关键词：干扰素 病毒性肝炎 甲状腺功能 相关性研究
目前病毒性肝炎病人的数量在肝病中的比例逐年上升，病毒性肝炎的抗病毒治疗也备受医学界的重视。抗病毒治疗是治疗病毒性肝炎的主要治疗措施。干扰素在临床中广泛应用于慢性病毒性肝炎的治疗 尽管能够取得确切的疗效，但是临床不良反应较多，常出现类流感样反应，骨髓抑制，抑郁、妄想、焦虑等神经系统症状，也是引发药源性甲状腺疾病的重要原因[1]。药源性甲状腺疾病指的是由于使用某些药物而造成的甲状腺功能亢进或减退， 对患者的影响较大， 干预不及时可能造成永久性的伤害[2]。随着应用干扰素抗病毒治疗群体的增加，甲状腺功能异常者也为临床日渐关注。现从我院2010年至2014年随机选取120例抗病毒治疗病例，跟踪观察患者在抗病毒治疗过程中甲状腺功能变化，指导患者及早用药，以减少不良反应的发生，顺利完成治疗，报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料：本组120例病例来源于我院2010年至2014年确诊的病毒性肝炎患者，治疗前进行甲状腺功能及甲状腺彩超检查正常。应用干扰素（包括聚乙二醇干扰素及短效干扰素）抗病毒治疗：聚乙二醇干扰素a-2a，180ug/次，一周一次皮下注射。；短效干扰素500万单位/次，隔日一次肌注。疗程：乙肝一年，丙型肝炎1型一年，2型为半年。治疗中未使用其他可能造成甲状腺疾病的药物[3]，使用干扰素治疗后实验室检查支持甲状腺功能亢进症6例，甲状腺功能减退8例，占11.7%；其中，乙肝5例，丙肝9例；年龄22-55岁，女性9例，5例男性；应用聚乙二醇干扰素a-2a 8例，应用短效干扰素6例。
1.2诊断及治疗方法：
1.2.1甲亢的诊断及治疗：临床表现主要为易激动、烦躁失眠、心悸、乏力、怕热、多汗、消瘦、食欲亢进、大便次数增多或腹泻，女性月经稀少。甲状腺功能检查血T3、T4、FT3、FT4增高，TSH降低(一般<0.1mIU/L)。B超检查提示甲状腺弥漫性肿大，血供增多;部分病人甲状腺内可发现结节。治疗：甲亢的一般治疗包括注意休息，补充足够热量和营养等。服用抗甲状腺药物甲巯咪唑(MMI).。5mg，3次/天，甲状腺功能恢复后减至5mg/d。
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1.2.2甲减的诊断及治疗：患者早期有乏力、疲劳、体重增加、不能耐寒。继而嗜睡，反应迟钝、声音变低而粗，颜面虚肿，皮肤干糙，毛发脱落，腹胀，便秘，面色腊黄，性欲下降，不育/不孕，月经紊乱等。辅助检查：血清TT3、TT4，FT3、FT4、rT3均下降，且T4下降较T3明显，甲状腺特异性抗体如TmAb、TGAb可升高等。治疗：甲状腺激素替代治疗。患者选用左甲状腺素片（优甲乐）25ug/d开始，渐增量至50ug/d，获疗效后减至维持替代量25ug/d。
1.3观察项目和指标：治疗前及治疗过程中监测患者症状，体征，常规检查肝功能，血分析，病毒学、甲功五项及甲状腺彩超。甲状腺功能及甲状腺彩超检查时间为：治疗前、治疗12周、 24周、36周、48周，治疗结束后随访观察12周或24周。
2结果 本组120例患者应用干扰素抗病毒治疗后出现甲功异常者14例，占11.7%；经治疗，14例患者全部完成既定干扰素抗病毒治疗疗程，甲状腺功能在治疗结束后3个月、6个月恢复正常。
3讨论
病毒性肝炎是一种由多种肝炎病毒引起的以肝脏病变为主要病变的一种传染性疾病，有些病人可出现慢性化而导致肝硬化，最终导致肝癌。以丙肝为例，全球HCV的感染率约为3%，估计约1.8亿人感染了HCV，如何有效治疗一直是临床热点。干扰素是一种人类和动物细胞在对各种病毒等因素刺激的应答中产生的具有多功能的一类蛋白或糖蛋白,具有广谱抗病毒及免疫调节等作用。据研究，干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者可以激活免疫应答，有效缓解患者的症状[4]。临床研究亦显示，约30.8%～46%的丙型肝炎患者应用干扰素治疗后会诱导产生甲状腺抗体[5]，从而促发和加重甲状腺疾病，其中有8.3%～15%发展成临床甲状腺疾病[6]，造成药物减量或停用。通过本组研究，我们认为，应用干扰素治疗病毒性肝炎过程中可引发甲状腺功能异常，但通过有效防控，临床医生可及时指导患者早期诊治，减少不良反应的发生，保证干扰素治疗的顺利进行，增加患者干扰素抗病毒治疗的耐受性，提高干扰素治疗效果。
参考文献
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[2]丁石梅，屈伟，梁熹，等.干扰素治疗慢性丙型肝炎发生甲状腺功能异常的分析.肝脏，2014（9）：650-652.
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[4]黄水根.核苷类药物联合小剂量短效α-2b干扰素治疗失代偿期乙、丙混合型肝炎肝硬化[J].实用临床医学，2013，14（9）：37-38.
[5]杨榕，单忠艳，李玉姝，等.甲状腺自身免疫性抗体与丙型肝炎病毒感染的相关性分析[J].中华传染病杂志，2009，27（3）：138-141.
[6]李新华，张爱秋，曹春蕊，等.慢性丙型肝炎伴自身抗体阳性患者的抗病毒治疗临床观察[J].中国热带医学，2011，11（7）：886-887.
论文作者:张艳霞,胡巍,刘冉 侯洁琼 程艳娟 杜金玲 武威
论文发表刊物:《医师在线》2016年10月第19期
论文发表时间:2016/11/29
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