肖琳琳 唐小军
(泸州市泸州医学院附属医院药剂科, 四川 646000)
摘要：目的 探究多西他赛与紫杉醇引发严重不良反应的特点，为临床安全用药提供一定借鉴。方法 2006年2月—2015年7月本省根据“全国药品不良反应监测网络”，对多西他赛与紫杉醇导致的严重不良反应报告进行有效收集。结果 总计收集30份多西他赛与紫杉醇严重不良反应报告，涉及患者30例，不良反应31例次。30例患者中有男性10例，占33.33%，女性20例，占66.67%；年龄3—75岁，平均（48.3±2.4）岁。多西他赛引发严重不良反应15例次；紫杉醇引发严重不良反应16例次，占38.70%，随后依次为过敏样反应19.35%，白细胞减少16.13%，骨髓抑制12.90%。采用针对性治疗后都存在明显的好转或痊愈。结论 紫衫醇与多西他赛相比，其过敏性休克所占比例相对较高，使用过程中必须强化用药指导以及有效的监测。
关键词：多西他赛；紫杉醇；不良反应
Abstract: Objective To explore the docetaxel and paclitaxel causing serious adverse reaction features, provide some reference for clinical safe medication. Methods from February 2006 - July 2015 the province according to the "national drug adverse reaction monitoring network", to docetaxel and paclitaxel resulted in serious adverse reaction reports were collected. Results a total of 30 samples from docetaxel and paclitaxel reports of severe adverse reactions, involving 30 patients, 31 cases of adverse reaction time. In 30 patients, there were 10 males and 33.33% females, and 20 females, accounting for 66.67%; age 3 to 75 years old, average (48.3 + 2.4) years. Docetaxel induced serious adverse reaction in 15 cases; paclitaxel caused serious adverse reaction in 16 cases, accounted for 38.70%, followed by anaphylactoid reaction 19.35%, white cell reduced 16.13%, bone marrow suppression 12.90%. There are obvious improvement or recovery after treatment. Conclusion paclitaxel and docetaxel compared, a relatively high proportion of the anaphylactic shock using process must strengthen medication guidance and effective monitoring.
Keywords: Docetaxel; Paclitaxel; adverse reaction
多西他赛，也被叫做多烯紫杉醇，是在紫杉醇为前提，对其结构进行改造产生的，与紫杉醇都属于紫衫烷类药物。多西他赛的抗癌活性为紫杉醇的1.4—12倍左右[1]。现阶段，相关文献报道绝大部分都是对紫杉醇与多西他赛导致的严重不良反应的个例进行分析，很少对多西他赛与紫杉醇两种药物导致的严重不良反应临床表现的对情况进行分析[2]。为了探究多西他赛与紫杉醇引发严重不良反应的特点，为临床安全用药提供一定借鉴，现选取本省“全国药品不良反应监测网络”，对多西他赛与紫杉醇导致的严重不良反应报告进行有效收集数据进行回顾性分析，具体情况现报告如下：
1资料与方法
1.1收集资料
2006年2月—2015年7月本省根据“全国药品不良反应监测网络”，对多西他赛与紫杉醇导致的严重不良反应报告进行有效收集。
入选标准：关联性评价显示为可能、很可能以及肯定的报告。
排除标准：多次提交的不良反应报告；关联性评价显示为、可能无关、无法评价以及待评价的报告。
1.2资料分析
对报告中患者的具体年龄、性别情况、原患疾病、不良反应既往史、临床的具体表现以及治疗方法等资料进行准确的记录。
1.3统计学分析
本组研究中全部数据都选择SPSS统计软件对数据进行统计，采用t检验，技术资料用%表示，选择X2检验，P<0.05，存在显著差异，具有统计学意义。
2结果
2.1对报告的整体分析
总计收集30份多西他赛与紫杉醇导致的严重药品不良反应报告，对30例患者导致不良反应的关联性评价显示为可能的有7例，显示为很可能的有23例。30例患者涉及到的原患疾病主要有9例乳腺恶性肿瘤，占30%，10例肺恶性肿瘤，占33.33%，5例卵巢恶性肿瘤，占16.67%，2例腺癌，占6.67%，1例输卵管恶性肿瘤，占3.33%，2例宫颈恶性肿瘤，占6.67%，1例胃恶性肿瘤，占3.33%。报告中有效记录了有22例患者为无既往药品不良反应史，有8例患者不详。
2.2对患者基本情况的分析
全部患者中有男性患者10例，占33.33%，女性患者20例，占66.67%；其中年龄最小为32岁，最大为75岁，平均（48.3±2.4）岁。
2.3用药情况的具体分析
都采用静脉滴注的方式进行给药，7例合并用药，其中5例为多西他赛合并用药，3例为合并表柔比星用药，合并顺铂、合并卡铂分别1例。2例紫杉醇合并卡铂用药。
2.4严重不良反应的临床具体表现
多西他赛引发严重不良反应15例次；紫杉醇引发严重不良反应16例次，根据下表1可知：多西他赛与紫杉醇导致的不良反应最多的为过敏性休克者，占38.70%，随后依次为过敏样反应19.35%，白细胞减少16.13%，骨髓抑制12.90%。同时，对多西他赛于紫杉醇的过敏性休克占所有不良反应的比例进行对比显示，紫杉醇过敏性休克所占比例明显多于多西他赛，对比存在显著差异，（P<0.05），具有统计学意义。
2.5治疗与转归情况分析
患者产生不良反应后，经过停药、吸氧、抗过敏、提高白细胞与血小板等针对性治疗后，相关症状得到明显的缓解或完全消失。多西他赛好转10例，痊愈4例；紫杉醇好转8例，痊愈9例。
2.6对原患疾病的影响分析
有13例患者采用多西他赛治疗的患者中，由于出现严重不良反应致使病程延长的有4例患者，对原患疾病存在不显著影响的有9例患者。有16例采用紫杉醇治疗的患者中，由于出现严重不良反应致使病程延长的有3例患者，对原患疾病存在不显著影响的有13例患者。多西他赛与紫杉醇对原患疾病的影响对比，差异不显著，（P>0.05）不具有统计学意义。
由此可见，紫杉醇与多西他赛导致的严重不良反应的临床具体表现存在较大的差异，紫杉醇导致过敏性休克所占比例明显比多西他赛高，而多西他赛的过敏样反应、白细胞较少以及骨髓抑制情况所占比例则比紫杉醇稍高，但其对比并没有统计学意义（P>0.05），且多西他赛导致的过敏样反应程度较轻，具体表现为呼吸不畅、心悸、面色潮红以及紫绀。多西他赛与紫杉醇导致的严重不良反应，通过针对性治疗后都明显的好转或痊愈，对原患疾病没有显著的影响。
3讨论
目前，与紫衫烷类药物有关的药品出现的不良反应，已经受到更多的重视。相关文献报道[3]的紫杉醇导致的不良反应，具体表现为过敏样反应、骨髓抑制、心脏毒性以及周围神经病变等；多西他赛导致的不良反应具体表现为过敏样反应、骨髓抑制、皮肤毒性反应以及消化系统反应等，在上述不良反应中，主要以过敏样反应最多，其很有可能是因为此类药物较难与水相溶，需要利用聚氧乙基代蓖麻油配置为注射剂，而此物质极易致使出现过敏样反应，多西他赛与紫杉醇相比，其出现严重过敏样反应则十分见，这与本研究中收集到的数据结果保持一致，但因为收集的数据存在一定的限制，且药品的具体使用情况与销售量不能考证，还需要进行深入的分析与研究。
另外，基于紫杉醇类药物导致过敏样反应十分常见，本研究了预防给药是不是可以使紫杉醇与多西他赛导致严重过敏样反应的发生率有所降低，根据不良反应收集的报告中得知，紫杉醇进行预防给药后，致死率得到显著下降，而多西他赛进行预防给药后，致死率没有明显下降。同时，根据有关研究显示，在选用地塞米松进行处理的过程中，建议口服用药，地塞米松对过敏反应的预防效果明显高于静脉注射，另外，地塞米松的剂量的减小（20mg或10mg），不会导致严重过敏样反应的发生率的增加。
参考文献：
[1]杨月明,王瑜歆,王立刚等.多西他赛和紫杉醇致严重不良反应对比分析[J].中国药物警戒,2014,(5):295-296,300.
[2]殷金环,许西娥,邓响等.多西他赛致严重过敏性休克抢救成功1例[J].食管外科电子杂志,2014,(1):41-42.
[3]杨月明，王瑜歆，王立刚等.多西他赛和紫杉醇致严重不良反应分析[C]//2013
抗肿瘤药物药源性疾病与安全用药北京论坛暨第一届合理用药国际网络(INRUD)中国中心组临床安全用药组年会论文集.2013:176-177.
论文作者:肖琳琳,,唐小军
论文发表刊物:《中国医学人文》2015年第11期供稿
论文发表时间:2016/3/28
标签：紫杉醇论文; 不良反应论文; 患者论文; 报告论文; 恶性肿瘤论文; 疾病论文; 统计学论文; 《中国医学人文》2015年第11期供稿论文;