螺-β-内酰胺的选择性开环反应研究，并取得了有意义的研究成果。本论文的研究工作主要包括以下两个方面：1.利用一锅法，合成了N-芳基-3-螺环-β-内酰胺。2.探究N-芳基-3-螺环-β-内酰胺的区域专一性的β-内酰胺开环再环合反应，发现铁盐和质子酸结合的催化剂体系可以实现该反应。并提出了超酸催化的机制来解释该选择性反应。总之，我们利用一锅法合成了N-芳基-3-螺环-β-内酰胺，并且首次实现了其由路易斯酸-布朗斯特酸联合催化的区域专一性的β-内酰胺开环再环合反应，从而提供了一种新颖的、有效的合成3-螺环-4(1H)-喹啉酮的方法。并且提出了一种可能的超酸催化机理。
吴建吉[4]2013年在《叔丁基-4-取代-3-羰基-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酯类化合物的合成》文中进行了进一步梳理本论文主要研究了以N-Boc-4-哌啶酮为原料合成叔丁基4-取代-3-羰基-2,8-二氮杂螺旋[4.5]癸烷-8-羧酸酯类化合物的三种不同方法。讨论了各个方法的优缺点,确定了其适用范围,合成的16个最终产品都经过1H NMR、13C NMR、 ESI-MS的鉴定,39个中间体都经过1HNMR的鉴定。路线一：以N-Boc-4-哌啶酮为原料,先通过Wittig反应生成α，β不饱和酯2a-c、再由Michael加成反应引入硝基、最后还原硝基并原位环合得到二氮杂螺环化合物4a-b。此方法的关键步骤是硝基甲烷的Michael加成反应,当R=H时,合成得到4a,总收率60%。但当R=Me时,虽尝试用多种刘易斯酸作为催化剂,但Michael加成反应的产率没有明显提高,仅为18%。当R=Et时,则没有得到对应的Michae1加成反应产物。因此,此路线适用于合成羰基a-H没有被取代的螺环化合物(Scheme1)。路线二：先由硝基甲烷对N-Boc-4-哌啶酮进行亲核加成和消去反应生成α，β-不饱和硝基化合物12,继而通过Michael加成反应引入α-取代的酯基得到化合物13,最后还原硝基并关环得到目标产品14。此方法适用于芳香环取代羰基a-H的螺环化合物的合成,单步反应收率达到中等及中等以上(Scheme2)。路线三：先用路线一合成3-羰基-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷4a,再保护酰胺氮得到化合物15,经过螺环羰基α-位的修饰得到化合物16、17、18,最后脱除酰胺氮的保护基得到4-取代-3-羰基-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷类螺环化合物19和20。此路线的关键步骤是羰基α-位的SN2亲核取代反应,一切对亲核取代反应有利的条件都能促进反应进行,提高收率。此路线适用于烷基取代的二氮杂螺环化合物的合成,单步反应收率在中等及中等以上(Scheme3)。
参考文献：
[1]. 一、白花败酱醇的全合成研究 二、螺环天然产物的全合成研究[D]. 谢平. 中国协和医科大学. 1997
[2]. （+）-Przewalskin B的全合成和（+）-Fusarisetin A的合成研究[D]. 卓晓韬. 兰州大学. 2013
[3]. N－芳基－3－螺环－β－内酰胺的区域专一性β－内酰胺开环再环合反应[D]. 胡殷俏. 东北师范大学. 2012
[4]. 叔丁基-4-取代-3-羰基-2,8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-羧酸酯类化合物的合成[D]. 吴建吉. 郑州大学. 2013