关键词：探针药；瓯柑汁；大鼠灌胃；采血；药动学数据
[中图分类号]TS201.3 [文献标识码]A [文章编号]1439-3768-（2019）-01-YS
引 言
CYP450是药物的主要代谢酶，人体内CYP450酶主要存在于肝脏和小肠中。CYP450酶活力的变化直接影响到相关药物在体内的浓度和半衰期。本实验意在推测瓯柑汁对大鼠CYP450酶活性的影响，以指导临床正确用药。
1 动物，材料和方法
1.1大鼠
SD大鼠来自温州医学院药学院。
1.2药品和试剂
四种探针药物均购自Singma-Aldrich公司。
1.3仪器和其他
1.3.1高效液相色谱仪，Agilent1200系列（安捷伦科技公司，Waldbronn,德国），布鲁克HCT质谱仪（Bruker科技公司），Agilent 化学工作站（Rev A.10.02.[1757]）。色谱柱：Agilent Zoxbax SB-C18柱。柱温：30°C。流动相：流动相A（0.1甲酸水）和流动相B（乙腈）
1.4血浆样品准备
0.1mL的血浆注入离心管，再加入大约10 µL的内标液及0.2mL的乙腈。离心管涡旋1.0min后，再在15,000rmp的离心器上离心10min。取上清夜10µL注入LC-MS/MS系统分析。
2方法和步骤
2.1对照组实验
2.1.1对照组大鼠探针药的灌胃
分别按照非那西丁，甲苯磺丁脲，奥美拉唑和右美沙芬15，5，15和5 mg·kg-1对大鼠灌胃。
2.1.2对照组大鼠采血
四种探针药灌胃后0,0.25,0.5,0.75，1,1.5,2,3,4,5,6,8,12,24小时分别从六只大鼠尾部采0.5mL的血液到装有1.5mL肝素的离心管中。
2.1.3血样的处理
血样在转速为13,000rmp下离心10分钟。
2.1.4分析
DAS软件对血浆药物进行分析。通过配对t检验进行数据分析。
2.2实验组实验
2.2.1实验大鼠探针药的灌胃
实验组大鼠六只，在探针药灌胃前14天，每天按照2.5 mg·kg-1的剂量给予瓯柑汁灌胃一日一次。在第15天，灌完瓯柑汁后马上灌入4种探针药。之后步骤同对照组。
3结果
多次瓯柑汁灌胃后四种探针药的血药浓度-时间曲线如图1。
4结论
多次给予瓯柑汁灌胃：
（1）非那西丁的t1/2z(18.028 ± 8.269 vs 5.204 ± 2.722h)以及峰面积有所增加，CLz(2.163 ± 0.548 vs 3.383 ± 0.625 L·h-1·kg-1)有所下降，这表明瓯柑汁可以抑制CYP1A2酶。
（2）奥美拉唑的t1/2z(9.117 ± 3.680 vs 4.439 ± 2.598h)和AUC显著增加，同时CLz(4.790 ± 1.039 vs 14.229 ± 1.643 L·h-1·kg-1)显著下降，也表明瓯柑汁可以抑制CYP2C19酶。
（3）甲苯磺丁脲的t1/2z(7.259 ± 1.908 vs 21.991 ± 8.139h)明显下降，表明瓯柑汁可以诱导CYP2C9酶。
（4）右美沙芬的探针药的药代动力学数据在瓯柑汁单剂量与多次给予后没有明显差别，这表明瓯柑汁对CYP2D6酶影响不大。
本次实验表明：瓯柑汁可以抑制CYP1A2酶和CYP2C19酶，可以诱导CYP2C9酶，但是对CYP2D6酶的代谢影响不大。
参考文献
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论文作者:黄珍珍
论文发表刊物:《药物与人》2019年2月
论文发表时间:2019/5/28
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