眉山眼耳鼻咽喉专科医院 620010
摘要：目的：在联合全身静脉用药的基础上，对鼓室注射布地奈德混悬液或地塞米松磷酸钠注射液治疗重度特发性突聋的疗效进行初步观察。方法：采用随机对照方法将符合纳入标准58例（64耳）例疗重度特发性突聋患者，随机分为A组（地塞米松磷酸钠注射液鼓室注射组）及B组（布地奈德混悬液鼓室注射组）各29例，在相同静脉及口服用药的基础上，各以相应药物治疗14天后观察患者纯音听力的情况。结果：将患者纯音听力改善程度分为痊愈、显效、有效、无效4个等级作为疗效判定标准，进行单向有序分类资料的秩和检验，Mann-Whitney U 检验的结果显示，Z = -2.115，P=0.034，两组间的疗效差异有统计学意义。结论：鼓室注射布地奈德混悬液配合静脉改善内耳微循环及神经营养等治疗，更有利于改善积极挽救重度特发性突聋患者的听力。
关键词：重度特发性突聋；布地奈德混悬液；地塞米松磷酸钠注射液；鼓室注射
突发性聋指突然发生的听力损失，又称为突发性感音神经性聋常常在数分钟、数小时或3天以内患者的听力降低到最低点，而且至少相连的两个频率听力下降大于20dB。特发性突聋是SSNHL的亚群，是指原因不明的突发性感音神经性聋。突发性聋的病程、听力下降程度与预后密切相关，常常是听力下降程度越重、就诊时间越晚，预后越差。近年采用全身用药配合鼓室内注射糖皮质激素来治疗特发性突聋取得了较好的疗效。因此怎样尽快、有效地对突发性聋患者进行有效的治疗，将关乎患者听力的恢复。我们将布地奈德混悬液（普米克令舒）与地塞米松磷酸钠注射液配合全身用药治疗重度特发性突聋的疗效进行了研究。
1 资料与方法
1.1研究对象
2015年1月-2016年1月于我科住院治疗的重度特发性突聋患者58名（64耳），按照EXCELL软件产生的随机数字，分为鼓室注射地塞米松组（A组）及鼓室注射布地奈德组（B组）。A组患者男16例，女13例，年龄27～55岁，平均年龄41.24±13.27，平均听力损失程度79.45±8.27dB；B组患者男12例，女17例，年龄31～56岁，平均年龄43.58±11.69，平均听力损失程度77.53±9.68dB。对组间性别、年龄、平均听力损失进行基线分析，均P＜0.05，组间具有可比性。两组患者纳入、排除标准如下：
1.1.1纳入标准：
（1）年龄18-60岁，符合2005年的《突发性聋的诊断和治疗指南》，同时经影像、实验室检查，排除了听神经瘤等其它疾病的重度特发性突聋患者。
（2）患者自发现听力下降到就诊时间不超过7天。
（3）重度听力障碍的界定标准：纳入患者的听力以纯音测听单耳听力损失为准，0.5、1.0k、2.0、4.0k的平均听阈在 71-90dB 之间为重度感音神经性聋。
1.1.2 排除标准：
（1）确诊为梅毒、AIDS、肿瘤、颅脑外伤。系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病、大前庭导水管综合症、梅尼埃病的患者。
（2）年龄在12岁以下和60岁以上者。
（3）检查发现患全身性疾病可能影响该病治疗用药的患者，如：严重的糖尿病、肝硬化、肾炎、内分泌紊乱、心脏病患者。
（4）哺乳或妊娠期妇女。
2治疗方法
2.1 综合治疗措施
两组患者均采用同样的基础综合治疗措施，疗程14天。包括：
（1）一般治疗：适当休息、镇静，清淡饮食；
（2）口服强的松（5mg/片，浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207），40mg/天，连用5日，然后每3日减量10mg，14天的治疗结束时停药。
（3）静脉用药，包括：
①环磷腺苷葡胺注射液（30mg/支，成都力思特制药股份公司，国药准字H20058193），120mg，静脉滴注，一日一次；
②前列地尔注射液（5μg/支，海南碧凯药业有限公司，国药准字h20103292），10 μg，静脉滴注，一日一次。
2.2 鼓室注射治疗
在相同综合治疗的基础上，鼓室注射地塞米松磷酸钠注射液组（A组）及鼓室注射布地奈德混悬液组（B组），注射方法为：
●A组：患者平卧位，头部偏向非注射侧约45°，注射侧患耳朝上，75%酒精棉签消毒外耳道。将2%盐酸丁卡因（南京新百药业，国药准字H20084330）约0.3ml适当加温至与体温相当，在0°耳内镜直视下，注入外耳道内段，对鼓膜进行表面麻醉约5分钟，然后以吸引器吸净。以鼓膜穿刺针经鼓膜紧张部前下或后下象限注入地塞米松磷酸钠注射液（国药集团容生制药有限公司，国药准字H41020036）0.3 m l，缓慢注药（推药时间3-5min），然后患者保持原体位20min，尽量避免吞咽动作。注射后嘱患者保持患耳清洁干燥，勿进水，勿滴药。隔日注射一次，共五次。
●B组：采用与A组相同的鼓室注射方法，但注入的药物换为布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，注册证号H20090903），每次注射剂量0.3ml。注射频率、次数与A组相同。
3 疗效观察
3.1 完成研究情况
参加治疗的58例患者全部按要求完成治疗。完成治疗的患者均按要求用药，治疗期间未采用其他方法治疗。
3.2疗效评定
患者在治疗前、治疗后14天进行纯音测听，取0.5、1.0k、2.0、4.0k的平均听阈。参照“2005年济南标准”将听力恢复情况分为痊愈、显效、有效及无效4个等级水平：
●痊愈：平均听阈恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平。
●显效：平均听阈提高30 dB以上。
●有效：平均听阈提高15～30 dB。
●无效：平均听阈改善不足15 dB。
两组的疗效情况统计如表1。
由于疗效评定的变量是等级资料，对这类单向有序分类资料采用非参数检验的秩和检验。Mann-Whitney U 检验的结果显示，Z = -2.115，P = 0.034，两组间的疗效差异有统计学意义，鼓室注射布地奈德混悬液组更有利于改善患者的听力状况。
4讨论
我们选用布地奈德混悬液鼓室注入，首先从药物效力来看，该药作为一种新型的人工合成类固醇激素，布地奈德混悬液水溶性较高。较高的水溶性使布地奈德混悬液容易通过黏液-纤毛传输系统而被圆窗膜吸收。进入内耳后，该药在细胞内与脂肪酸共连接，形成“布地奈德-脂肪酸”复合物，该复合物在被细胞内的解脂酶代谢过程中逐渐释放出活化的布地奈德，因而该药的作用时间更长，而地塞米松磷酸钠注射液是长效糖皮质激素，常常需要在肝脏转化以后方能发挥作用，起效较慢，持续时间短。将二者的作用强度相比较，布地奈德混悬液具有较强的局部抗炎作用，药物效价更高。其非特异性抗炎作用及抑制变态反应性炎症的能力是地塞米松磷酸钠注射液的20-30倍，具有减少微血管渗漏、抑制细胞因子生成、抑制炎症细胞迁移、活化、减轻内耳毛细胞水肿等作用。因此两种药物效价及生物利用度的差异可能是导致两组患者疗效不同的原因。
重度特发性突聋在临床上常常起病急，听力下降迅速，预后较差。怎样采取有力的措施挽救患者听力，提高患者生活质量是临床医生面临的挑战之一。通过该研究我们发现鼓室注射布地奈德混悬液与口服糖皮质激素及静脉用药相配合，与鼓室注射地塞米松相比，其药效发挥更迅速，效果持续时间更长，不仅能有效改善患者听力，不良反应极小，疗效优于鼓室注射地塞米松，值得在临床工作中进一步尝试。
参考文献：
[1]赵晖，傅窈窈，张天宇，等.突发性极重度聋与全聋的预后特点及差异.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志.2010，，4（7）：570-573.
[2]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会．突发性聋的诊断和治疗指南（2005年，济南）．中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2006，41：569．
[3]孔维佳，周梁，许庚等.耳鼻咽喉头颈外科学.第2版.北京.人民卫生出版社，2010：189.
论文作者:崔巍勇
论文发表刊物:《健康世界》2016年第20期
论文发表时间:2016/11/14
标签：鼓室论文; 患者论文; 磷酸钠论文; 听力论文; 疗效论文; 注射液论文; 听阈论文; 《健康世界》2016年第20期论文;