黄凯丹1 曲渊1 娄可心1 黄悦2(通讯作者)
（1江苏省肿瘤医院病理科 210009；2南京市第一医院病理科 210006）
【摘要】目的 探讨颗粒细胞瘤(granular cell tumor，GCT) 的临床病理特征，组织学标准和鉴别诊断。方法 对5例GCT进行临床资料回顾、病理形态观察及免疫组织化学检测。结果 4例为良性、1例为不典型GCT。GCT形态学特征性表现为胞质丰富，嗜酸性颗粒状；1例不典型GCT部分细胞呈梭形，细胞核有异型。免疫组化显示肿瘤细胞呈S-100、NSE和vimentin弥漫阳性。结论 GCT为一种少见的软组织肿瘤，大部分为良性，临床表现和形态学上易与其他肿瘤混淆。恶性GCT镜下表现可与良性很相似，应用组织学标准并结合肿瘤的生物学行为综合考虑。
【关键词】 颗粒细胞瘤 免疫组织化学 组织学标准
【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）32-0072-02
Granular cell tumor : a clinicalpathologic analysis of 5 cases
【Abstract】 Purpose To investigate the clinicalpathological characteristics, the histologic criteria and differential diagnosis of granular cell tumor (GCT). Methods The clinical and pathologic profiles of 5 cases GCTs were evaluated .All the cases were studied by histopathological observation and immunohistochemical staining. Results The study included 4 cases of benign granular cell tumor(BGCT)and 1 atypical granular cell tumor(AGCT).The tumor was characterized by aboundant cytoplasm,full of acidophilic granules.Immunohistochemical study demonstrated that tumor cells were reacted with S-100,NSE and vimentin.Conclusions Most of GCTs are benign.GCT can be misdiagnosed by clinical and morphological feature. Microscopically，malignant granular cell tumor may closely r esembled its benign counterpart. The diagnosis relies on both histologic criteria and clinicopathologic correlation.
颗粒细胞瘤(granular cell tumor,GCT)是少见的软组织肿瘤，可发生在身体任何部位。曾被称为颗粒性肌母细胞瘤(granular cell myoblastoma)，1926 年由Abrikossoff 首次报道。目前大多数研究认为该肿瘤来源于Schwann 细胞[1]。GCT大部分呈良性经过，病理形态学上瘤细胞胞浆丰富，部分浸润性生长，可能会误诊为其他肿瘤；良、恶性GCT形态上极为相似，两者区别很困难。本文对2002—2013 年江苏省肿瘤医院收治的5例GCT进行分析，并复习相关文献，以探讨其临床病理学特征。
1 材料与方法
为2002年—2013年8月江苏省肿瘤医院病理科常规外检和会诊病例，共5例。复查其临床和相关辅助检查资料。外检标本经10%中性福尔马林固定，常规取材制片。病检标本均行免疫组织化学标记，采用EnVision两步法，抗体与试剂盒均为Dako公司产品，购自福州迈新公司，选择抗体包括S-100、NSE、AE1/AE3、CK7、actin、desmin、vimentin、CD34、CD68和Ki-67。
2 结果
2.1 临床资料 男性1例，女性4例，年龄范围为35～47岁，平均40.2岁。肿瘤表现为软组织肿块者3例，分别位于右颈部、左锁骨上及骶尾部，行肿块局部切除2例，1例局部扩大切除；食管1例，阴道壁1例，均行内镜下黏膜切除。见表1。
2.2 病理学特征
2.2.1 巨检 发生在软组织的GCT为结节状肿块，肿块最大径为6.5cm，无包膜，与周围组织界限不清。切面呈灰黄、灰白或灰红色，实性，质较硬。食管1例及阴道壁1例巨检见粘膜下体积较小的类圆形结节，阴道壁1例合并表面粘膜糜烂。
表1 5例GCT患者的临床资料
序号年龄性别部位大小（cm）手术
方式诊断随访时间（月）
147女骶尾部2.5×2×1.5局部
切除GCT7
240女阴道壁1.2×0.8×0.5局部
切除GCT失访
337男食管30Cm0.8×0.5×0.5内镜
切除GCT失访
442女左锁
骨上6.5×6×4局部扩大切除不典型GCT11
535女右颈3.5×2×2局部
切除GCT18
2.2.2 镜检 显微镜下4例GCT见瘤细胞排列成巢状、带状或索状，细胞呈圆形、卵圆形或多边形；细胞核小规则，圆形或卵圆形，深染，位于细胞中央，瘤细胞胞质丰富，嗜酸性颗粒状（见图1）。1例不典型GCT瘤细胞呈梭形，胞质嗜酸性，部分瘤细胞核增大不规则，呈空泡状，部分可见清晰的小核仁，核分裂象很少见，浸润至周围纤维组织，未见坏死及病理性核分裂。见图2、3。
2.3 免疫组织化学结果 瘤细胞表达S-100（图4）、NSE和vimentin，不同程度表达CD68，不表达desmin、actin和上皮性标记物AE1/AE3、CK7。见表2。
表2 5例颗粒细胞瘤免疫组化结果
3 讨论
3.1 临床特点 GCT是一种少见的软组织肿瘤，最常表现为头颈部、躯干等部位皮肤和皮下组织软组织结节状肿块，好发于舌和皮肤，乳腺、食道、胃肠道、外阴、膀胱、和支气管等处也可发生。常以发生部位出现肿块为首发症状，因发生部位不同临床症状各异。尽管通常体积较小但境界不清，质地较硬，部分皮肤粘膜下浅表部位的肿瘤可合并溃疡，影像学可显示软组织中边缘呈星芒状的致密肿块阴影，因此临床诊断和巨检有时会误认为恶性肿瘤[1-2]。与良性GCT 相比，恶性颗粒细胞瘤（MGCT）极为少见，临床上也可出现提示恶性的表现，如肿块位于深部软组织(如肌内或腹/盆腔)，于近期内生长迅速，肿块直径＞4 cm，局部引流区域出现肿大淋巴结[3]。本组仅1例左锁骨上软组织肿块最大径达6.5cm，临床采取局部扩大切除。
3.2 病理形态特征与良恶性诊断标准 GCT巨检常为结节状肿块，多无包膜，与周围组织界限不清。切面呈灰黄、灰白或灰红色，实性、质硬，直径通常＜5cm。发生于粘膜下的病例肿瘤可局部黏膜过度增生呈息肉状、粗糙或伴有浅表糜烂。镜下肿瘤由呈巢状、片状或宽带状排列的圆形或多边形细胞组成，瘤细胞胞质丰富，充满嗜伊红颗粒；细胞核小而一致，圆形，居中；染色质呈固缩状或空泡状，无异型性，也无核分裂像；坏死罕见或缺乏，绝大多数GCT都呈良性的临床经过。恶性颗粒细胞瘤（MGCT）由Ravich等于1945年首次描述，可能是最少见的软组织肉瘤，大约占所有GCT的1%～3%[4]。病理形态学上与良性颗粒细胞瘤极为相似，可出现部分区域瘤细胞呈梭形，胞质内颗粒减少，部分瘤细胞核增大呈空泡状，核仁明显，出现多形性瘤细胞，核浆比增大，可见核分裂象，凝固性坏死，可浸润至周围组织内。区域性淋巴结内可见转移的瘤细胞。长期以来对MGCT的组织学诊断标准一直存在着争议。Gamboa[5]曾将MGCT分为2组，一组是临床上呈恶性，但组织学上呈良性(GamboaI型)；另一组是临床上为恶性，组织学上也为恶性(GamboaⅡ型)。Curtis[4]等则将MGCT分为3组:肿瘤具有恶性的生物学行为及恶性的组织学形态；肿瘤呈良性的组织学形态但具有恶性的生物学行为，因此肿瘤的侵袭性行为、大小、生长速度更重要；肿瘤具有异型的组织学形态，临床呈侵袭性生长但不转移。Fanburg-Smith等[6]提出采用以下6个指标组织学指标判断GCT的组织学良恶性：坏死，细胞呈梭形改变，空泡状核及大核仁，核分裂象增多(＞2个/10HPF，200倍)，高核质比和多形性。如符合3个或3个以上标准则诊断为组织学恶性GCT；符合1个或2个标准的肿瘤则诊断为非典型性GCT；仅有局灶细胞多形性而不符合以上任何其他标准者则诊断为良性GCT。这一诊断标准被大多数学者所认可。王坚等[7]提议，将核分裂象的标准修订为＞5个/50HPF。但是，仍有极少数病例按照上述形态学标准不能诊断为恶性，但临床上却出现复发和转移，所以仍应结合肿瘤的生物学行为，对所有的GCT病例均需随访。本组5例GCT中，4例符合良性诊断标准；仅一例出现细胞梭形，部分区域细胞核增大，出现清晰的核仁。但核分裂数＜5个/50HPF，无坏死及多形性，诊断为不典型GCT。
3.3 免疫组化表达与鉴别诊断 GCT免疫组化除表达S-100 蛋白和NSE 外，还表达其他的一些神经性标记[8-9]，如髓磷脂蛋白(MBP)、nestin、CD57(Leu 7)，电镜发现肿瘤细胞周围有一层不连续的基底板围绕，部分肿瘤发生于周围神经，或可见肿瘤与神经束之间有移行，因此目前多数学者认为GCT是神经鞘细胞起源。形态学需与GCT鉴别诊断的肿瘤有：副节瘤、纤维组织细胞瘤、腺泡状软组织肉瘤、黄色瘤，及其它胞浆嗜酸性颗粒状变性的肌源性或上皮性肿瘤，大多数病例从光镜形态上可以区分，部分病例行免疫组化标记即可鉴别。
3.4 治疗与预后 GCT手术完全切除后通常为良性临床表现、预后好，但切除不彻底可出现局部复发。本组5例中3例获得随访资料，随访时间7～18个月，未出现局部复发及区域淋巴结肿大。而MGCT是一种罕见的高度恶性的肉瘤，可发生淋巴和血道转移，肝、肺、骨是最常见的转移部位，淋巴结也常见累及。化疗和放疗已被证实并不能明显改善临床病程。局部广泛切除，必要时加上区域淋巴结清扫为目前主要的治疗手段。
参考文献
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[9]方铣华，张谷，程晔.颗粒细胞瘤15例临床病理分析[J].临床与实验病理学杂志，2006，22(4):417-20.
论文作者:黄凯丹1,曲渊1,娄可心1,黄悦2(通讯作者)
论文发表刊物:《医药前沿》2013年11月第32期供稿
论文发表时间:2014-1-3
标签：细胞论文; 肿瘤论文; 组织学论文; 病理论文; 肿块论文; 颗粒论文; 软组织论文; 《医药前沿》2013年11月第32期供稿论文;