（浙江大学医学院附属妇产科医 浙江 杭州 310006）
【摘要】目的：制备胃漂浮微球。方法：采用乳化溶剂扩散-挥发法制备，从乙醇和二氯甲烷的比例、温度、增塑剂的使用量等方面考察了其浮率及含量释放。结果：最终采用10:6的油相比例。外水相40℃，增塑剂0.2g，所得微球浮率良好，24h后，仍有90%以上的微球上浮，12h后，释药达到全部药量80%。结论：该微球重现性好，浮率高，释药性能等符合实验设计目的。
【关键词】 胃漂浮；微球；质量评价
【中图分类号】R914.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）18-0385-03
Use the emulsion solvent evaporation to prepare the gastric floating microshere and quality evaluation
Huang Yi yi.
Department of pharmacy,Women,s Hospital,School of Medicine, Xueshi Road NO.1 Hangzhou Zhejiang China 310006
【Abstract】Objective To prepare the gastric floating microshere of famotidine. Methods Use the emulsion solvent evaporation method. Examining temperature，the dosage of oil phase，and the amount of three citric acid ethyl ester.Results Confirmed the the temperature is 40℃，ethanol and dichloromethane ratio is 10:6, the content of three citric acid ethl ester is 0.2g,The results showed that the floating behavior is good, 90% microspheres is still floating in 24h, sustained release 80% dosage in 12h.Conclution The preparation technique for famotidine gastric floating microspheres could be well repeated, have good floating behavior and sustained release characteristics.
【Keywords】Qastric floating; Microsheres;Quality investigation
近些年来，漂浮微球具有低密度，表面积较大，良好的机械性等优点，引起社会各界的瞩目。距今为止，发现应用于制药，培养细胞及催化等[1]。在化妆品业，医疗药品业，农业，装修业，食品业等均有涉足。采用本文方法制备的微球，为空心球体，是良好的胃漂浮制剂[2,3]。
1.材料与仪器
1.1 材料
法莫替丁（江苏兰健药业有限公司）；EUDRAGIT S100（EVONIK）；乙醇（安徽安特公司）；柠檬酸三乙酯（北京精求化工公司）；二氯甲烷（华东医药股份有限公司）
1.2 仪器
恒温震荡水浴锅（上海艾测电子科技有限公司，型号1901397）；真空恒温干燥箱（DZF-6020，上海-恒科技有限公司）
2.方法与结果
2.1 标准曲线的制备
称6mg药品，仔细放入100ml容量瓶中，倒入0.1mol/LHCL溶液至刻度。精密量取1.25，1.75，2.25，2.75，3.25，3.75ml分别置于10ml容量瓶中，稀释至刻度，摇匀。在波长266nm处测定吸光度，以质量浓度（C,μg·ml-1）对吸光度（A）作线性回归，标准曲线方程为C=36.212*A+0.0082，R2=0.9992（n=6），质量浓度范围为8.025～24.075μg/ml。
2.2 收率，载药量，包封率
收率=干微球量/（ES100 +法莫替丁量+增塑剂量）×100%
载药量=实际含药量/总重×100%
包封率=实际药物所占比例/[载药量/(ES100+法莫替丁量+增塑剂量)]×100%
2.3 体外漂浮性能测定
称取0.1g产品，放入有定量0.1mol·L-1 HCL的容量杯中，设定37℃温度，开搅拌，使微球不上浮，然后固定搅拌速度为100r·min-1。24h后分别收集浮在液面及剩余微球，40℃条件下干燥8h，以此得出浮率[4]。
2.4 释放度测定
称取0.2g干燥微球，加入2ml 0.1mol·L-1 HCL溶液，放入透水不透药的袋中，并增加重量，装入有定量0.1mol·L-1 HCL溶液的瓶中，使药物沉于溶液中心。平行三份。温度为37℃，震荡频率为100r·min-1。在时间点1、2、4、6、8、10、12、24h取样5ml，并及时补充介质5ml。以此得出释药性。
2.5 法莫替丁微球的制备工艺考察
定量称取ES100，放入乙醇与二氯甲烷的混合液，加入定量增塑剂，得溶液A；法莫替丁溶解于DMF中，得澄清透明溶液B；混合AB，得溶液C；将32ml10%乙醇水溶液倒入C，得溶液D；倒入外水相中，恒温搅拌1h。收集干燥。测定其各项性能。
2.5.1油相不同配比的影响 结果见表1，乙醇与二氯甲烷的比例为4:12的处方的三项指标较低。
从图2可得，0h～4h，三条曲线几乎一致，释药性能相似，4h后，25℃及55℃的释放都比40℃来的快。55℃温度下，6h已释放87%以上。25℃与40℃温度下，25℃在6h后释放略快。从载药量来比较，25℃比40℃低。总体来说，40℃较为适合。
释放结果见图3。无拧处方释放显著快于其他两组。 24h后，0.2g处方已释放完毕，符合实验要求，0.4g处方的释放量稍低于0.2g，总体来说，增塑剂为0.2g较为符合要求。
图4 电镜下的微球群
图6 工艺验证(n=3)
3.讨论
本文除了考察制备过程中温度，油相配比及增塑剂用量这三个方面的因素之外，还对药量，乳化剂及外水相酸碱度进行了简单考察。药量分别为0.1g，0.25g，0.5g时，药量不同，间接影响释药性能，浮率，及包封率，可能是随着药量的增加，微球外表面的药量也增加，会在表面形成比较多的沉淀，使微球外壳厚薄不匀，薄的部分易破，浮率低[7]。从微球特殊构造可得，若药物载体量不变，药物释放的速度将随药量的变大而变大[8]。综合考虑，选择0.25g。乳化剂分别为pva1750，吐温80，pva124时，前两者在水乳混合步骤时，产生大量不规则沉淀，微球含量较少，而后者微球形成规整，数量多，故选择pva124。Reshu[9]将水相酸碱度调节为2，能制备出比较符合要求的微球，故设计了酸碱度为2及不调节酸碱度两个处方作为比较。结果发现，调节酸碱度的处方，载药量和包封率均不及不调节酸碱度的处方，由于法莫替丁为碱性，在酸性溶液中易溶，故极易从油相流失于外水相中，使微球中法莫替丁的含量剧减，故选择不调节PH。
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论文作者:黄依依
论文发表刊物:《医药前沿》2017年6月第18期
论文发表时间:2017/7/25
标签：药量论文; 法莫替丁论文; 溶液论文; 增塑剂论文; 酸碱度论文; 处方论文; 外水论文; 《医药前沿》2017年6月第18期论文;