吴浩
（青海大学医学院2013级研究生；青海810000）
【摘要】硬皮病是一种以皮肤和内脏组织胶原纤维进行性硬化为特征的结缔组织疾病。病因不明，仍缺乏有效的治疗方案。本文就目前的治疗方法及相关研究进展进行综述。
【关键词】硬皮病 治疗 进展
硬皮病是一种以皮肤和内脏组织胶原纤维进行性硬化为特征的结缔组织病。根据皮肤受侵犯的程度，硬皮病可以分为局限性硬皮病、系统性硬皮病（SSc）两大类。总的来说,虽然硬皮病的治疗方法多样，但效果却并不理想。本文就目前的治疗方法及相关研究进展进行综述。
1 光疗 大量临床资料[1]表明,光疗在局限性硬皮病治疗中的疗效值得肯定，可以使真皮厚度均降至正常范围,组织病理显示真皮胶原的结构接近正常真皮，特别适合应用于泛发型及进展型局限性硬皮病的治疗。但对于一些皮损较深，达深筋膜、肌肉的病例，光疗作用并不明显。
2 免疫调节、免疫抑制剂 ①糖皮质激素早期应用有肯定疗效[2]，能改善关节症状，减轻皮肤水肿、硬化，雷诺现象及全身症状。联合免疫抑制药物可提高疗效，同时减少糖皮质激素的用量。剂量通常为泼尼松30～40mg/d，连用数周后减量，以10～15mg/d维持量。对处于皮肤水肿期的病人应用泼尼松20～30mg/d，可使水肿减轻。需要注意的是糖皮质激素不能长期使用，因为它不能阻止本病的进展，而且大剂量应用有引起急性肾功能衰竭的风险，诱发肾脏危象。因此，对于激素激素应用，应当慎重。②甲氨蝶呤（MTX），临床上常用MTX联合糖皮质激素治疗。MTX用小剂量口服法，在儿童为0.3～0.4mg/(kg?w)，成人为15～25mg/w。MTX 对局限性硬皮病治疗的有明显疗效，并且停止治疗后疗效仍可持续。长期应用MTX需注意肝脏、造血系统毒性的发生。③环磷酰胺(CTX)通过对骨髓中的前体淋巴细胞及成熟淋巴细胞的毒性作用达到抑制T、B淋巴细胞数量及使CD4/CD8T淋巴细胞比例倒置，从而发挥抗炎作用。剂量通常为CTX［1～2mg(kg?d)］1年，对肺脏受影响硬皮病患者肺活量有明显提高。但药物的安全性和耐受性还需进一步临床研究。④麦考酚酯(MMF)在SSc的炎症期(早期)应用，有助于减低皮肤和内脏器官的纤维化进程。⑤其他 静脉内注射大剂量(每月2g/kg)免疫球蛋白可能对SSc有效，但缺乏有力的临床研究依据。硫唑嘌呤治疗SSc 的疗效不确切。环孢素A因其毒副作用大，不宜应用于SSc的治疗。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
3 抗纤维化药 ①D-青霉胺是最常用的抗纤维化药物，能通过抑制胶原分子之间的交联，达到抗纤维化作用。目前一般采用小剂量进行治疗，初始剂量从0．125g/d开始，通常应用2～4周后每日增加0．125g，坚持用药6～12个月后，皮肤硬化情况可改善。②秋水仙碱能通过使纤维母细胞内原胶原储积，阻止原胶原转变为胶原，还可使胶原酶活性增加，减少胶原的堆积，从而抑制胶原合成治疗纤维化。以上药物在SSc治疗中的有效性、安全性仍需进一步临床研究来证实。
4 血管活性药物 血管病变是SSc 发病的重要环节，因此，应用血管活性剂主要以扩张血管，减少血管痉挛所致的雷诺现象[3]，降低血黏度，改善微循环不良所致的局部缺血为主。主要包括①钙离子通道阻滞剂，如硝苯地平，通过减少细胞内钙离子的浓度，减少肌肉收缩和舒张血管达到治疗目的。②前列腺素或其类似物，依前列醇被证实可以提高肺动脉高压的硬皮病患者生存指数③血管紧张素受体拮抗剂与血管紧张素转化酶抑制剂，常被用来治疗硬皮病肾危象。⑤内皮素受体阻滞剂，如安立生坦，对硬皮病肺纤维化后引起的肺动脉高压有明显的疗效。
5 生物制剂 ①利妥昔单抗 在SSc的发生中，B淋巴细胞、T淋巴细胞异常激活。而利妥昔单抗能启动介导B细胞溶解的免疫反应，通过诱导B细胞的凋亡及细胞毒作用，清除体内异常增生的B淋巴细胞。②抗TNF-α抗体(英夫利昔单抗)英夫利西单抗对自身免疫性疾病的治疗有明显疗效，虽然硬皮病也与自身免疫相关，但目前没有研究表明英夫利昔单抗并SSc患者病情。③其他生物制剂 转化生长因子-β( TGF-β)在纤维化过程及SSc发病中起到重要作用，但抗TGF-β抗体并不能改善SSc的病情。酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼能抑制SSc的纤维化过程，但毒副作用限制了其临床应用。
6 肺移植 终末期硬皮病间质性肺病的药物治疗效果差，朱艳红等[4]研究发现，肺移植术对终末期硬皮病间质性肺病有可靠疗效。虽然其有效性及安全性仍需进一步研究，但仍为终末期硬皮病间质性肺病的病人提供了新的治疗方案。
7 造血干细胞移植(HSCT)研究发现合并自身免疫性疾病的恶性血液肿瘤患者在接受HSCT植后，自身免疫病得到明显缓解或治愈。因此，随着HSCT技术的应用与发展，非清髓预处理后自体或异体HSCT已成为有望治愈严重自身免疫性疾病的一种新方法。但是由于国际上开展HSCT治疗的时间不长，病例报告少，随访时间有限，因此，造血干细胞移植治疗对SSc的安全性和远期疗效有待扩大样本量进一步研究。
综上所述，虽然硬皮病的研究近年来取得很大的进展，新型免疫抑制剂、生物治疗及造血干细胞移植等治疗方法已初步显示出显著的疗效，但也需要认识到这些新的治疗方法还不十分成熟，大部分还处于临床实验阶段，仍存在许多问题。相信随着研究的深入，SSc的治疗方法将会不断地完善，为硬皮病病人带来新的希望。
【参考文献】
［1］黄茂芳等.中剂量UVA1光疗对11例斑块状硬皮病的临床疗效观察［J］.皮肤性病诊疗学杂志，2015，22（2）：109-111.
［2］樊雪等.局限性硬皮病522例临床分析［J］.临床皮肤科杂志，2016，45（1）：5-10.
［3］李杨，邓丹琪.系统性硬皮病的研究进展［J］.中国皮肤性病学杂志，2011,25（5）:393-395，400.
［4］朱艳红等.单肺移植治疗伴有肺动脉高压的终末期肺病［J］.中国危重病急救医学，2007，19(7)：401-403.
论文作者:吴浩
论文发表刊物:《医师在线》2016年2月第4期
论文发表时间:2016/6/12
标签：硬皮病论文; 疗效论文; 胶原论文; 淋巴细胞论文; 血管论文; 激素论文; 局限性论文; 《医师在线》2016年2月第4期论文;