连云港市第二人民医院 222000
【摘 要】目的：探讨瑞舒伐他汀对多器官功能障碍综合征（MODS）合并急性肾功能损伤的影响。方法 选择 2012年3月至 2014- 10 在我院合并AKI 的 MODS 患者共46例作为研究对象，所有患者均给予标准治疗，观察组患者在此基础上给予20mg瑞舒伐他汀治疗，比较治疗前后血清炎症因子水平、肾功能指标比较。结果 治疗1 个月，两组血清 hs- CRP、TNF- α 和 IL- 6 水平均低于治前（P 均<0.05），且观察组改善更明显。治疗1个月观察组患者Scr、ACR 较治疗前降低、eGFR 较治疗前升高（P 均 ＜0.05），而对照组无明显改善。结论 瑞舒伐他汀能改善 MODS合并轻中度肾功能不全患者的肾功能，其获益的机制主要与他汀的多效性有关。
【关键词】瑞舒伐他汀；MODS；AKI；肾功能
多器官功能障碍综合征（MODS）是指患者遭受严重创伤、休克、感染、大手术及重症胰腺炎等急性损害24h后，机体同时或序贯出现2个或2个以上系统或器官功能障碍或衰竭，MODS常并发急性肾损伤（AKI），以他汀类药物为主的调脂治疗，他汀类药物是羟甲基戊二酸辅酶 A 还原酶抑制剂，可干扰胆固醇代谢，是目前广泛应用的降血脂药物[1]。尤其是随着强效药物的应用及药物剂量的增大，其安全性一直存在争论[2]。以往的争论主要集中于横纹肌溶解及肝功能损害等，而近年来其对肾功能的影响也逐渐引起重视。瑞舒伐他汀是新型的强效调脂药，是否会在强效调脂的同时造成肾功能损害尚未有结论[3]。本研究中，我们通过对多器官功能障碍综合征（MODS）伴发轻中度肾功能不全患者应用瑞舒伐他汀治疗，观察其是否加重肾功能损害。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择 2012年3月至 2014- 10 在我院合并AKI 的 MODS 患者共46例，入选标准为：（1）符合多脏器功能障碍综合征的诊断标准，器官衰竭数≥ 2 个；（2）符合急性肾损伤的诊断标准；（3）年龄 >18岁。排除标准为：（1）血肌酐基线值 >264 μ mol/L；（2）维持性血液透析或腹膜透析患者；（3）恶性肿瘤广泛转移；（4）仅接受临终关怀；（5）濒死状态（<24 h），随机分为观察组23例，其中男13例，女11例，年龄（68. 49 ±12. 11）岁；对照组23例，其中男14例，女9例，年龄（70. 72 ±14. 39）岁，2组在性别构成、年龄、糖尿病例数和吸烟例数方面均差异无统计学意义。
1.2 方法
所有患者均给予标准治疗。观察组患者在此基础上给予瑞舒伐他汀。给予 20 mg 瑞舒伐他汀治疗。治疗一个月后，采集患者空腹静脉血 4 mL，通过酶联免疫吸附法检测两组治疗前后血清超敏 C 反应蛋白（hs- CRP）、血清肿瘤坏死因子- α（TNF- α）和白细胞介素6（IL- 6）的变化情况，试剂盒均由上海生物公司提供。采用OLYMPUS AU5400 全自动生化分析仪测定血清肌酐（Scr）、24 h 尿蛋白定量，计算肾小球滤过率估计值（eGFR）、尿蛋白与 Scr 比值（ACR）
1.3 统计学方法
采用 SPSS13. 0 软件。所有数据以 x ± s 表示，采用 t 检验。以 P ＜0. 05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后血清炎症因子水平比较
两组患者的hs- CRP、TNF- α与IL- 6均显著下降，观察组下降更明显，详见表1。
2.3 两组28天死亡率比较
对照组23例患者中，28天死亡14例，死亡率为60.9%；观察组23例患者中，28天死亡8例，死亡率为34.8%，两组死亡率比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）。
3 讨论
急性肾损伤（AKI）是危重病患者常见的并发症，也是促进其他脏器衰竭和增加ICU死亡率的重要因素，MODS患者并发AKI后死亡率明显增加，人体对重大打击的反应是整体效应，发生功能障碍的各器官之间相互影响，称之为“ 器官对话”[4]。肺部与其他器官之间有着明显的交互影响。肾脏的缺血/再灌注损伤会增加肺血管通透性。相反的，研究已经证实呼吸机相关的肺损伤可导致急性肾小管坏死以致急性肾损伤，还会因为各种合并症如败血症而加重。另外，高的胸腔内压会导致心输出量减少，进一步减少肾血流量。而压力创伤的影响不仅止于肺部，可能会引起全身性的炎症反应[5]。这一连串的作用反映出最终导致急性肾损伤是经由多种途径所造成。急性肾损伤对其他脏器衰竭的发生和发展具有促进作用，了解在各种危重症状态下肾脏衰竭与其他脏器衰竭之间的相互关系，如心肾综合征、肝肾综合征、肺肾对话等，将为防治多器官衰竭提供依据。AKI可导致液体超负荷加重心衰，心衰或休克可通过减少肾脏灌注及激活神经内分泌系统进一步影响肾功能，形成恶性循环[6]。肝功能障碍可导致低血容量、肾血管收缩进一步加重 AKI，生物力学及炎症反应机制可能是急性肺损伤和 AKI的共同途径，机械通气在肺肾对话中发挥了重要作用，发生AKI的患者中有78.6% 需要机械通气治疗，机械通气可通过改变全身血流动力学，同时允许性高碳酸血症、低氧血症及气压伤所导致的全身炎症反应均可影响肾脏功能，是诱发AKI的独立危险因素[7]。败血症也是急性肾损伤的危险因子，在监护病房的急性肾损伤的病患中有35-50%和败血症相关。患者在败血性休克的期间，全身氧气输送和需求之间的不平衡导致全面性组织缺氧，进而造成肾小管坏死，多重器官功能衰竭[8]。
瑞舒伐他汀是一种新型、安全、高效的他汀类降脂药物。该药对肝脏羟甲基戊二酰辅酶还原酶的竞争性抑制作用和降解作用强，药物消除半衰期长，患者耐受性良好；瑞舒伐他汀主要是通过调节免疫从而抑制炎症反应，导致血清 hs-CRP 水平的降低[9]。不仅具有延缓动脉粥样硬化、抗血栓等临床效用，还具有独立于调脂作用的抗炎和抗氧化应激作用，hs- CRP、TNF- α 和 IL- 6 水平是目前研究较多的炎症因子，hs- CRP 是一种机体非特异性急性期反应蛋白，是炎症反应的敏感标志物，还是动脉粥样硬化发生和发展的相关促炎因子。肾功能不全是MODS患者临床预后不良的重要预测因素，肾功能的恶化可以显著增加患者的病死率。大量研究表明，使用阿托伐他汀治疗的冠心病合并肾功能不全患者蛋白尿程度减轻，肾功能恶化延缓，近年研究显示，他汀类药物对于预防急性肾损伤有积极作用[10]。本研究显示，服用瑞舒伐他汀 20 mg/d 能改善 MODS合并轻中度肾功能不全患者的肾功能，本研究中他汀组的hsCRP与对照组相比较有明显的降低，其获益的机制主要与他汀的多效性有关，特别是改善血管功能，减轻内皮损伤，抑制炎症反应，抗氧化作用等的综合作用机制，但本研究样本数量较少，仍需大样本多中心的研究加以证实。
参考文献：
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论文作者:蔡振刚
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2016年6月第15期
论文发表时间:2016/11/24
标签：患者论文; 肾功能论文; 损伤论文; 综合征论文; 炎症论文; 血清论文; 器官论文; 《中国医学人文》(学术版)2016年6月第15期论文;