（1柳州市妇幼保健院围生期保健科 广西 柳州 545001）
（2柳州市出生缺陷预防与控制重点实验室 广西 柳州 545001）
（3柳州市妇幼保健院检验科 广西 柳州 545001）
【摘要】 维生素D具有广泛的生理作用，是维持人体健康、细胞生长和发育必不可少的物质。维生素D缺乏可导致儿童期和成人期多种疾病的发生，对儿童的身心健康及其以后的生活质量产生不利的影响。本文综述了维生素D的缺乏对孕妇及新生儿的影响。
【关键词】维生素D；孕妇；新生儿；影响
【中图分类号】R173 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）30-0005-02
Vitamin D deficiency in pregnant women and children's related diseases
Wang Yuanliu. Liuzhou Maternity and Child Care, Guangxi, Liuzhou 545001, China; Yan Tizhen (corresponding author).Liuzhou Birth Defects Prevention and Control of Key Laboratory, Guangxi, Liuzhou 545001, China
【Abstract】Vitamin D has extensive physiological functions, are essential to maintain human health, cell growth and development of the material. Vitamin D deficiency can lead to childhood and adulthood diseases, on children's physical and mental health and its adverse impact on quality of life. In this paper, the lack of vitamin D in pregnant women and infants.
【Key words】Vitamin D; Pregnant women; The newborn; Impact
维生素D参与钙、磷代谢调节、促进骨骼生长，除此之外，维生素D还具有其它广泛的生理作用，是维持人体健康、细胞生长和发育的必不可少的物质，与多种疾病有密切关系。孕妇及婴幼儿由于其特殊的生理特点使他们成为维生素D缺乏的高危人群，据报道我国孕妇中大多数存在维生素D不足或缺乏。孕期维生素D缺乏会影响后代的骨量、肥胖的发生和骨骼的发育，同时还与成人后自身免疫性疾病、心血管疾病、1型糖尿病以及一些癌症发生有关[1]。但是我国大部分医务人员对孕期维生素D的缺乏和补充尚未有充分的认识。本文就维生素D的缺乏对孕妇及新生儿的影响作如下阐述：
1.维生素D的概述
维生素D为脂溶性维生素，是固醇类衍生物。主要由人体皮肤经紫外线照射后合成，少部分从食物或补充品中摄入。来自食物和自身皮肤合成的维生素D入血后经肝脏25-羟化酶与肾1α-羟化酶的作用下生成具有活性形式1，25-(OH)2D，其中1，25-(OH)2D3活性最强，是维生素D在体内发挥生物学作用的主要形式。维生素D的主要生理功能：（1）参与调节骨代谢过程：主要机制是促进小肠粘膜细胞合成钙结合蛋白（CaBP），促进肠道钙、磷的吸收；增加肾小管对钙、磷的重吸收，特别是磷的重吸收，提高血磷浓度，有利于骨的矿化作用；促进成骨细胞的增值和破骨细胞的分化，直接影响钙、磷在骨的沉积和重吸收；与甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）、降钙素共同维持体液和组织中的钙、磷内环境的稳定。（2）具有免疫调节作用：在免疫系统中，维生素D通过下调巨噬细胞和树突状细胞抗原的产生，而影响Th1和Th2淋巴细胞的表达[2]，从而调节免疫系统；（3）抗肿瘤的作用。（4）保护神经系统的作用。
2.维生素D缺乏与孕期相关疾病
2.1 妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）
已有许多动物和人体研究表明，维生素D在糖代谢中发挥着改善胰岛抵抗、增加胰岛素分泌的功能[3]。其机理尚不明确，可能的机制是：维生素D可以通过1，25(OH)2D与β细胞上的维生素D受体（Vitamin D receptor，VDR）结合后调节细胞内外的钙水平，促进胰腺β细胞分泌胰岛素；抑制甲状旁腺激素分泌以及通过调节细胞外的钙水平增加胰岛素介导的细胞内生理过程，增加组织对胰岛素的敏感性。另外维生素D的缺乏常常提示缺少户外活动，而户外活动少是糖尿病的危险因素。维生素D缺乏与胰岛素抵抗呈正相关，补充维生素D及钙剂可以改善胰岛素敏感性[4]，动物研究也证明维生素D缺乏时，胰岛素分泌明显被抑制，而补充维生素D后，胰岛素水平增加，血糖水平下降[5]。提示维生素D缺乏与GDM有一定的相关性。由于妊娠期糖尿病发病的主要环节是胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，由此可以推测孕妇血清25-OH维生素D水平高低也可以预测GDM的发生。但是也有作者做了关于孕早期维生素D水平与患GDM风险的前瞻性研究，结果表明还需要进一步的研究明确维生素D缺乏在GDM发病机制中可能发挥的作用[6]。
2.2 妊娠高血压疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy）
钙与子痫前期的关系得到了肯定，而维生素D不足可以影响钙的吸收。维生素D与血压相关联的机制尚不清楚，有人认为与维生素D影响细胞内钙离子浓度有关。血清钙离子水平下降，可引起甲状旁腺过度分泌，激活细胞膜上腺苷酸环化酶形成环磷酸腺苷，进而激活细胞内线粒体库释放钙离子入胞浆，细胞内游离钙浓度升高，引起血管平滑肌收缩，周围血管收缩、血压升高；维生素D同时可使肾素分泌增加，前列环素（Prostacyclin，PGI2）合成减少，促使血管收缩，引起血压升高[7]。Haugen等[8]研究显示，维生素D缺乏增加子痫前期的发生率，与不补充富含维生素D的补充剂对照组比较，补充维生素D组子痫前期的发生率下降。Pfeifer等[9]对148名女性给予钙剂和维生素D补充，8周后发现收缩压下降9.3%，且与单纯补充钙剂者相比，补充钙剂和维生素D 组收缩压下降更加明显。
2.3 孕期肥胖
肥胖是引起维生素D下降的一个重要危险因素[10]，谭德清对孕期398例孕妇的体重指数（BMI）及血清维生素D含量关系研究提示：随着BM I的升高，25-OH维生素D含量随之降低[11]。说明孕期肥胖是孕妇体内维生素D低下的一个预测指标。肥胖者因体型肥胖、衣着保守、不喜户外活动，导致光照相对减少，维生素D合成下降，这被认为是导致肥胖者维生素D水平下降的一个因素，更重要的是，维生素D作为一种脂溶性维生素，脂肪组织对其有储留作用，肥胖者脂肪组织增多，维生素D分布容积增大，增加的脂肪组织对维生素D的储留作用加强，释放到循环中的维生素D减少，从而导致维生素D的生物利用度降低，维生素D水平下降[12]。汪英等测定不同肥胖类型的患者血清25-OH维生素D水平，发现超重或肥胖者及腹型肥胖者25-OH维生素D水平降低，血清25-OH维生素D与体重指数及腰围呈独立负相关，提示肥胖与维生素D水平下降密切相关[10]。
3.维生素D缺乏与儿童相关疾病
3.1 儿童佝偻病
小儿佝偻病是因缺乏维生素D引起钙、磷代谢异常而发生的以骨骼及软骨基质的生长板钙化缺陷，骨骼生长发育障碍为主的一种严重危害儿童的慢性全身性营养性疾病，是小儿常见的营养性缺乏病[2]。儿童维生素D缺乏会导致佝偻病，成年后则称作骨软化症，其主要症状为骨痛、骨骼畸形与骨折。
3.2 呼吸系统疾病
维生素D缺乏时钙磷代谢障碍，血钙磷下降，机体各种生化反应功能降低，抑制免疫反应，使细胞、体液免疫功能均下降，导致各种感染，尤其是反复呼吸道感染。Janssen 等[13]发现与先天免疫系统有关的包括维生素D受体的单核苷多型基因与呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）引起的严重的毛细支气管炎相关。Mansbach等[14]也证明维生素D不足可增加毛细支气管炎的发生率。维生素D缺乏也会使哮喘患者的病情加重。Camargo等[12]对曼彻斯特的怀孕妇女研究发现，孕期维生素D低水平可作为儿童反复出现喘鸣的一个独立危险因素。
3.3 内分泌疾病
1型糖尿病是儿童糖尿病的主要类型。在糖尿病患者中维生素D在其发病机制中起着很重要的作用。维生素D影响了胰岛细胞内钙的水平，并在郎格罕氏岛内发现了维生素D受体，说明维生素D可能刺激了胰岛素的分泌，同时也控制了胰岛素受体的表达和胰岛素对血糖的反应，在其分泌和敏感性方面起到了重要的作用[2]。已有研究证实，1，25-(OH)2D可延缓胰岛素B细胞的凋亡，同时也促进外周T细胞凋亡以减轻自身免疫反应，从而保护胰岛素B细胞，减低1型糖尿病发病风险[15]。所以，婴儿期补充维生素D可以通过调节细胞免疫，降低1型糖尿病的发生。
3.4 免疫性疾病
维生素D具有重要的免疫调节作用， 1，25-(OH)2-D3 促使单核细胞分化为巨噬细胞， 巨噬细胞为机体第一道非特异性免疫防线。巨噬细胞含有1A羟化酶， 能促进1，25-(OH)2-D3的合成， 反过来，局部1，25-(OH)2-D3增加又能提升巨噬细胞酶的活性。因此1，25-(OH)2-D3在感染免疫性疾病的发生发展中有重要作用[16]。有研究发现，大多数风湿性关节炎的患者25-(OH)水平低下，较大剂量的维生素D可明显缓解患者疼痛，伴随血C-反应蛋白（C-reactionprotein，CRP）含量明显降低[17]。
3.5神经系统疾病
维生素D影响大脑的发育，主要通过对细胞分化、细胞因子的调控、神经递质的合成、神经营养因子和蛋白质的表达、细胞内钙信号、抗氧化活性的影响而起作用，这些过程中的任何功能障碍都可能对大脑的发育不利[18]。维生素D缺乏可能增加抑郁症、精神分裂症、认知障碍和孤独症谱系障碍等心理疾病的风险 [19]，孕期营养不良尤其是维生素D缺乏可增加儿童发展为精神分裂症的机会，1岁内补充维生素D可减少后期发展成精神分裂症的危险[20]。
综上所述，维生素D具有广泛的生理作用， 是维持人体健康、细胞生长和发育必不可少的物质。维生素D缺乏可导致儿童期和成人期多种疾病的发生，对儿童的身心健康及其以后的生活质量产生不利的影响。对孕期维生素D的水平监测，了解孕妇的维生素D状况，同时孕期给予宣教，保证孕期维生素D的摄入，包括充足的日光照射、食用富含维生素Ｄ的食物、补充维生素D滴剂、尽量规避一些影响因素，对于预防相关疾病的发生起到了重要的作用。
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资金项目：广西壮族自治区卫生厅自筹经费课题（Z2012520）和柳州市科学研究与技术开发计划项目研究成果资助（2014G020404）
论文作者:王远流1,严提珍2,3（通讯作者）
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第30期供稿
论文发表时间:2016/1/21
标签：维生素论文; 胰岛素论文; 孕期论文; 水平论文; 细胞论文; 疾病论文; 作用论文; 《医药前沿》2015年第30期供稿论文;