【摘 要】女性排卵障碍是引起女性不孕的主要原因之一，常存在于卵巢功能减退、卵巢先天发育不良、多囊卵巢综合征（polycystic ovarysyndrome，PCOS）等病症中，经典的药物有克罗米酚和促性腺激素类药物，方案有单药和联合用药。近年来来曲唑用于治疗女性排卵障碍的研究报道越来越多，本人在不孕门诊病例治疗中运用来曲唑获得满意效果：妊娠率提高，流产率降低。
【关键词】排卵障碍；不孕；来曲唑【Summary】women ovulation obstacles is one of main causes which caused women infertility，cause often is ovarian function decrease，and ovariancongenital development bad，and polycystic ovary syndrome，（PCOS），illness in the，classic of drug has chromium phenol and promoting gonad hormoneclass drug，programme has single drug and joint medication. Recent study of letrozole for the treatment of ovulation disorders reported more and more，Iam using letrozole in outpatient treatment of infertility with satisfactory results：improve pregnancy rates，abortion rates decreased.【Key words】Anovulation，infertility，letrozole【中图分类号】R271.14【文献标识码】A【文章编号】1276-7808（2015）-07-025-01
来曲唑（Letrozole），中文名：1-[双（4-氰基苯基）甲基]-1，2，4-三氮唑；4，4&apos；-（1 H-1，2，4-三唑-1-基亚甲基）-双苯腈、分子式：C17H11N5、分子量：285.31。来曲唑是新一代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。各项临床研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，具有耐受性好、药理作用强的特点。与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强。
近年来来曲唑被用于治疗排卵障碍性不孕症，其作用机制主要有两个方面：1、在中枢水平，LE 通过抑制芳香化酶的活性，减少雄激素向雌激素转化，降低机体内雌激素水平，从而解除雌激素对下丘脑和脑垂体的负反馈抑制，使内源性促性腺激素分泌增加，促使卵泡的发育和排卵。2、在外周水平，卵泡内雄激素水平的增加可以使卵巢呈现暂时性可逆性多囊状态（PCO），增加了卵泡对FSH 和HMG 的敏感性。同时卵巢内的雄激素可促进早期卵泡的发育，从而使窦前卵泡和窦状卵泡数目增加，该作用主要通过雄激素受体的调节实现。在早起卵泡颗粒细胞中的雄激素受体比成熟卵泡中的高数倍，其基因表达水平也更高。雄激素水平的上升，卵泡内胰岛素样生长因子I（IGF-1）的增加，协同其它内分泌和旁分泌因子增加FSH 促进卵泡募集发育的作用[1]。目前主要用于三类病人的促排卵治疗：1.进行辅助生育技术的病人促排卵；2.PCOS 病人的促排卵；3.卵巢早衰和无排卵功血病人的促排卵。
资料与方法1.对象：选择2012 年1 月——2014 年12 月在我院遗传与不孕不育门诊就诊的有自然月经周期、无排卵的不孕患者90 例，随机分为LE（来曲唑）组和CC（克罗米芬）组，各45 例。选择病例需符合下列条件：年龄23—45 岁；不孕年限≥2 年；经子宫输卵管通液、碘油造影或腹腔镜证实至少一侧输卵管通畅；无子宫畸形；抗精子抗体阴性；经内分泌检查诊断为II 型生殖内分泌异常，即下丘脑-垂体功能失调：促性腺激素和雌激素分泌正常，无排卵或稀发排卵；丈夫精液检查正常，排除男性不育等。
表1 病例基本资料组 别 平均年龄 平均不孕年限LE 组 28.45 3.4CC 组 27.34 3.2两组年龄、不孕年限及基础性激素水平无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.方法：月经周期第3 天测定基础性激素水平，LE 组：从月经第3 天开始口服LE5mg/d，连续5 天；CC 组：从月经第5 天开始口服CC10mg/d，连服5 天。两组都从月经周期第10 天开始阴道B 超监测卵细胞发育，当至少有1 个卵泡直径≥16mm 时改为每天监测。直至优势卵泡平均直径≥18mm 时肌注绒毛膜促性腺激素（HCG）5000U，记录HCG 注射日子宫内膜厚度，B 超监测排卵，指导性生活，超声和血?HCG 测定确定是否妊娠及胚胎质量。计量资料比较用t 检验，计数资料用χ2检验。
结果B 超监测排卵征象：优势卵泡塌陷，体积缩小，轮廓清晰的卵泡无回声区消失，盆腔后穹窿少量积液等。
讨论排卵障碍是不孕的主要原因之一。现在随着允许生二胎政策的放开，高龄备孕妇女增多，由于高龄和环境因素的影响，导致卵巢功能衰退、排卵障碍，不育不孕率上升。
克罗米芬被广泛用于治疗排卵障碍所致的不孕，但其高排卵率及相对较低的妊娠率使得临床效果不太理想。由于克罗米芬的结构和天然雌激素相似，具有强的抗雌激素及弱的雌激素作用，主要靠抗雌激素作用诱发排卵。克罗米芬作用于子宫内膜及宫颈粘膜的雌激素受体，发挥抗雌激素作用，影响子宫内膜的正常增生及转化，组织分泌期转化不充分，导致子宫内膜变薄，植入窗期吞饮泡减少，降低了子宫内膜的容受性，影响受精卵在子宫内膜着床和发育；宫颈粘液量减少，性状粘稠，不利于精子穿行，从而导致高排卵低妊娠。此外，由于克罗米芬对中枢的反馈影响，使用后LUFS 发生率亦增高，也是导致周期妊娠率下降的原因之一。
LE 为第3 代芳香化酶抑制剂，最初用于治疗乳腺癌，也发现具促排卵作用。它通过抑制芳香化酶活性，阻碍雄激素向雌激素转化，降低机体雌激素水平，解除雌激素对下丘脑-垂体的负反馈作用，促性腺激素分泌增加，促进卵泡的发育及排卵。研究证明，LE 对子宫内膜的影响明显优于CC [2]。LE 半衰 期短，不与雌激素受体结合，优势卵泡产生的雌激素可以顺利作用于宫颈粘膜及子宫内膜等外周器官，不影响精子穿过宫颈粘液及受精卵而能顺利植入子宫内膜。 本研究显示LE 和CC 的卵泡成熟及排卵率无差异，促排卵效果相似。
但LE 组HCG 日子宫内膜厚度、排卵周期妊娠率及临床妊娠率均优于CC，说明LE 组子宫内膜厚度及宫颈粘液更接近自然周期，有利于精子穿过宫颈粘液及囊胚定位、穿透及植入子宫内膜。
LE 是有效的促排卵药物，其代谢快，半衰期仅45h，一般经5 个半衰期后可在人体内完全清除，即在着床期、胚胎早起和胎儿器官形成致畸敏感期已无残留，对子宫内膜的发育无抑制作用，并诱导单个优势卵泡的发生，可以防止多胎妊娠的发生，其妊娠结局明显好于传统的促排药物CC【3】。
参考文献：[1]Demeestere I1，Gervy C，Centner J，etal. Effect of insulin-likegrowth factor-I during preantral follicular culture on steroidogenesis，invitro oocyte maturation，and embryo development in mice[J].Biol Reprod.2004 Jun；70（6）：1664-9. Epub 2004 Feb 11.[2]AtayV ， CamC ， MuhcuM ，eta.lComparisonofletrozoleandclomiphenecitrateinwomenwithpolycysticovariesundergoingovarianstimulation[J].JIntMedRes，2006，34（1）：73-76.[3]李红真，乔杰、，王丽娜等。来曲唑用于无排卵不孕症妇女促排卵效果观察与CC 的对照研究[J].中国实用妇科与产科杂志，2006，22（12）：907-908.
论文作者:易广才
论文发表刊物:《世界复合医学》2015年第7期供稿
论文发表时间:2015/9/7
标签：卵泡论文; 雌激素论文; 子宫内膜论文; 作用论文; 性腺论文; 宫颈论文; 障碍论文; 《世界复合医学》2015年第7期供稿论文;