株洲市妇幼保健院，湖南 株洲 412000
【摘要】 目的 观察清宫术后经宫腔注入透明质酸钠联合口服雌孕激素防治宫腔粘连的疗效。方法 选取80例稽留流产及自愿行人工流产手术患者作为本研究对象，按随机分组法分为对照组40例和观察组40例。对照组清宫术后未行特殊处理，观察组清宫术后则给予经宫腔注入透明质酸钠联合口服雌孕激素，对比两组术后3个月宫腔粘连发生情况、手术前后血清粘连状态指标及首次复潮时间、术后阴道出血量、出血持续时间、腹痛持续时间等临床指标。结果 观察组术后3个月宫腔粘连发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组术前血清人纤粘连蛋白（FN）、血清人层粘连蛋白/板层素（LN）、人转化生长因子（TGF-β）等血清粘连状态指标值比较，差异无统计学意义（P>0.05），而观察组术后血清FN、LN、TGF-β等指标值均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组术后首次复潮时间、阴道出血量、出血持续时间、腹痛持续时间等均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 清宫术后经宫腔注入透明质酸钠联合口服雌孕激素，可以降低宫腔粘连发生率，防治效果确切，有利于患者术后恢复，值得推广。
【关键词】宫腔粘连；透明质酸钠；雌孕激素；清宫术
清宫术后容易并发宫腔粘连症状（又称为阿谢曼综合征），人工流产史次数越多的患者，清宫术后发生宫腔粘连症状的风险越高[1]，可使患者出现宫腔粘连，宫腔粘连会引起患者周期性腹痛、继发性不孕、反复流产、异位妊娠、闭经等多种并发症，严重威胁着女性的身心健康，因此，需对稽留流产及多次行人工流产手术患者采取有效的防治措施，降低清宫术后宫腔粘连发生率。而目前临床上防治清宫术后宫腔粘连的方法较多，但大多取得的疗效不理想，存在局限性[2]。鉴于此，本研究针对部分稽留流产及自愿行人工流产手术患者实施了经宫腔注入透明质酸钠联合口服雌孕激素治疗，旨在为提高清宫术后宫腔粘连的防治效果提供更多的临床依据，现将过程和对比结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本医院2015年7月至2019年7月收治并确诊的80例稽留流产及自愿行人工流产手术患者作为本次研究对象，按随机分组法，分成对照组40例与观察组40例。其中，观察组年龄20～38岁，平均（28.12±5.30）岁，人工流产次数2～5次，平均（3.01±0.74）次，孕周6～13周，平均（8.41±2.39）周；对照组年龄21～37岁，平均（28.65±5.01）岁，人工流产次数2～6次，平均（3.10±0.79）次， 孕龄6～12周，平均（8.21±2.15）周。两组在平均年龄、平均人工流产次数、平均孕周等一般情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），存在统计学可比性。
1.2纳入标准：①人工流产史≥2次；②意识清楚，遵从医嘱，临床资料完整者；③自愿接受清宫手术治疗者；④可耐受手术者；⑤患者签署知情同意书，对本研究过程及目的知情同意，且通过我院医学伦理委员会的审批。
1.3排除标准：①雌激素水平紊乱，有雌孕激素禁忌证者；②合并凝血功能障碍及严重心、肝、脑、肾、肺等重要脏器功能不全者；③术前肝肾功能异常者；④人工流产禁忌证、对相关药物过敏或有过敏史者。
1.4手术方法
1.4.1 对照组治疗 对照组患者行超声引导可视无痛清宫术，术后叮嘱患者1个月内禁止性生活、禁止坐浴、禁止游泳、禁烟禁酒，注意休息保暖，并未给予特殊处理。
1.4.2 观察组治疗 观察组患者行超声引导可视无痛清宫术，术后叮嘱患者1个月内禁止性生活、禁止坐浴、禁止游泳、禁烟禁酒，注意休息保暖。此外，术后给予经宫腔注入透明质酸钠联合口服雌孕激素治疗：取平卧位，经宫腔注入2ml透明质酸钠（杭州协合医疗用品有限公司，国食药监械(准)字2013第3641930号），注入完成后，继续保持平卧体位20min；再给予戊酸雌二醇片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171038），口服，2mg/次，1次/d，连续服用21天，后10天加服地屈孕酮片（Solvay Pharmaceuticals 生产，国药准字H20110211），口服，20mg/次，1次/d，连续服用10天；一共连续用3个周期。
1.5 观察指标 观察两组宫腔粘连发生情况、手术前后血清粘连状态指标及首次复潮时间、术后阴道出血量、出血持续时间、腹痛持续时间等临床指标。①术后3个月，对两组宫腔粘连情况进行分类，分类标准参照美国生育协会的评定标准[3]：若宫腔镜检查结果显示粘连范围＜宫腔面积的25%，且输卵管开口、子宫底均正常，则为轻度；若宫腔镜检查结果显示粘连范围占宫腔面积的25%～75%，则为中度；若宫腔镜检查结果显示粘连范围＞宫腔面积的75%，且宫腔上部有个梗阻，输卵管开口、子宫底有异常，则为重度。②血清粘连状态指标包括血清人纤粘连蛋白（fibronectin，FN）、血清人层粘连蛋白/板层素（laminin，LN）、人转化生长因子（transforming growth factor-β，TGF-β）等，分别于手术前及术后3个月，采用酶联免疫吸附实验法检测。
1.6 统计学方法 采用SPSS20.0对所有数据进行统计学处理，用（s）描述计量数据，比较采用t检验；用百分率（%）描述计数数据，比较采用χ2检验；均以α=0.05为检验水准。
2 结果
2.1两组术后3个月宫腔粘连发生情况比较 观察组术后3个月宫腔粘连发生率为7.50%，显著低于对照组的30.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组手术前后血清粘连状态指标值比较 两组术前血清FN、LN、TGF-β等血清粘连状态指标值比较，差异无统计学意义（P>0.05），而术后，两组血清FN、LN、TGF-β等血清粘连状态指标值均有显著提高，但观察组术后血清FN、LN、TGF-β等指标值均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表 2。
2.3两组临床指标比较 观察组首次复潮时间、阴道出血量、出血持续时间、腹痛持续时间等均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
近年来，随着人工流产率的升高，术后宫腔粘连的发生率亦呈逐年上升趋势[4]，有研究[5]表明，约40.00%的不孕不育患者存在宫腔粘连。而宫腔粘连的发生是由于宫腔手术过程中因过度搔刮宫壁、吸刮时间过长等操作不当，从而损伤了颈管黏膜、子宫内膜及基底层等所致[6]。虽然可采取二次宫腔手术处理宫腔粘连，但多次手术会影响子宫内膜功能及其激素分泌功能，更易加大宫腔粘连发生的风险，产生恶性循环[7]。此外，对于稽留流产患者而言，由于宫腔内存留的死胎会与宫腔发生粘连，需要进行清宫术，但一次清宫术无法清除干净，术后仍存在较高的宫腔粘连发生率。因此，如何提高清宫术后宫腔粘连的防治效果，已经成为临床妇产科医师探讨的热点之一。目前临床上常用的防治宫腔粘连药物主要有透明质酸钠、雌激素、孕激素，其中，透明质酸钠可抑制宫腔内纤维细胞的增生、移动及纤维蛋白的沉积，从而起到降低宫腔粘连发生率的作用，此外，该药物还具有促进创伤愈合、助止血的作用[8]。而雌激素、孕激素可促进子宫内膜的再生，增加子宫内膜厚度，减轻子宫内膜的损伤，并能抑制垂体促性腺激素的分泌，促进子宫蜕膜的排出[9]。因此，本研究对部分稽留流产及自愿行人工流产手术患者实施了清宫术后经宫腔注入透明质酸钠联合口服雌孕激素处理。
本研究结果发现，观察组术后3个月宫腔粘连发生率仅为7.50%，显著低于对照组的30.00%，这说明临床上清宫术后经宫腔注入透明质酸钠联合口服雌孕激素，更能降低患者宫腔粘连的发生风险。此外，两组术前血清FN、LN、TGF-β等血清粘连状态指标值比较，差异无统计学意义（P>0.05），而观察组术后血清FN、LN、TGF-β等指标值均显著低于对照组，且观察组首次复潮时间、阴道出血量、出血持续时间、腹痛持续时间等均显著短于对照组，这进一步证实了清宫术后经宫腔注入透明质酸钠联合口服雌孕激素，可有效改善血清粘连状态，从而降低术后宫腔粘连的发生率，且有利于减少患者术后阴道出血，缩短疼痛持续时间，促进月经的恢复。这可能是由于透明质酸钠凝胶来源于细菌发酵或鸡冠提取，是一种生物可吸收的多糖类材料，具有高分子黏弹性和流变特性，发挥润滑、维持组织渗透压等作用，从而可有效对受损的宫腔组织与正常组织进行分离，并产生屏障，且该药物中的极性基团能和水形成氢键，从而结合产生更多的水，调节渗透压，而戊酸雌二醇、地屈孕酮等雌孕激素与透明质酸钠可产生协同作用，促进子宫内膜细胞的修复与生长[10]，从而保护创面，有效预防了宫腔粘连的发生。
综上所述，为稽留流产及行人工流产手术患者术后实施经宫腔注入透明质酸钠联合口服雌孕激素防治措施，取得的效果确切，可以显著降低宫腔粘连发生的风险，有利于减少患者术后阴道出血，缩短疼痛持续时间，促进月经的恢复。但本研究的经济学分析尚未将间接成本和隐性成分纳入考察指标，样本例数不足，仍需前瞻性和大样本的深入研究。
参考文献
[1]何冬梅.中西药防治宫腔粘连分离术后再粘连的疗效观察[J].临床合理用药杂志,2019,12(17):82-83.
[2]宋伟妮.人流术后宫腔粘连60例临床分析[J].中国医药指南,2018,16(35):48-49.
[3]帅洁莉,张海鹰.不同剂量的戊酸雌二醇用于防治宫腔粘连分离术后再粘连的疗效研究[J].新疆医学,2016,46(9):1119-1123.
[4]陈凤云.雌孕激素联合应用与清宫术治疗稽留流产后宫内组织残留的临床疗效[J].广州医科大学学报,2017,45(4):53-55.
[5]翁筱丹.透明质酸钠或生长激素预防中重度宫腔粘连分离术后再次粘连的研究[J].中国基层医药,2019,26(11):1375-1377.
[6]周明辉,纪燕琴.每月复查宫腔镜联合自交联透明质酸钠在预防宫腔粘连术后再粘连的研究[J].中国处方药,2019,17(7):6-8.
[7]林美岑,李寅,胡红文.中度宫腔粘连宫腔镜术后宫腔放置透明质酸钠预防粘连的疗效分析[J].临床医药文献电子杂志,2017,4(97):19051-19052.
[8]王丽琼,韩东红.多次或短期内重复人工流产术后应用戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装预防宫腔粘连的临床观察[J].中国医师进修杂志,2015,38(2):137-139.
[9]卫金线.联合治疗对多次人工流产患者子宫内膜厚度及宫腔粘连的影响[J].内蒙古医学杂志,2017,49(10):1195-1196.
[10]柯健.戊酸雌二醇片联合黄体酮防治稽留流产患者清宫术后宫腔粘连的疗效分析[J].中国处方药,2018,16(7):89-90.
论文作者:张阁
论文发表刊物:《中国结合医学》2019年第08期
论文发表时间:2019/9/24
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