（昆明理工大学 云南 昆明 650032）
【摘要】2型糖尿病的患病率逐年增加。维生素D可能通过调节胰腺β细胞功能和改善胰岛素抵抗在2型糖尿病的致病机制中起作用。本文综述了维生素D与2型糖尿病之间的相关性。此外，分析了维生素D补充剂在预防2型糖尿病中的作用以及其在改善糖尿病患者血糖控制中的作用。为2型糖尿病的预防与治疗提供新思路。
【关键词】维生素D；2型糖尿病；胰岛素抵抗；胰岛素敏感性
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）11-0011-02
Progress in research on vitamin D and type 2 diabetes
Cui Cheng,Zhou Yikun.
Kunming University of Science and Technology,Kunming,Yunnan 650032,China
【Abstract】The prevalence of type 2 diabetes is increasing year by year.Vitamin D may play a role in the pathogenesis of type 2 diabetes by regulating pancreatic beta cell function and improving insulin resistance.This article reviews the link between vitamin D and type 2 diabetes.In addition,the role of vitamin D supplements in the prevention of type 2 diabetes and its role in improving glycemic control in diabetic patients were analyzed.Provide new ideas for the prevention and treatment of type 2 diabetes.
【Key words】Vitamin D;type 2 diabetes;Insulin resistance;Insulin sensitivity
维生素D（vitamin D,VD）又称钙化醇是一种类固醇激素，主要以维生素D2和维生素D3两种形式存在，生理功能基本类似。前者可以从食物中得到补充，皮肤在阳光下可以产生维生素D3。维生素D到达肝脏中和肾脏后，在羟化酶的作用下羟基化形成具有生物活性1,25（OH）2D3。
2型糖尿病是由β细胞功能受损，胰岛素抵抗和胰岛素抵抗增加所致系统炎症引起的一种代谢疾病。下面将从以上几个方面进行综述。
1.维生素D与胰岛β细胞
维生素D已被证明会影响胰岛素分泌，胰岛素敏感性和炎症。此外，β细胞表达VDR，以内分泌或旁分泌的方式产生具有生物活性的1,25（OH）2D，影响其他胰腺细胞。β细胞功能缺失导致的胰岛素分泌不足在T2DM的发病机制中起关键作用。虽然维生素D在2型糖尿病中的作用机制尚未明确，但在动物模型中发现维生素D能够维持胰岛β细胞功能[1]。胰岛中发现VDR并产生1，25-羟基维生素D3。MIN6细胞在给予1，25-羟基维生素D3后，细胞溶质中Ca2+缓慢增加表明了维生素D对Ca2+通道的影响。在VDR启动子中鉴定出维生素D应答元件，并且在给予1，25-羟基维生素D324小时后已观察到基因的转录激活。
2.维生素D和胰岛素分泌
早期研究发现维生素D缺乏会降低葡萄糖刺激下大鼠胰腺细胞的胰岛素分泌，补充维生素D可以恢复胰岛素分泌。维生素D促进胰腺β细胞分泌胰岛素的具体机制是[2]：胞内经1-α羟化酶活化的维生素D或者以活性形式的维生素D（1,25OH2D）进入β细胞后激活胞内维生素D核受体和与人胰岛素基因启动子中维生素D反应元件结合（VDRE）的视黄酸x受体（VDR-RXR）的相互作用，增强胰岛素基因的转录激活，增加胰岛素的合成[3]。
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3.维生素D和胰岛素敏感性
在维生素D促进胰岛分泌的过程中，刺激胰岛素受体（INS-R）的表达增强胰岛素敏感性。1,25（OH）2D通过激活过氧化物酶增殖物激活受体δ（PPAR-δ）来增强胰岛素敏感性，PPAR-δ是一种调节骨骼肌和脂肪组织中脂肪酸代谢的转录因子，减轻运动后因氧化磷酸化引起的疲劳[4]。1,25(OH)2D通过调控胞内外钙浓度和细胞膜通量来影响胰岛素敏感性。胰岛素靶组织（肌肉和脂肪组织）细胞内钙的变化导致周围胰岛素抵抗，通过胰岛素信号转导受损导致葡萄糖转运体活性下降。维生素D也可能通过肾素-血管紧张素醛固酮系统(RAAS)间接影响胰岛素抵抗。维生素D不足会增加骨骼肌脂肪浸润，促进胰岛素抵抗。
4.维生素D和炎症
维生素D直接或间接地减轻2型糖尿病患者炎症。1,25（OH）2D通过下调NF-kB，TNF-α和其他促炎分子的转录因子的表达来保护β细胞免受细胞因子诱导的细胞凋亡，增加胰岛素敏感性。1,25（OH）2D抑制细胞因子诱导的Fas表达，产生抗细胞凋亡作用[5]。1,25（OH）2D还参与其他免疫调节作用，如阻断树突状细胞分化，抑制淋巴细胞增殖，抑制泡沫细胞形成和巨噬细胞摄取胆固醇，增强调节性T淋巴细胞发育，防止由2型糖尿病引起的炎症对β细胞功能的损伤。
5.维生素D对糖尿病患者的影响
观察性研究显示T2DM患者糖化血红蛋白与维生素D状态呈负相关，维生素D在血糖控制中的可能作用。研究人员研究补充维生素D对T2DM患者胰岛素抵抗的影响发现：用维生素D治疗后血清空腹血糖，胰岛素和HOMA-IR显着改善。但尚未在临床中得到证实。在一项有275名T2DM参与的双盲实验发现严重缺乏维生素D的T2DM患者在补充6个月维生素D后对血糖控制的显著效果。但Krul-Poel等人[6]研究发现维生素D补充对血糖控制不佳患者空腹血糖的影响有利。2型糖尿病患者可能从维生素D补充剂中受益，这仍然是未来研究的一个领域。
6.结论
维生素D缺乏与葡萄糖耐量降低之间的关系尚不完全清楚。一些临床试验显示维生素D对胰岛素分泌，胰岛素抵抗和HbA1c的有影响。但这些影响在维生素D严重缺乏和基础葡萄糖耐量低的2型糖尿病患者显著。目前不建议补充维生素D用来预防或改善T2DM。未来需要进一步研究，来揭示维生素D与2型糖尿病之间的关系。
【参考文献】
[1] Fan,Y.,et al.,Vitamin D3/VDR resists diet-induced obesity by modulating UCP3 expression in muscles.J Biomed Sci,2016.23(1):p.56.
[2] Norman,A.W.,Minireview:vitamin D receptor:new assignments for an already busy receptor.Endocrinology,2006.147(12):p.5542-8.
[3] Ng,K.Y.,et al.,Vitamin D and vitamin A receptor expression and the proliferative effects of ligand activation of these receptors on the development of pancreatic progenitor cells derived from human fetal pancreas.Stem Cell Rev,2011.7(1):p.53-63.
[4] Dunlop,T.W.,et al.,The human peroxisome proliferator-activated receptor delta gene is a primary target of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 and its nuclear receptor.J Mol Biol,2005.349(2):p.248-60.
[5] Oh,J.,et al.,1,25(OH)2 vitamin D inhibits foam cell formation and suppresses macrophage cholesterol uptake in patients with type 2 diabetes mellitus.Circulation,2009.120(8):p.687-98.
[6] Krul-Poel,Y.H.,et al.,MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE:The effect of vitamin D supplementation on glycaemic control in patients with type 2 diabetes mellitus:a systematic review and meta-analysis.Eur J Endocrinol,2017.176(1):p.R1-r14.
论文作者:崔承,周怡昆
论文发表刊物:《医药前沿》2019年11期
论文发表时间:2019/6/12
标签：维生素论文; 胰岛素论文; 细胞论文; 敏感性论文; 糖尿病论文; 血糖论文; 胰岛论文; 《医药前沿》2019年11期论文;