（青海大学附属医院内分泌科 青海西宁 810001）
【摘要】目的：探讨基础胰岛素联用沙格列汀治疗2型糖尿病疗效及对胰岛功能的影响。方法：收集2型糖尿病患者60例，分为3组，A组单用沙格列汀；B组单用长效胰岛素-地特胰岛素；C组二者联和用药；治疗4、12周后，观察各组血糖、糖化血红蛋白、体重指数、胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数等指标变化。结果：经治疗后，三组HbA1c、FPG、2hPG较治疗前明显下降，胰岛素分泌指数（HOMA-β）值较前升高；组间相比，C组糖化血红蛋白、血糖与体重指数最低，与另两组相比有显著性差异；C组胰岛素分泌指数HOMA-β值升高幅度也大于A、B组，有显著差异。结论：基础胰岛素联用沙格列汀治疗2型糖尿病能有效控制血糖，降低糖化血红蛋白，改善胰岛β细胞功能。
【关键词】沙格列汀；基础胰岛素；2型糖尿病；胰岛功能
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）06-0123-03
糖尿病是严重威胁人类健康的常见病。治疗用药包括多种口服降糖药，如磺脲类、格列奈类、双胍类、胰岛素等，但部分患者用药后血糖水平控制不理想。沙格列汀因其自身的药理作用，给2型糖尿病的治疗带来了曙光。无论是中国糖尿病指南，还是美国临床内分泌专家（AACE）共识，美国糖尿病协会（ADA）和欧洲糖尿病联盟（EASD）联合声明的糖尿病药物中，沙格列汀被放在2型糖尿病患者选择的二线和三线治疗用药位置上。
1.资料与方法
1.1 对象
选择我院住院部及门诊中，符合1999年WHO提出的诊断标准，确诊60例2型糖尿病成人患者，入选前未使用降糖药物治疗，糖化血红蛋白(HbA1c)在7.0％～10.0%，空腹C肽浓度>1.0ng/ml，腰围：男性>90cm，女性>85cm，体重指数小于35kg/cm2。所有入选者均排除急、慢性感染病史；糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗性昏迷病史；心功能Ⅲ/Ⅳ级病史；重大肝脏、肾脏或精神病史；妊娠糖尿病以及药物、胰腺外分泌病或内分泌疾病如皮质醇增多症、甲状腺疾病等原因所导致的继发性糖尿病。
1.2 干预方法
对60例患者均给予糖尿病饮食运动和生活方式指导，详细记录血糖值，规定时间来院复查并接受随访，签订随访知情同意书。A组单用沙格列汀5mg/次，1/d；B组单用基础胰岛素-地特胰岛素，剂量个体化；C组二者联用；治疗4、12周后进行相关指标的测定。
1.3 观察指标
比较三组糖化血红蛋白(HbA1c)、体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、胰岛素分泌指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。
1.4 统计学分析
应用SPSS 17.0统计软件进行资料分析，计量资料采用（x-±s）表示，比较采用t检验，数据均进行正态分布及方差齐性检验， P<0.05表示具有统计学意义。
2.结果
2.1 治疗前三组间基线资料比较
血糖、糖化血红蛋白、体重指数、胰岛素分泌指数、胰岛素抵抗指数无显著性差异。
2.2 治疗4周后三组间比较
血糖明显下降，三组间有显著性差异，体重指数无显著性差异。
2.3 治疗12周后相关指标比较
C组患者血糖控制明显优于A组和B组，C组患者HOMA-β指数恢复明显，与另两组相比有显著性差异。
3.讨论
肠促胰素GLP-1是一种于摄食后，血清中出现的肠道激素，生理浓度可刺激胰岛素分泌、生物合成以及β细胞增殖，GLP-1可抑制胰高血糖素分泌，降低胰高血糖素的作用[1]，GLP-1减慢胃排空[2]，也提高外周葡萄糖的清除和胰岛素敏感性[3]。因此能有效调控空腹血糖和餐后血糖浓度。
生理情况下，GLP-1的半衰期很短，能够很快被DPP-IV酶降解。DPP-IV酶抑制剂-沙格列汀能抑制DPP-IV酶的活性，减少GLP-1的降解，提高内源性GLP-1浓度，发挥降糖作用[4]。DPP-4酶抑制剂疗效受限于内源性GLP-1的产生，若患者体内分泌GLP-1的功能受损，则该药物的疗效就受到限制。
2型糖尿病特点是β细胞功能缺陷，不同程度胰岛素分泌不足，不能补偿外周组织的胰岛素抵抗和内源性葡萄糖生成。2型糖尿病患者持续失去β细胞功能，导致联合治疗的需求和最终胰岛素外源性注射的需求。因此，治疗目的不仅降低血糖也须防止胰岛β细胞功能不受退化。GLP-1对胰腺的营养作用可阻止糖尿病的进程[5]。为了使GLP-1在体内作用更持久，则需DPP-IV抑制剂抑制DPP-IV的活性，减少GLP-1的降解。
本研究显示，治疗4周后，各观察组在控制血糖、糖化血红蛋白等方面优于治疗前，联合治疗组BMI、FPG、2hPG下降幅度均大于单药治疗组。治疗12周后，各观察组中HbA1c、BMI、FPG、2hPG均较各治疗前呈下降趋势，HOMA-β较治疗前上升，且均具有统计学意义。说明胰岛素降糖治疗的基础上联用沙格列汀更具有效性，在控制血糖、降低糖化血红蛋白、改善胰岛β细胞功能，增加胰岛素分泌方面具有优势。
表3可以看出，胰岛素单药治疗过程中，体重指数呈上升趋势，沙格列汀单药治疗组体重明显下降，而联用治疗后，体重指数没有增加。说明沙格列汀具有减少体重的作用。
综上所述，沙格列汀联用胰岛素能有效控制血糖，降低糖化血红蛋白，不增加体重，改善胰岛β细胞功能和不增加胰岛素抵抗。因此DPP-IV抑制剂可成为2型糖尿病患者降糖的选择。
【参考文献】
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[6]American Diabetes Association Prevention or delay of type 2 diabetes[J]. Diabetes Care 2004,27(suppl 1),47-53.
论文作者:张瑞霞,张惠莉
论文发表刊物:《心理医生》2016年6期
论文发表时间:2016/8/5
标签：胰岛素论文; 血糖论文; 糖尿病论文; 指数论文; 血红蛋白论文; 格列论文; 胰岛论文; 《心理医生》2016年6期论文;