刘雅静
北京市昌平区医院 北京 １０２２００ 作者简介:刘雅静,硕士,主治医师
【摘要】 目的 探讨维生素E联合天晴甘平治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效.方法 选择２０１３年９月至２０１４年９月期间我院收治的非酒精脂肪性肝病患者５９例,将其随机分为对照组２９例、治疗组３０例,对照组在常规治疗基础上加用维生素E,治疗组在对照组基础上加用天晴甘平,两组均连续治疗２４周, 比较两组临床疗效、患者肝功能指标以及血脂变化情况.结果 治疗组治疗总有效率为９３．３３％,对照组治疗总有效率为７２．４１％,两组比较,差异具有统计学意义(P＜０．０５);治疗前两组患者各肝功能指标差异不具有统计学意义(P＞０．０５),治疗后两组患者各肝功能指标均较治疗前显著改善(P＜０．０５),且治疗组改善情况优于对照组(P＜０．０５);治疗前两组患者血脂水平不存在统计学差异(P＞０．０５),治疗后治疗组TG水平显著下降(P＜０．０５),而对照组治疗前后血脂水平无差异(P ＞０．０５).结论 维生素E联合天晴甘平治疗非酒精性肝病能够有效提高临床疗效,改善患者肝功能以及部分血脂水平,且用药较安全可靠,值得临床推广运用. 【关键词】 天晴甘平; 维生素E; 非酒精性脂肪性肝病ObservationoncurativeeffectofVitamineEcombinedwithTianqingganpingintreatmentofNon－alcoholicFattyLiverDisease(NAFLD)． Liuyajing (CangpingdisitrictHospital,Beijing,１０２２００)【Abstract】ObjectiveToinvestigatethecurativeeffectofVitamineEcombinedwithTianqingganpingintreatmentofnon－alcoholicfattyliverdiseases．MethＧods５９patientswithnon－alcoholicfattyliverdiseasesinseptember２０１３~september２０１４inourhospitalpatients,randomlydividedthemintocontrolgroup２９cases,treatmentgroup３０cases,controlgroupintheconventionaltreatmentcombinedwithVitamineE,thetreatmentgroupinthecontrolgroupbasedontheuseofTianqingganping,thetwogroupsweretreatedfor２４weeks,comparisontheclinicaleffectofthetwogroups,liverfunctionindicesinpatientswithbloodlipidchanges．ResultsInthetreatmentgroup,thetotaleffectiveratewas９３．３３％,thecontrolgrouptotaleffectiveratewas７２．４１％,twogroups,withstatisticallysignifiＧcantdifference(P＜０．０５);thedifferenceofthehepaticfunctionindexesbeforetreatment,patientsinthetwogroupswasnotstatisticallysignificant(P＞０．０５)．AfＧterthetreatmentofthehepaticfunctionindexofthetwogroupsofpatientsweresignificantlyimproved(P＜０．０５),andthetreatmentgrouptoimprovethesituaＧtionbetterthanthecontrolgroup(P＜０．０５);bloodlipidlevelsinthetwogroupsbeforetreatmentwasnotsignificantdifference(P＞０．０５),bloodlipidlevelsaftertreatmentintreatmentgroupdecreasedsignificantly(P＜０．０５),whilethecontrolgrouphadnodifferenceinlipidlevelsbeforeandaftertreatment(P＞０．０５)．ConＧclusionsVitamineEcombinedwithTianqingganpinginthetreatmentofnon－alcoholicliverdiseasecaneffectivelyimprovetheclinicalefficacy,improvetheliverfuncti【oKneyanwdorbdloso】dlipidlevels,andthedrugwassafeandreliable,worthyofclinicalapplication． Tianqingganping;VitamineE;non－alcoholicfattyliverdisease 【中图分类号】R２５９【文献标识码】B 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－１０７１－０２
非酒精性脂肪性肝病(Non－alcoholicFattyLiverDisease,NAFLD)是一种与胰岛素抵抗、氧化应激和遗传易感性密切相关的代谢性肝损害,疾病谱主要包括:单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化和隐源性肝硬化[１].随着社会的不断发展,国民生活水平的不断提高,我国非酒精性脂肪性肝病的发病率呈逐年增高趋势,大部分患者初期自觉症状轻,因此多不予重视.YounossiZM 等[２]最新研究显示NAFLD已经成为美国肝细胞肝癌(HCC)的主要病因,NAFLD相关HCC患者生存期更短,肿瘤分期更晚.这向我们敲响了警钟,迫使我们要提高对NAFLD的危害认识及提高防治意识.天然维生素E因其抗氧化作用,及其在欧洲国家应用的临床效果现实,被２０１２年美国NAFLD诊疗指南推荐为治疗成年无糖尿病的NASH 患者首选用药,证实可以改善无糖尿病的NASH 患者损伤[３].本研究探讨维生素E联合天晴甘平治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效,以期为非酒精性脂肪性肝病的临床治疗提供经济有效的临床治疗方案,现将结果报道如下. 资料与方法
１．１ 临床资料 选择２０１３年９月至２０１４年９月我院收治的非酒精脂肪性肝病患者５９例,５９例患者均符合中华医学会肝脏病学会脂肪肝和脂肪性肝病学组２０１０年所制定的非酒精性脂肪性肝病诊疗指南的相关诊断标准[４].其中男３２例,女２７例,年龄在１９－５２岁,且排除酒精性肝炎、药物性肝炎、病毒性肝炎以及自身免疫性肝病患者,均排除合并其他重要脏器严重原发疾病患者. 按照随机数字表法将５９例患者随机分为对照组和治疗组,其中对照组２９ 例(男１５例,女１４例),治疗组３０例(男１７例,女１３例).对照组患者年龄在１９~４９岁之间,平均年龄为(３３．３７±７．６０)岁,病程在１ ~８年之间,平均病程为(６．０５±３．１４)年.治疗组患者年龄在２１~５２岁之间,平均年龄为(３４．５９±８．８７)岁,病程在２~１０年之间,平均病程为(６．４０ ±３．０６)年,经比较,两组患者在年龄、病程以及疾病类型等一般资料方面差异均不存在统计学意义(P＞０．０５),具有可比性. １．２ 治疗方法 首先给予患者常规治疗,严格戒烟戒酒,少糖低脂饮食,热量控制在３０Kal/kg??d以下.根据肝功能情况制定个体化运动方式,保持在轻－－中等强度运动(进晚餐１小时后快走３０－６０分钟×５次/周)治疗.对照组:在常规治疗的基础上,给予患者天然维生素E (北京双鹤现代医药技术有限公司,H１１０２１３９７)１００mg２/日口服;治疗组:在对照组基础上加用天晴甘平(正大天晴药业集团股份有限公司,H２００４０６２８)１５０mg口服３/日x１２周,后改为１００mg３/日x１２周.两组患者均连续治疗２４周.
１．３ 观察指标和疗效评价 在治疗过程当中密切观察患者的病情变化及药物的不良反应发生情况,治疗前后分别抽取两组患者清晨空腹血,使用AU５４００ 全自动生化分析仪检测患者的肝功能指标(包括ALT、AST )、血脂水平(TG、TC).两组患者均于治疗前后进行B 超检查,并由同一位B超医师进行操作. １．４拟定临床疗效标准: 显效:患者治疗后症状、体征基本消失,且肝功能、血脂水平恢复正常或者下降５０％ 以上,通过B 超显示患者肝脏声像恢复正常或者有明显改善; 有效:患者治疗后临床症状有所改善,肝功能以及血脂各项指标下降在２０％~５０％ 之间,且B 超显示患者肝脏声像有所改善; 无效:患者治疗后各临床症状、体征以及实验室检查指标等均无明显变化.治疗总有效率＝ 显效率＋ 有效率.
１．５ 统计学分析 采用统计学软件SPSS１３．０对本研究数据结果进行统计分析,计量资料采用(X ±s)表示,计数资料采用百分率表示,结果分别采取t 检验以及χ２检验,检验水平为α＝０．０５,差异具有统计学意义的判断标准为P＜０．０５. ２ 结果２．１ 临床疗效 两组患者临床疗效比较结果见表１,观察组治疗总有效率为８６．６７％,对照组治疗总有效率为７２．４１％,两组比较,差异具有统计学意义(P＜０．０５). 表１ 治疗后两组患者治疗有效评估比较(例％)Table１Curativeeffectevaluationofthetwogroupsaftertreatment(case％)
注:治疗前后,治疗组各指标P?＜０．０５,P▲＜０．０５,P＃＜０．０５,P◆＜０．０５ ２．３ 不良反应 在治疗过程当中,治疗组出现３例一过性轻度乏力、腹胀,未特殊处理自行缓解,治疗未中段.在治疗前后两组患者肾功能指标、心电图以及血常规检测均正常. ３ 讨论在我国大中城市普通人群抽样调查显示,成人非酒精性脂肪性肝病的患病率为１５％(６．３％－２７％),其中８０％－９０％位单纯性脂肪肝.在健康体检发现转氨酶升高者,非酒精性脂肪性肝病占７５％左右[５].大部分NAFLD 是代谢综合征的肝脏表现,这提示NAFLD在全身动脉粥样硬化疾病的发病过程中具有重要作用[６].它与糖尿病、肥胖、高血脂、高血压等代谢综合征互为因果, 促发早期动脉硬化、冠心病风险显著升高,死于心脑血管事件较普通人群高２ 倍以上. 天晴甘平其有效成分为α－甘草酸为主,这是从我国传统中药甘草中所提取的一种活性成分,其属于甘草甜素类药物,其较高的亲脂性易与机体内受体蛋白以及类固醇激素靶细胞相结合,从而具有皮质激素样药理作用,却没有皮质激素的副作用[７].其通过阻断炎症级联反应中的关键酶磷脂酶A２(phospholipaseA２,PLA２),具有强效抗炎及修复细胞膜的作用.辅以磷脂酰胆碱,在化学结构上与重要的内源性磷脂相一致,能够与细胞器膜以及肝细胞膜完整结合,从而恢复生物膜的功能,提高了活性成分的生物利用度,另一方面其本身具有抗炎作用,并能中和饱和脂肪酸的脂毒性,缓解内质网应激,对脂肪性肝炎具有抗炎作用. 表３ 治疗前后肝脏影像学变化比较Tab３Liverultrasonicimageschangesbeforeandafterthetreatmentsituation(５９cases)
治疗前后比较P＜０．０１ 维生素E是一种脂溶性抗氧化剂,可将羟自由基转化为脂质过氧化物,然后被谷胱甘肽过氧化物酶４(glutathioneperoxidase４,GPX－４)代谢,通过新的烷基自由基的形式来阻止自由基链的延伸,清除活性氧,抑制氧化应激(OxＧidativestress,OS)损伤[８．９].还可抑制单核细胞及枯否细胞(Kupffer细胞)表达炎性因子,降低核因子κB(Nuclearfactorkappa,NF－ κB)活性,抑制肝胶原蛋白α１ 基因的表达,有利于减轻氧化应激和肝损伤[１０].研究发现[１１],NAFLD 患者血清维生素E 水平低和TG 水平高,而两者均是NAFLD 转变为脂肪性肝炎的致病因素.有研究[１２]发现在NASH 的患者中出现肝细胞的凋亡和活性半胱氨酸蛋白酶(caspase－３)的增加,而肝脏单纯脂肪变性的患者中没有上述表现.吴维昌等[１３]研究发现VE 能降低HepG２ 细胞脂肪变性时Caspase－３活性的升高程度,这可能是由于VE 改善氧化应激、脂质过氧化,
从而也减轻了线粒体结构和功能的损伤,在一定程度上抑制了凋亡级联反应的发生.HanY等[１４]研究显示二甲双胍联合维生素E可治疗合并糖调节受损或肝酶升高NAFLD患者的临床试验结果满意.肝病专家范建高等[１５]在脂肪性肝病诊疗规范的专家建议中指出:对于中重度肝损害的NAFLD 患者,推荐使用维生素E等药物治疗. 我院结合欧美NAFLD的防治指南,及亚洲人群的实际特点,给予小剂量维生素E１００mg口服２/日以抗氧化应激,改善肝脏细胞代谢,从而改善脂肪肝的脂毒性.采用天晴甘平联合维生素E治疗非酒精性脂肪性肝病,研究结果显示,观察组治疗总有效率为９３．３３％,对照组治疗总有效率为７２．４１％,两组比较,差异具有统计学意义(P＜０．０５);治疗前两组患者各肝功能指标差异不具有统计学意义(P＞０．０５),治疗后两组患者各肝功能指标均较治疗前显著改善(P ＜０．０５),且观察组改善情况优于对照组(P＜ ０．０５);治疗前两组患者血脂水平不存在统计学差异(P＞０．０５),治疗后治疗组TG水平显著下降(P＜０．０５),而对照组治疗前后血脂水平无差异(P＞０．０５).
结合已有研究成果及我们的试验数据分析,１)基础治疗联合药物治疗,大部分患者的BMI较前有所下降,运动减重可以促进内脏脂肪的分解,改善糖代谢,调节血脂,间接增加机体胰岛素敏感性,改善NAFLD患者的糖脂代谢异常.２)天然维生素E具有抗氧化应激及改善胰岛素抵抗的作用,结合天晴甘平具有的类皮质激素作用,二者在改善NAFLD患者的肝功能损害上可能具有协同作用,增强了患者肝功能损害的改善作用.３)尽管经联合治疗后患者的TG水平下降明显,但TC改善不明显,我们考虑TG的改善更多得益于低脂饮食及运动减重,对于高胆固醇血症,是否有必要联合他汀类降脂药,患者远期获益多少,是值得我们进一步深入探究的. 我们的研究表明:天晴甘平联合维生素E治疗非酒精性脂肪性肝病能够有效提高临床疗效,改善患者肝功能以及血脂水平,且用药安全可靠,值得临床推广运用.但其远期疗效及安全性如何,仍需长期观察随访及深入探究.
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论文作者:刘雅静
论文发表刊物:《中国综合临床》2015年12月供稿
论文发表时间:2016/3/10
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