【摘要】目的：探讨盐酸苯达莫司汀治疗对利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤患者临床效果。方法：44例利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤患者均接受盐酸苯达莫司汀治疗，记录其近期疗效、不良反应、随访情况（1年），将所得数据输入统计学软件后给予相应分析并得出结论。结果：44例患者临床总有效率高达77.27%（34例）；胃肠道反应发生率最高[36例（81.82%）]；2年随访可知病情缓解平均持续时间（9.24±0.36）个月。结论：应用盐酸苯达莫司汀治疗利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤可获得理想疗效及安全性，有利于保障患者生活质量及生命安全。
【关键词】B细胞惰性淋巴瘤；盐酸苯达莫司汀；利妥昔单抗耐药；应用效果
【中图分类号】R733 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）23-0015-02
【Abstract】Objective To investigate the clinical effect of bendamustine hydrochloride in the treatment of patients with B cell lytic lymphoma resistant to rituximab.Methods Forty-four patients with either Bcl-resistant Lymphoma were treated with bendamustine hydrochloride, and their recent efficacy, side effects, follow-up (1 year) were recorded. The data were entered into a statistical software And then give the corresponding analysis and draw conclusions. Results The total effective rate was 77.27% (34 cases) in 44 patients and the highest incidence of gastrointestinal reaction (36 cases (81.82%)]. The average duration of disease remission was (9.24 ± 0.36) months. Conclusion The treatment of rituximab-resistant B cell-induced lymphoma with bendamustine hydrochloride can achieve the desired curative effect and safety, which is beneficial to the quality of life and safety of the patients.
【Key words】B cell-induced lymphoma; Bendamustine hydrochloride; Rituximab resistance; Application effect
B细胞惰性淋巴瘤是临床常见的非霍奇金淋巴瘤（indolent non-Hodgkin's lymphoma，iNHL）类型，多数患者经利妥昔单抗治疗均可获得理想疗效，但由于患者间存在个体差异，部分患者经利妥昔单抗治疗将表现出耐药性影响其临床效果[1]。本文为提高利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤治疗效果，特选取我院收治对利妥昔单抗耐药的44例利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤患者作为研究对象（收治区间2014年1月-2015年2月），探讨盐酸苯达莫司汀治疗对利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤患者临床效果，现总结如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
44例B细胞惰性淋巴瘤患者均接受利妥昔单抗治疗且表现出耐药性，其中男23例、女21例，年龄24～71岁、平均（49.24±1.23）岁，临床分期（Ann Arbor）：Ⅰ期0例、Ⅱ期11例、Ⅲ期20例、IV期13例。
1.2 方法
1.2.1疗方法 44例利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤患者均接受盐酸苯达莫司汀治疗，盐酸苯达莫司汀（由美国Cephalon公司提供）每日给药1次或隔日给药1次，每次剂量120mg/m2，每次给药持续时间不应少于1h，连续治疗3周为1个周期，共治疗2个周期后评价其尽其疗效。若患者用药后无严重不良反应且病情获得改善则可继续给予6～8个周期盐酸苯达莫司汀治疗；若不良反应无法耐受、疾病处于进展状态则需停止治疗。记录44例利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤患者近期疗效、不良反应、随访情况（2年），将所得数据输入统计学软件后给予相应分析并得出结论。
1.2.2判断标准 （1）治疗效果：根据利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤患者治疗前后淋巴结直径变化情况、各项检查结果结合世卫组织（WHO）制定的相关诊断标准判断其疗效：①完全缓解：淋巴结直径在1.5cm及以下，具有正常的骨髓形态，穿刺活检阴性，上述状态维持4周以上；②部分缓解：病灶较之前缩小幅度在50%以上且维持4周；③稳定：病灶较之前缩小幅度在25%～50%，或增大幅度不超过25%；④进展：病灶较之前增大幅度在25%以上，临床总有效率为完全缓解率+部分缓解率；（2）毒性反应：根据世卫组织制定的毒副反应分级标准判断利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤患者经盐酸苯达莫司汀治疗过程中发生的毒性反应情况，根据具体程度分为0级～IV级，级别越高则毒性反应越重。
1.3 统计学方法
将所得数据输入Excel表中（office 2003），经SPSS 19软件实现统计学分析，44例利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤患者接受盐酸苯达莫司汀治疗过程中发生的各项毒性反应所占比例经n（%）表示（属计数资料、需χ2检验），检验后可知若P<0.05则提示相应两组数据差异存在统计学意义。
2.结果
44例利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤患者均顺利完成相应临床治疗，其中完全缓解29.55%（13例）、部分缓解47.73%（21例）、稳定13.64%（6例）、进展9.09%（4例），临床总有效率高达77.27%（34例）。
44例利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤患者接受盐酸苯达莫司汀治疗过程中，胃肠道反应发生率最高（81.82%），与其他毒性反应对比P<0.05（存在统计学意义），如表1。44例利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤患者经盐酸苯达莫司汀治疗过程中发生的相应毒性反应大多可逆，无患者因不耐受退出、中断治疗情况。
对44例利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤患者给予2年随访可知（随访成功率100.00%），病情缓解持续时间4～18个月、平均（9.24±0.36）个月，其中17例患者发生无进展生存期终点事件。
3.讨论
惰性B细胞淋巴瘤发病率约占非霍奇金淋巴瘤总数22%，具有生长缓慢、恶性程度低等特点，包括滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等类型[2]。研究表明[3]，惰性B细胞淋巴瘤具有周期性反复的病程特点，多数患者就诊时已处于晚期（Ⅲ期或期），即使通过对症治疗后获得理想效果但仍具有较高复发率，一旦复发将显著缩短缓解持续时间并增加耐药率，应引起广大医护人员注意。
美罗华（即利妥昔单抗，rituximab）是一种抗CD20单克隆抗体，其与化疗联合治疗是目前临床首选惰性B细胞淋巴瘤治疗方案，但部分患者因个体差异将对此治疗表现出无明显反应或获得有效后仍发生病情进展，因此需寻找新型治疗方案从而保障患者疗效及预后[4]。苯达莫司汀（bendamustine）属于双功能氮芥衍生物（双功能），具有抗代谢、烷化剂等作用。研究表明[5]，苯达莫司汀给药后，可通过对DNA功能及合成过程进行有效干扰以及利用烷化作用使DAN双链、单链交联从而达到抗肿瘤治疗目的。本文研究可知，44例利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤患者接受盐酸苯达莫司汀治疗近期总有效率高达77.27%，治疗过程中所产生的毒性反应大多可逆，给药过程中无患者因不耐受退出、中断治疗情况，2年随访可知病情缓解持续时间较长[平均（9.24±0.36）个月]，此结论与国内外相关研究结果具有一致性。
综上所述，应用盐酸苯达莫司汀治疗利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤可获得理想疗效及安全性，有利于保障患者生活质量及生命安全，值得今后推广。
【参考文献】
[1]宋腾,张会来,王华庆,李静敏,克晓燕,曹军宁,黄慧强,张伟京,朱军,范云,冯继锋.盐酸苯达莫司汀治疗利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤多中心Ⅲ期临床研究[J].中国肿瘤临床，2015,(20):1025-1030.
[2]朱淑姣.注射用盐酸苯达莫司汀治疗利妥昔单抗耐药B细胞惰性淋巴瘤患者的临床疗效[J].中国药物经济学,2015,(07):35-36.
[3]孙顺,黄新刚,陈桦.B细胞惰性淋巴瘤患者外周血SHP-1基因甲基化检测及其意义[J].山东医药,2015,(26):52-54.
[4]王文廉,万里新,屈中玉.利妥昔单抗耐药淋巴瘤细胞株构建及其表型分析[J].中华肿瘤防治杂志,2015,(03):189-193.
[5]闵琦,王华庆,钱正子,张会来,周世勇,邱立华,宋拯,赵静,刘霞.注射用盐酸苯达莫司汀单药治疗利妥昔单抗耐药的B细胞惰性淋巴瘤[J].中国肿瘤临床,2014,(19):1239-1243.
论文作者:魏慧梅
论文发表刊物:《医药前沿》2017年8月第23期
论文发表时间:2017/8/31
标签：淋巴瘤论文; 惰性论文; 患者论文; 细胞论文; 盐酸论文; 疗效论文; 毒性论文; 《医药前沿》2017年8月第23期论文;