内蒙古陈巴尔虎旗人民医院 021500
摘要：人类白细胞抗原（HLA）化学本质是一类糖蛋白，是一种高度多态性同种异体抗原，受到被称为人类主要组织相容性复合体（MHC）的基因簇控制。不仅是自身遗传重要标记，同时在机体免疫反应的发生过程有着关键性的作用[1]。在辅佐细胞（又称抗原提呈细胞）将抗原信息提供给T淋巴细胞这个反应阶段和效应靶细胞的作用阶段，均需要对自身的HLA抗原进行识别。通过分析甲状腺及胰岛内分泌细胞HLA抗原的异常表达情况，对于机体器官特异性自身免疫内分泌相关疾病的诊治有一定指导意义。
关键词：甲状腺；内分泌细胞；HLA抗原；异常表达
有研究指出，内分泌细胞HLA抗原的异常表达与机体器官特异性自身免疫内分泌相关疾病的发生有密切关联[2]。本文就甲状腺及胰岛内分泌细胞HAL抗原的异常表达，及其与1型糖尿病（T1D）和 自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的关系做了简要综述，具体内容如下。
一、内分泌细胞人类白细胞抗原异常表达
机体正常的胰岛细胞和甲状腺细胞只微量表达人类白细胞Ⅰ类抗原，不会表达Ⅱ类抗原。但是器官特异性自身免疫内分泌病变患者的HLA抗原有明显的异常表达现象，如：Ⅰ类抗原的表达强度明显增加、表达出Ⅱ类抗原等。Ⅱ类抗原异常表达的现象最为引人关注，通过间接免疫荧光检测非多态性的HLA-DR抗原单克隆抗体，发现有慢性淋巴细胞性甲状腺炎和Graves病等，甲状腺DR抗原的阳性率高达70%左右，且DR抗原的表达相当强烈。有学者认为此现象可能是AITD最早期的表现之一[3]。1型糖尿病患者胰岛细胞同样能够表达出DR抗原。通过免疫组化技术检测1型糖尿病死亡儿童胰岛组织，发现大部分死亡患者DR抗原呈现阳性，且仅仅出现在胰岛B细胞，胰岛A细胞中未发现DR抗原阳性现象。少部分DR抗原为阴性的死亡患者，是因为胰岛组织内已无胰岛B细胞残留。此外，2型糖尿病患者胰岛细胞并没有发现DR抗原表达现象。
DR抗原的表达往往与Ⅰ类抗原的异常增强表达相伴出现。在慢性淋巴细胞性甲状腺炎和Graves病中不仅能够发现DR抗原异常表达的情况，同时普遍存在Ⅰ类抗原的表达异常增强现象，同时绝大多数1型糖尿病患者会出现Ⅰ类抗原表达过度现象。
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二、内分泌细胞人类白细胞抗原表达的诱导和调节
通过植物血凝素可在体外诱导人甲状腺细胞成功表达出DR抗原，而且植物血凝素也能够成功诱导甲状腺细胞表达DQ抗原。此外，γ-干扰素对DR抗原的表达也具有诱导作用，且作用十分强烈。采用浓度为1μ·ml-1的γ-干扰素来刺激单层培养的甲状腺细胞，1d后即能检测到DR抗原。若干扰素浓度增大为500μ·ml-1，则还能够诱导DQ抗原成功表达。此现象成功解释了Graves病DR位点的各个亚区异质性表达现象。γ-干扰素诱导人类胰岛细胞表达DR抗原能力较弱，但若加上淋巴细胞毒性因子（LCT）或肿瘤坏死因子（TNF）则能够显著增强胰岛细胞表达DR抗原。然而LCT和TNF本身却无法诱导人类胰岛细胞DR抗原的表达。α-干扰素和β-干扰素能够增强Ⅰ类抗原的表达，但不具有DR抗原诱导表达能力。上皮细胞生长因子（EGF）可以抑制DR的表达，促甲状腺激素（TSH）和人甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI）能够有效促进人甲状腺细胞DR抗原的表达，特别是甲状腺内局部的TSI浓度和DR抗原表达的异常现象有密切关联[4]。
总之，内分泌细胞人类白细胞抗原的表达受到多种因素的调节，在机体内HLA抗原的表达调控过程相当复杂，此过程可能是机体炎性细胞及其所释放出的各类淋巴因子以及其它相关环境因素的综合作用结果。
三、内分泌细胞异常表达DR抗原的生物学意义
内分泌细胞表达DR抗原通常会受到相当严格的限制，一般仅存在于巨噬细胞、B淋巴细胞和激活后的T淋巴细胞以及少数树突细胞等。正常情况下其它机体组织细胞不会有DR抗原的表达。该严格限制可以使自身反应性T细胞异常激活现象被有效的控制，从而能够避免机体出现自身免疫性病理反应。若机体组织细胞无DR抗原的表达则不能将特异性的自身抗原呈递给机体潜在自身反应性T淋巴细胞。但是内分泌细胞一旦表达出DR抗原，将可使其变为抗原递呈细胞（APC），存在将自身抗原递呈给T淋巴细胞的可能，从而引发自身免疫性反应。在诱导体外培养状态下的甲状腺细胞DR抗原表达的同时还能够促进其分泌出IL-1样T淋巴细胞活化因子（TAFF），可促进T淋巴细胞激活。T淋巴细胞激活后又将分泌出γ-干扰素，又将进一步诱导DR抗原的表达。此循环将导致体内T淋巴细胞激活效应被不断的扩大。由此，Ⅱ类抗原异的异常表达能够诱导自身免疫性反应的发生。
内分泌细胞Ⅱ类抗原的表达有利于免疫反应的激发，清除恶变细胞和病毒感染，有效防止恶性肿瘤生成和病毒在体内散播。当主要组织相容性复合体抗原的表达调节和自身免疫性反应的激活平衡被破坏，将导致自身免疫损伤出现。提示抑制性T细胞功能不足将导致自身免疫性病理反应。机体过度表达Ⅰ类抗原对机体内分泌细胞的自身免疫损伤有无法忽视的作用，有助于细胞毒性T细胞识别靶细胞。无论是胰岛炎还是慢性淋巴细胞性甲状腺炎，机体只要的效应细胞均为CD8+细胞毒性T细胞以及自然杀伤细胞[5]，因此机体过度表达Ⅰ类抗原与甲状腺细胞以及胰岛B细胞的自身免疫性损伤及破坏直接相关。
参考文献：
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[2]陈泽鹏，伍思琪，梁燕慧等.人乳腺癌中HLA-DR的异常表达及其与浸润淋巴细胞的关系[J].解剖科学进展，2013，19（1）：65-67.
[3]江晓宇，郑荣秀，刘戈力等.114例儿童自身免疫性甲状腺疾病临床特点分析[J].山东医药，2013，53（38）：66-68.
[4]胡晓琳，张海燕.Graves'病患者促甲状腺素受体抗体和甲状腺刺激免疫球蛋白水平的变化及临床意义[J].国际放射医学核医学杂志，2006，30（6）：350-352.
[5]李晓玲，王存丰，翟亚萍，等.桥本甲状腺炎和格雷夫斯病甲状腺组织中淋巴细胞亚群分布及临床意义[J].中华实用诊断与治疗杂志，2013，27（12）：1156-1158.
论文作者:何荣国
论文发表刊物:《健康世界》2016年第5期
论文发表时间:2016/6/16
标签：抗原论文; 细胞论文; 胰岛论文; 甲状腺论文; 淋巴细胞论文; 内分泌论文; 机体论文; 《健康世界》2016年第5期论文;