摘要：目的：探讨普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的疗效和安全性。方法：回顾性分析2017年1月~6月我院收治的血管瘤患儿56例临床资料，年龄1~12 月，治疗前行胸片、心电图、心脏彩超检查排除肺炎、支气管炎、房室传导阻滞、窦性心动过速等可导致心功能损害的疾病后，予患儿口服普萘洛尔，起始剂量 0.5 mg/kg/d，分 2 次口服，如无明显不良反应，则随着年龄和体重增长，逐渐将普萘洛尔加至足量1.0 ～2.0mg/kg/d，年龄≤2.5个月患儿1.0 mg/kg/d，＞2.5个月患儿2.0 mg/kg/d。每半月复诊一次，动态观察记录血管瘤大小、质地、颜色变化及期间的不良反应情况。随访6个月，统计分析医疗数据，将照片利用视觉模拟量表（VAS）进行比较分析，按照Achauer等分级评价普萘洛尔治疗血管瘤的疗效。结果：56例血管瘤患儿中，54例（96.4%）在用药1周内出现瘤体颜色变浅、质地变软或缩小。普萘洛尔治疗9个月后，疗效评定为Ⅳ级的共24 例（42.9%），Ⅲ级14例（25%），Ⅱ级13 例（23.2%），Ⅰ级5例（8.9%）。9例出现轻微不良反应，包括嗜睡3例、胃食管反流2例、尿量增多2例、哭闹多汗1例，肢体末端温度降低及低血糖1例，所有病例均出现轻微的心率及血压降低，不影响治疗进程，并可自行调整。停药后4~5 月，有2 例患儿复发，复发程度较轻，再次治疗仍然有效。结论：普萘洛尔在1.0 ～2.0mg/kg/d的治疗剂量范围内，对大多数患儿具有快速稳定的治疗效果，用药安全有效，不良反应较小，可作为治疗婴幼儿血管瘤的一线治疗药物。
关键词：普萘洛尔；婴幼儿血管瘤；临床疗效；安全性
婴幼儿血管瘤（infantile hemangioma，IH）是婴幼儿最常见的良性血管肿瘤，发病率约为 4%～5%，且呈逐年升高趋势。约 10% 的血管瘤生长快速，如不积极处理，可出现各种并发症，如出现呼吸道感染，血管瘤发生溃疡、感染、出血等，影响患儿视力和美观，少数甚至危及生命。因此，除生长在隐蔽部位，体积较小或处于稳定状态的血管瘤可以等待观察外，其他情况下均需要积极治疗。治疗越早，效果越好。本研究通过回顾性分析2017年1月~6月我院收治的血管瘤患儿56例的临床资料，对普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床疗效及安全性进行探讨。
1.材料与方法
1.1一般材料 回顾性分析2017年1月~6月我院收治的血管瘤患儿56例的临床资料，年龄1~12个月，男19例，女37例，体重3.2Kg ～9.3Kg, 平均5.2Kg。血管瘤发病部位：头颈部49例，躯干部4例，四肢部3 例。治疗前行胸片、心电图、心脏彩超、血常规、肝肾功、电解质、小便常规、心肌酶、血压等检查，排除肺炎、支气管炎、房室传导阻滞、窦性心动过速等可导致心功能损害的疾病，征得家属同意后，接受口服普萘洛尔治疗。
1.2方法 征得患儿家属同意后，予患儿口服普萘洛尔，起始剂量 0.5 mg/kg/d，分 2 次口服，如无明显不良反应，则随着年龄和体重增长，逐渐将普萘洛尔加至足量1.0 ～2.0mg/kg/d，年龄≤2.5个月患儿1.0 mg/kg/d，＞2.5个月患儿2.0 mg/kg/d。住院治疗1周后出院连续服药持续至少半年，每半月复诊，动态观察记录血管瘤大小、质地、颜色变化及期间的不良反应情况。随访6个月，统计分析医疗数据，将照片利用视觉模拟量表（VAS）进行比较分析，评价普萘洛尔治疗血管瘤的疗效。
1.3 疗效评价标准 根据患儿定期复诊、病灶变化，按照Achauer等分级进行疗效评价。I级（差），瘤体缩小﹤25%，II级（中）瘤体缩小26%~50%，III级（好）瘤体缩小51%~75%，IV级（优）瘤体缩小＞75%，瘤体皮肤颜色消退接近正常皮肤。
1.4 住院期间护理 患儿从治疗开始，接受住院观察护理，期间严密观察体温变化，注意观察胃肠道症状，记录相关不良反应，并及时进行处理。辅助执行并监督药物服药剂量及频率，保证每日给药量。嘱咐患儿家属予患儿少食多餐，进食高蛋白、高热量、高维生素、清淡易消化的饮食，鼓励患儿多进水，建议餐后服药。
1.5复诊 患者每半月复诊一次，观察瘤体质地、大小、色泽变化，进行测量、拍照记录。并每3个月复查心脏B超，一月复查肝肾功、血常规一次。记录不良反应症状，并对症处理，停药后随诊6个月。
2结果
2.1 临床疗效
56例血管瘤患儿中，54例（96.4%）在用药1周内出现瘤体颜色变浅、质地变软或缩小，普萘洛尔治疗9个月后，疗效评定为Ⅳ级的共24 例（42.9%），Ⅲ级14例（25%），Ⅱ级13 例（23.2%），Ⅰ级5例（8.9%）。56例患儿疗效与用药时间的关系如表1所示。
2.2 不良反应
随访6个月，56例血管瘤患儿中，其中9例出现轻微不良反应，包括嗜睡3例、胃食管反流2例、尿量增多2例、哭闹多汗1例，肢体末端温度降低及低血糖1例，所有病例均出现轻微的心率及血压降低，不影响治疗进程，并可自行调整。停药后4~5 月，有2 例患儿复发，复发程度较轻，再次治疗仍然有效。
表1. 56例患儿疗效与用药时间的关系
3.结论
普萘洛尔在1.0 ～2.0mg/kg/d的治疗剂量范围内，对大多数患儿具有快速稳定的治疗效果，用药安全有效，不良反应较小，可作为治疗婴幼儿血管瘤的一线治疗药物。
4.讨论
婴幼儿血管瘤为婴幼儿期常见的良性病变，具有增生、稳定、消退自然病程，有自限性，具有以血管内皮细胞增殖及新生毛细血管形成为主的病理基础。该病以女性多见，男女发病比例为 1：3～1：5，约 60% 发生于头颈部。血管瘤往往在出生后几天至一个月内出现，早期表现为红色小斑点，随后体积迅速增大，在患1个月及 4～5 个月时快速增殖，达到其最终体积的 80%。1 岁以后进入自然消退过程，可持续 3～8 年甚至更长时间。
大量临床观察表明，虽然部分血管瘤可以自行消退，但消退后局部往往遗留红斑、色素改变、毛细血管扩张、萎缩性瘢痕和纤维脂肪组织赘生物，不同程度地影响美观。等待观察期间，血管瘤，尤其是头颈部血管瘤，给生长发育期患儿及家长带来的社会心理伤害，显而易见。
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的适应证年龄在12个月以内，重症患儿、早产患儿、出生时低体重患儿、全身状况较差（合并心血管或呼吸系统疾病）者，以及瘤体位于气道、鼻部等重要脏器周围，出现呼吸困难等症状者，需住院观察，在密切监护下小剂量给药，起始剂量 0.5 mg/(kg?d)，分 2 次口服；如无明显不良反应，则随着年龄和体重增长，逐渐将普萘洛尔加至足量（1.0~2 mg/kg）。
用药监测方面，门诊用药者，嘱家长或监护人在每次服药后观察面色、呼吸和心率变化，发现异常情况，及时就诊处理。住院治疗者，需在心电监护下用药，严密监测血压、心率、呼吸、血糖等基本生命体征变化，若出现严重不良反应，及时做出处理。
治疗后反应方面，本研究56例血管瘤患儿中，54例（96.4%）在用药1周内出现瘤体颜色变浅、质地变软或缩小，普萘洛尔治疗9个月后，疗效评定为Ⅳ级的共24 例（42.9%），Ⅲ级14例（25%），Ⅱ级13 例（23.2%），Ⅰ级5例（8.9%）。一般情况下，口服普萘洛尔后 一周，90%以上的患者瘤体颜色开始变淡、萎缩变软。治疗 3 个月后，大部分瘤体明显萎缩。至 1 岁时，瘤体基本消退，可遗留毛细血管扩张，或纤维脂肪组织沉积。明显的变化，多见于用药后的前 8 周和患儿 5～6 个月时。
疗程方面，普萘洛尔对血管瘤的作用在第一周时最明显，其后的改善速度缓慢，有时甚至出现停滞期。药物治疗必须持续至少 6 个月，过早停药会导致血管瘤反弹性生长。停药标准为血管瘤完全消退，或年龄超过 1 岁，血管瘤增殖期结束。
不良反应及预防方面，普萘洛尔治疗血管瘤的不良反应发生率较低，且一般轻微，无需特殊处理，少数可发生严重不良反应，应予警惕和重视。常见的不良反应，包括胃肠道反应（腹泻，少数患儿便秘，部分患儿呕吐反应较重）、睡眠紊乱（兴奋或嗜睡）、手足发凉、低血压、心率减慢（心动过缓）、呼吸道症状（哮喘发作、感染）、低血糖、心肌酶改变等。不良反应最快可在服药后 20 min 出现，服药 2 h 后可引起低血压，3 h 后可恢复正常。
本研究中，停药后4~5 月，有2 例患儿复发，复发程度较轻，给予再次治疗仍然有效。建议今后在普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤过程中，可采取在疗程快要结束的两周时间内，采取每日缓慢减少药量的办法，慢慢过渡，逐渐停药。针对复发的现象，复查患儿肝功能、肾功能、甲状腺功能等，在其无明显异常的情况下，采取追加一个疗程的办法，这样可抑制血管瘤的生长，促进其彻底消退，减少复发。
参考文献
[1]东洋.石静.王绪凯.应用普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的临床观察及护理体会[J].医药前沿 2012(35)
[2]王彦林 董长宪 孙斌；普萘洛尔治疗30例重症婴幼儿血管瘤临床疗效观察[J].医药论坛杂志.2015年12期
[3]郑家伟等.口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识[J].上海口腔医学. 2016 年 6 月第 25 卷第 3 期
[4] 陈炫霖.冯红超.韦敬普萘洛尔治疗伴卵圆孔未闭婴幼儿血管瘤9例临床观察[J].中国医学人文.2016年06期
论文作者:张晓玲
论文发表刊物:《医师在线》2018年2月上第3期
论文发表时间:2018/5/2
标签：患儿论文; 血管瘤论文; 洛尔论文; 不良反应论文; 婴幼儿论文; 疗效论文; 个月论文; 《医师在线》2018年2月上第3期论文;