江苏省泰兴市第三人民医院 225400
【摘 要】甲状腺球蛋白（H T g）是分化型甲状腺癌（DTC）的肿瘤标志物，血清Tg测定对 DTC复发或转移的诊断和监测治疗效果有重要意义。分化型甲状腺癌术前血清 H T g 水平可明显升高，但特异性不高。而分化型甲状腺癌经手术切除 和131 I 治疗后，血中的H Tg应完全消失，或处于极低水平，当 H T g 水平升高，通常提示DT C 复发或移。但是，HTg 的检查受多种因素影响，其中T g Ab 的干扰是临床上最常见的问题。本文对分化型甲状腺癌患者血清 T g 检测与临床结果分析时应注意的若干问题进行了简要综述。
【关键词】甲状腺球蛋白；分化型甲状腺癌；甲状腺球蛋白抗体
甲状腺球蛋白（T g）是甲状腺滤泡上皮细胞分泌的大分子糖蛋白，是分化型甲状腺癌（DTC）的肿瘤标志物，可作为DTC患者治疗后随访的重要参考指标。但 T g 检测受多种因素影响，临床医师在判断其检测结果及分析其临床价值时，应全面考虑影响 T g 的各种因素。
1、.H T g 与 T SH 浓度的关系
T SH 由腺垂体分泌，作用于甲状腺，可促进 HT g 与甲状腺激素的合成和分泌。当 T SH 浓度稳定在正常或略低于正常水平时，H T g 浓度升高提示复发或转移。当 T SH 处于高水平时，T g 可增加 10 倍以上[1]。T SH 浓度低下时，T g 值对判断肿瘤复发或转移可能不够敏感，故停 L- T 4 前测定的低 T g 值，并不能排除 DT C 转移的可能。2006 年美国甲状腺学会甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊疗指南指出在甲状腺激素抑制 T SH 分泌期间检测 T g 无法检出少量的残留肿瘤。需停用 L- T 4 治疗数周，待血清 T SH 升高后再测定 T g。当停用 T 4 后，T SH 被刺激情况下检测 T g < 2ng/ ml，且131 I- WBS 阴性，则复发或转移可能性小；停用 T 4 后，T g > 2ng / ml，应进一步寻找复发或转移灶。但有学者认为反复停药会刺激肿瘤细胞生长且使患者处于甲低 状态，故提出不停用甲状腺激素下注射重组型人促甲状腺激素（rhT SH）后测 T g。最近一项 M eta 分析显示，随访 T g 值为阴性（< 1ug / L）的患者中，经 rhT SH 刺激 72h 后，20% 的病人 T g值升高，后经病理或影像学证实为复发或转移[2]。
2、不同检测方法及 T gA b 对 T g 的影响
T g Ab 阳性在 DT C 患者中发生率约15~ 30%。血清 T g A b 对 T g 测定的干扰程度与性质与抗体的亲和力、特异性、血清容量及检测方法有关，主要取决于 T g 的检测方法[3]。目前检测T g 的方法主要有放射免疫分析法（RIA）和免疫放射量度分析法（IRM A）两大类。RIA 的原理是标记抗原（Ag）和非标记抗原（A g）或待测物，与特异性抗体（A b）进行竞争结合，灵敏度最高可达 10-14mo l/ L。IRM A 是以标记过量抗体与被测抗原或被测物的非竞争结合为基础的方法，灵敏度更高（最高可达 10-16 mol/ L）。由于两种检测方法原理不同，因此当血中有 T gA b 存在时，两种检测方法将从不同的角度影响检测结果。T g Ab 阳性时，因IRM A 是特异性较高的双位点夹心法，血清 T g A b 可与试剂中的标记抗体产生竞争性抑制，测定的 T g 值容易偏低，引起假阴性，掩盖甲状腺癌复发和转移患者；将会导致治疗的延误，特别需要引起临床医生的注意。用 R IA 法测定 T g 时，T g A b 使125 I~ T g 与抗体（包括试剂抗体和 T gA b）的结合量增加，而第二抗体只识别特异性的试剂抗体，与内源性T gA b 不能识别结合，导致沉淀中的放射活性计数减少，测定值偏高，引起假阳性。目前许多研究者认为，T g Ab 阳性病人用R IA 法测定 T g，可得出更符合临床的结论[4]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
3、手术前后 T g 监测的临床价值
T g 对 DT C 预后判断和监测治疗效果有重要意义。临床对 DT C 病人的随访发现，测定 T g 含量诊断 DT C 复发或转移的灵敏度为 88%~ 97%，特异度为 100%。目前，很多医生仍未意识到术前检测 T g 的重要性。甲状腺癌术前 T g 水平高提示肿瘤能产生 T g，术后 T g 可作为灵敏的随访肿瘤标志物。术前 T g 水平不高则提示肿瘤往往不产生 T g，这种患者术后检测T g 阴性也不能确定肿瘤有无复发。甲状腺癌术前 T g 浓度升高不明显的病人，术后 T g 浓度微量增加（1~ 3ug/ L）的临床意义较大。T g 随时间的变化（6 月或 1 年的间隔）比单次检测结果更重要[11]。甲状腺癌术后，残留甲状腺组织的多少和血中 T SH 浓度会影响 T g 含量。甲状腺近全切术后残留的组织约 2g 时，血清T g 的浓度< 2ug / L，T SH < 0.1mIU / L。T g 的生物半衰期为 3~ 4d，手术后 6~ 8 周血清 T g 含量趋于稳定，此时 T g 的含量反映了残留甲状腺组织的大小[5]。甲状腺癌患者术后血清 T g 值升高，只能提示有转移复发，不能提示转移的程度。
4、血清 T g 测定在131 I 治疗 DT C 中的临床价值
血清 T g（RIA）测定可作为有复发或转移的 DT C 患者随访中的检测指标，也是评价131 I 疗效的客观指标。有学者对 407 例甲状腺全切的 DT C 患者首次131 I 治疗前 1 天和治疗后第5 天测定血清 T g，T g 变化用 T g D5/ T gD0 表示。结果表明其中 T g D0< 5ng/ ml 或 T gD0> 5ng / ml，但 T g D5/ T g D0> 20 的 301 例患者中有 289 例（96%）甲状腺组织去除完全。认为 T g D5/ T g D0 可作为 DT C 患者术后131 I 首次去除是否完全的新的检测指标[5]。此外，在治疗过程中，不同病理类型的分化型甲状腺癌T g 水平也有明显差异。滤泡状癌的 T g 水平远远高于乳头状癌，这与两种细胞类型分泌 T g 的能力不同有关，这决定了其在治疗后 T g 下降的程度。故认为对于同一种病理类型，T g 下降愈快治疗效果愈好，但 T g 的下降程度并不能完全反映不同病理类型之间治疗效果的优劣，应结合临床其他检查综合判断。
综上所述，血清甲状腺球蛋白 T g 既可作为 DT C 复发或转移的检测方法，又可作为131 I 治疗复发或转移 DT C 的疗效动态观察指标。在判断其检测结果及分析其临床价值时，应充分考虑 T g A b 对其检测结果的影响。
参考文献：
[1]罗全勇，朱瑞森.分化型甲状腺癌患者血清 T g 和 T g A b 检测与结果分析应注意的问题[J]，国外医学? 放射医学核医学分册，2004，10：197- 198.
[2] ZO PH EL K，W U ND ER LICH G，SM IT H BR.Serum1999，11（4）：240- 244.
[3] M assart C，M aug endre D.Importance o f the detect ion metho d fo r thyro globulin antibo dies for t he validity of thy- rog lo bulin measurements in sera fro m patients w ith Graves，disease[ J].Clin Chem，2002，48（1）：102- 107.
[4]戴庆靖，匡安仁.甲状腺球蛋白测定的临床意义及影响因素[J].同位素，2007，5：120- 124.
[5]王金果，林向阳，吴永根，等.血清甲状腺自身抗体对甲状腺球蛋白测定的影响[J].中国实验诊断学，2007，5：662- 663.
论文作者:秦小玉,王静通讯作者
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2019年2月下第4期
论文发表时间:2019/6/4
标签：甲状腺论文; 血清论文; 抗体论文; 球蛋白论文; 患者论文; 甲状腺癌论文; 肿瘤论文; 《中国医学人文》(学术版)2019年2月下第4期论文;