1.湖南中医药大学第一附属医院 湖南长沙 410007;2.湖南中医药大学 湖南长沙 410208
【摘 要】目的：系统评价中西医结合治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的疗效。方法：检索中西医结合治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的随机对照试验并进行Meta分析。结果：6篇文献符合纳入标准，Meta分析结果显示中西医结合治疗单纯疱疹病毒性角膜炎显著优于单纯运用西药的对照组。两者差异有统计学意义（P<0.00001）；“漏斗图”图形显示存在发表性偏倚。结论：资料表明中西医结合治疗单纯疱疹病毒性角膜炎临床具有较好疗效。
【关键词】中西医结合；单纯疱疹病毒性角膜炎；Meta分析
单纯疱疹病毒（HSV）引起的角膜感染称为单纯疱疹病毒性角膜炎（HSK），是眼科的常见病，主要临床症状为眼部刺激、疱疹性水疱、点状角膜炎等，严重者可致盲，病情易复发，常规西药治疗易耐药，疗效欠佳[1]。此病是临床常见的角膜病，发病率逐年上升，病程反复，严重影响患者生活质量[2]。对视力损害较大是其特点，多次发作后角膜混浊加重，常导致失明。单纯疱疹病毒性角膜炎主要是由存在于角膜细胞的单疱病毒抗原所引起的细胞免疫反应或延迟过敏反应所致，病原体多为I型单纯疱疹病毒。眼病原发感染后病毒常在三叉神经节内长期潜伏，当机体抵抗力下降，个体在各种非特异性刺激的作用下，感觉神经元内病毒被激活，可沿三叉神经轴突逆行至靶组织，引起单纯疱疹病毒性角膜炎，发病机制与免疫状态有关，其发病年龄界限不显著，但青壮年发病率较高，多为单眼发病[3]。而迄今还没有有效的抗病毒药物能够杀灭神经节内的单纯疱疹病毒，因而单用抗HSK药物很难控制由于病毒抗原引起的免疫性炎症反应及其反复发作。
单纯疱疹病毒性角膜炎在中医归属“银星独见”、“聚星障”等范畴。常因机体抵抗力下降，阴阳气血失调，外感风热毒邪，引动肝经郁热上扰，以致风热合邪，上犯于目所致。中西医结合治疗单纯疱疹病毒性角膜炎效果满意，具有疏风清热、明目解毒的功效，优于常规西医治疗[4]。但是其确切疗效缺乏多中心、大样本临床试验的有力支持。本研究拟用系统评价的方法，检索中西医结合治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的临床随机对照试验并进行Meta分析，旨在进一步评价中西医结合治疗单纯疱疹病毒性角膜炎中的临床疗效及安全性，并为临床决策提供依据。
1 资料与方法
1.1纳入/排除标准
1.1.1 研究类型 随机对照试验（RCT）或半随机对照试验，无论是否使用盲法，语种不限。
1.1.2 研究对象 研究依据公认、权威的单纯疱疹病毒性角膜炎诊断标准确诊的病例，单纯疱疹病毒性角膜炎的分类不做限定。
1.1.3 干预措施 各种治疗单纯疱疹病毒性角膜炎的中药单体成分、单方或复方制剂加上西药。对照药物：对症治疗的西药。
1.1.4 结局指标 参照《中医病证诊断疗效标准》[5]中“聚星障”的疗效标准拟定。治愈：症状消失，角膜溃疡愈合，荧光素钠染色（一）；好转：症状减轻，角膜溃疡面缩小、变浅，荧光素钠染色（±）；无效：症状及体征未减轻，甚至加重，荧光素钠染色（+）。
1.2 文献检索与资料收集
计算机检索Cochrane library，CBM（1978-2016），CNKI（1999-2016），VIP（1989-2016）数据库。针对各类数据库的特点采取相应的检索策略和检索式，英文数据库的检索词主要有HSK，herpes simplex keratitis等。中文数据库的主要检索词有中西医结合，单纯疱疹病毒性角膜炎等。
1.3 资料提取
由作者独立阅读文献题目，再阅读相关文献摘要，如为随机对照试验则阅读全文，分类评价符合纳入标准的文献
1.4 纳入文献的方法学质量评价
纳入的RCT和quasi-RCT 的方法学质量采用 Cochrane Reviewer’Handbook 4.2.2 RCT的4条质量评价标准进行评价：① 随机方法是否正确；② 是否做到分配隐藏，方法是否正确；③ 是否采用盲法；④ 有无失访或退出，如有失访或退出时，原因是否描述清楚，是否采用ITT分析。如果所有4条质量评价标准均完全满足，则该研究存在偏倚的可能性最小（A 级）；如果其中任何一条或多条质量评价标准仅为部分满足，则该研究存在中等度偏倚的可能性（B级）；如果其中任何一条或多条质量评价标准完全不满足，则该研究存在高度偏倚的可能性（C级）。
1.5 统计分析
采用 RevMan 4.2 版软件。计量资料采用加权均数差（WMD）及其 95%CI 为疗效分析统计量；计数资料采用比值比（OR）及其 95%CI 为疗效分析统计量。当试验结果的异质性无统计学意义（P>0.05）时，选择固定效应模型作Meta分析，当试验结果的异质性有统计学意义（P<0.05）时，选择随机效应模型。潜在的发表性偏倚采用“漏斗图”（funnel plot）进行分析。
2 结果
2.1 检索结果
共检索出相关文献925篇，未检索到英文文献。通过阅读文题、摘要，筛选出符合初选标准36篇，进一步阅读全文，排除30篇后，最终纳入6篇 [6-11]文献，其实施地点均在中国。
2.2 纳入研究特征（见附表）
2.3 结果分析
2.3.1有效性分析 Meta分析显示治愈时间对比Q=1.26，df=5，p=0.94，I？=0%，异质性检验无统计学意义，选用固定效应模型。Z=3.89，P＜0.0001，表明结果有统计学意义。
2.3.2 治愈时间分析 Meta分析显示治愈时间对比Q=41.92，df=5，p＜0.00001，I？=88.1%，异质性检验有统计学意义，选用随机效应模型。Z=6.57，P＜0.00001，表明结果有统计学意义。
2.3.3安全性评价 所有纳入文献均未提及有不良反应发生。
3 讨论
3.1 小结
本系统评价结果表明，各研究中，治疗组的总有效率明显高于对照组，而且通过Meta分析得出0R95％CI：4.31[2.07，8.99]，P<0.00001，说明中西医结合治疗单纯疱疹病毒性角膜炎显著优于单纯运用西药的对照组。本系统评价所有纳入文献均未提及有不良反应发生。
3.2 本系统评价的局限性
所纳入的文献均为中文文献，实施地均在中国，未发现其他国家和其他语种及其他实施地的研究。本评价所纳入的6个研究均为低质量研究，质量评定为 5个C 级和1个B级，存在选择性偏倚的高度可能性。从图3漏斗图可以看出纳入的文献呈较明显的偏态性分布，表明本研究纳入的文献发表性存在偏倚，且进行临床研究的样本含量较小。
3.3 结论
根据当前证据，使用中西医结合治疗单纯疱疹病毒性角膜炎，可以对多种病毒具有广谱抑制作用，以上药物的综合运用可抑制病毒复制、提高机体免疫能力而达到治疗目的，可以明显加快临床症状的恢复，对于单纯疱疹病毒性角膜炎的患者具有良好的治疗作用。因此中西医结合治疗单纯疱疹病毒性角膜炎有一定价值，但由于纳入研究质量较低，有待更多高质量研究加以验证。
参考文献：
[1]于爱忠.中药联合无环鸟苷治疗单纯疱疹性角膜炎临床疗效观察[J].贵阳中医学院学报，2014，36（2）：79-81
[2]关瑞娟 亢泽峰 李凌等.益气解毒中药减少单纯疱疹病毒性角膜炎复发的免疫机理研究[J].中医中医眼科杂志，2013，23（1）：17-20
[3]李风鸣.中华眼科学[M].北京：人民卫生出版社，2014.1299-1303.
[4]钟彩玲.中西医结合治疗单纯疱疹病毒性角膜炎50例临床观察[J]，中国民族民间医药，2016，25（7）：72-74
[5]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，1994：104.
[6]张安来，袁晓清.中西医结合治疗单纯疱疹病毒性角膜炎30例总结[J].湖南中医杂志，2007.1.34-35.
[7]翟楠 陈一兵.中西医结合治疗单纯疱疹病毒性角膜炎58例[J].陕西中医学院学报，2007.7，30（4）：34-35.
[8]张 萍.中西医结合治疗单纯疱疹病毒性角膜炎100例[J].中华中医药学刊，2008.7，26（7）：1595-1597.
[9]许兴.中西医结合治疗单纯疱疹病毒性角膜炎35例临床观察[J].中医药导报，2007.1，13（1）：44-45.
[10]庞 建.中西医结合治疗单纯疱疹病毒性角膜炎37例疗效观察[J].中华现代眼耳鼻喉 杂志，2007，4（1）：64-65.
[11]黄嵩.中西医结合治疗HSK42例临床观察[J].江苏中医药，2004，25（1）：27-28.
论文作者:颜家朝,喻京生,易妙,龙辉
论文发表刊物:《航空军医》2016年第19期
论文发表时间:2016/10/22
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