（解放军281医院 河北 秦皇岛 066105）
【摘 要】目的：探讨在糖尿病患者肾脏病变的早期，血清β2微球蛋白(β2－ MG) 与血清胱抑素 C ( CysC)是否具有显著的水平变化，以及对早期诊断的参考价值。方法：依据尿微量白蛋白排泄率（UAER）水平，设立糖尿病早期肾病组、肾病组以及健康对照组各60例患者，分别检测其UAER、血清β2－ MG、CysC、Scr和BUN水平。结果：对比发现，Scr、BUN水平在三组之间均无显著性差异（均为P>0.05）；而β2－ MG、CysC和UAER水平的比较，早期肾病组和无肾病组均显著高于健康对照组（均为P<0.05），且早期肾病组显著高于无肾病组（均为P<0.05）。结论：血清β2－ MG、CysC检测可准确反映出糖尿病患者早期肾脏病变，对该病的早发现、早治疗有重要价值，值得在临床推广应用。
【关键词】β2微球蛋白；胱抑素 C；糖尿病肾病；早期诊断
【中图分类号】R587.2 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194（2015）02-0276-01
糖尿病是临床常见的慢性进展性疾病，在长期的高血糖环境下，可引起体内微血管的基底膜增厚、管腔狭窄等病例改变，该病发展至晚期，常可引起糖尿病肾病、眼底病变或周围神经病变等严重并发症。其中，糖尿病肾病发病率高，是全球慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因，若未能早期预防和干预治疗，最终可导致不可逆的肾功能损害，最终需依靠透析维持生存[1]。因此，如何尽早发现、及时治疗，具有重要的临床意义。
近年来，有学者在慢性肾脏病患者的临床检查研究中发现，血清β2微球蛋白(β2－ MG) 与血清胱抑素 C ( CysC)在肾脏病变的早期，当肾小球滤过率尚在正常范围时，其浓度已开始升高，认为这两项指标比传统的肾功能指标血清肌酐 （Scr）和血清尿素氮（BUN）具有更高的灵敏度[2]。笔者为进一步研究β2－ MG与CysC在早期糖尿病肾病是否同样具有高灵敏度及早期诊断价值，进行了相关对比研究，现报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 对我院于2012年3月-2014年10月期间收治已确诊的2型糖尿病患者进行回顾性分析，并根据患者检查的尿微量白蛋白排泄率（UAER）水平，随机抽取UAER在20-200μg/min者60例，作为早期肾病组；抽取UAER<20μg/min者60例，作为无肾病组；并抽取60例同期无肾病、糖尿病、高血压的健康体检者，作为健康对照组。
早期肾病组中，男41例，女19例；年龄49-72岁，平均（60.1±13.2）岁；无肾病组中，男39例，女21例；年龄50-73岁，平均（59.3±12.9）岁；健康对照组中，男37例，女23例；年龄52-71岁，平均（61.3±13.5）岁。三组患者的年龄、性别等基线资料比较，均无显著性差异（P>0.05），有可比性。
为排除其他相关因素所致肾脏损害对本研究结果的干扰，拟定以下病例排除标准：（1）近期曾患有急性肾炎者；（2）有泌尿系统结石者；（3）伴高血压或系统性红斑狼疮者；（4）其他原因导致的肾功能不全者。本研究的3组患者均不满足上述排除标准的任何一条，全部纳入本研究。
1.2研究方法
分别对三组患者进行以下指标的检测：UAER、血清β2－ MG、CysC、Scr和BUN水平。具体方法为：所有患者于清晨空腹时抽取5 mL静脉血，经3000 r/min离心15 min后，进行血清β2－ MG、CysC、Scr和BUN水平检测，其中β2－ MG和CysC采用免疫比浊法（由宁波美康生物科技股份有限公司提供试剂盒）；Scr和BUN采用肌酐酶法测定（由日本积水医疗科技有限公司提供试剂盒）。UAER测定时，要求患者于前1天早晨7:00开始留取24 h尿液，采用放射免疫法测定（由中国医学科学院核医学中心提供试剂盒）。
1.3数据处理
本研究所有数据均采用SPSS 21.0统计学软件进行处理，上述所有检测指标的计量资料均以（x±s）表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
对比发现，Scr、BUN水平在三组之间均无显著性差异（均为P>0.05）；而β2－ MG、CysC和UAER水平的比较，早期肾病组和无肾病组均显著高于健康对照组（均为P<0.05），且早期肾病组的水平显著高于无肾病组（均为P<0.05），结果见表1、2。
上述结果提示，血清β2－ MG、CysC指标在2型糖尿病早期肾病、无肾病人群和健康人群中，其含量有显著变化，与UAER的灵敏度较为接近；而临床上传统的血清Scr和BUN指标则无明显变化。
3 讨论
糖尿病是中老年人群最为常见的慢性进展性疾病之一，俗称“不死的癌症”，在长期的高血糖体质环境下，其微血管逐渐发生基底膜增厚等病变，导致管腔狭窄、血运不畅，该病发展至晚期，常不可避免地导致诸如眼底视网膜病变、糖尿病足、糖尿病肾病等严重并发症，严重影响了患者的生活和健康。在临床上，糖尿病肾病是导致肾功能衰竭的主要原因之一,早期发现、早期干预，对于延缓糖尿病肾病的进展和改善预后具有重要意义[3,4]。
目前，24小时的UAER检测是临床上诊断糖尿病肾病公认的金标准[3,5]。但是，该项检测需要留取24小时尿液，患者依从性差，在临床中很难有效的普及应用。因而在临床上仍然将Scr和BUN作为检查糖尿病患者肾功能的常用指标。但是这两项指标的准确性和灵敏度易受到患者年龄、性别、疾病等相关因素的影响，很难准确反映出早期肾功能损害情况[6,7]。有学者研究发现，当患者肾小球滤过率降到50%左右，Scr水平才会表现为轻度上升[8]；胡贵贤等[3]在相关研究中同样证实，血清Scr和BUN在糖尿病患者的早期肾脏损伤中，只有约15.38%的患者表现为异常，其敏感度较差。本研究结果，也同样证实了这一点，在糖尿病早期肾病组、无肾病组和健康对照组的对比中，这两项指标水平均未呈现出显著差异（见表1、2）。
而β2－ MG是一种低分子蛋白成分，在患者的脑脊液、尿液、血浆和唾液中均有广泛存在，在体内的代谢存在明显的独特性：其很容易被肾小球滤过，但在近曲小管被完全吸收，因而在普通健康人群的血液和尿液中含量很低。但在患者肾脏功能受损时，由于破坏了其在肾脏的滤过-重吸收机制，其在血液和尿液中的含量有明显增加的显著改变[9]。因而有学者研究认为，β2－ MG可以作为检测患者肾小球和肾小管功能是否出现早期损害的标准之一[6]。一般而言，若β2－ MG在血液中的含量升高，而尿液含量正常，则提示肾小球滤过功能受损；若反之，血液中含量正常，尿液中含量升高，则为肾小管的重吸收功能受损；若两者均有升高，则提示肾小球和肾小管功能都有损伤[6,10]。
CysC在体液和有核细胞中都有广泛存在，而且与Scr和BUN相比，其不受患者年龄、性别、炎症和药物等影响，在体内的含量较为稳定。临床研究发现，肾脏是体内清除CysC的唯一器官，其在肾脏中的代谢特征与β2－ MG较为接近：可轻易通过肾小球滤过膜，并在近曲小管部分被完全重吸收和代谢[5-7]。由于以上特性，临床也逐渐将其作为反应肾脏早期病变的敏感性指标之一。
本研究为了观察血清β2－ MG和CysC在反映2型糖尿病患者肾脏早期病变的准确性，将临床公认的“金标准”—24小时UAER尿液检测作为参照指标；并与目前常用的血清Scr和BUN检测进行对比。同时，为了进行更为合理的分组比较，依据24小时UAER尿液检测结果，分别设立了2型糖尿病早期肾脏病变组和无肾病组，并设立一项健康对照组作为对比。结果发现，血清β2－ MG、CysC指标在三组人群中，其含量有显著变化，与UAER的灵敏度较为接近；而临床上传统的血清Scr和BUN指标则无明显变化。
本研究结果表明，血清β2－ MG、CysC指标与24小时UAER尿液检测指标较为接近，其敏感度明显高于常规的血清Scr和BUN检测。而且，其检测难度与血清Scr和BUN检测一样，明显优于24小时尿液检测方法，更容易在临床推广应用。
综上所述，血清β2－ MG、CysC检测可准确反映出糖尿病患者早期肾脏病变，对该病的早发现、早治疗有重要价值，值得在临床推广应用。
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论文作者:罗建平,高丽萍,李博慧,曾秀伟,魏晓惠
论文发表刊物:《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿
论文发表时间:2016/3/22
标签：血清论文; 肾病论文; 肾脏论文; 尿液论文; 患者论文; 指标论文; 肾小球论文; 《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿论文;