陈婡1盛凯2谢安劼1吴滢1
1上海市中西医结合医院神经内科上海200082;
2上海市长宁区中心医院老年科上海200337
基金项目：2012年上海虹口区医学科研立项建设项目,编号（虹卫1204-08）。【摘要】目的：探讨慢性脑血管功能不全（CCVI）患者胰岛素抵抗程度与认知障碍严重程度的相关性。方法：于近年来选取本院CCVI住院患者100例作为研究对象。根据其临床症状轻重程度分为CCVI-1型、CCVI-2型和CCVI-3型3个组，研究各组患者胰岛素抵抗程度与认知障碍严重程度的相关性，同时研究与MoCA各认知域间关系。结果：各组患者性别、年龄和受教育年限无明显差异（P＞P005）；随着患者症状由轻到重，胰岛素抵抗程度明显增加，MoCA评估得分明显降低，组间具有显著差异（P＜005）。胰岛素抵抗程度与认知障碍严重程度成为正性相关；随着血ISI水平的上升，MoCA各认知域评估得分呈现下降趋势。结论：通过对不同程度CCVI患者胰岛素抵抗程度与认知障碍严重程度的相关性进行分析，结果显示CCVI患者胰岛素抵抗程度与认知功能降低存在着密切联系，是患者发生认知功能障碍的危险因素。
【关键词】慢性脑血管功能不全；CCVI；胰岛素抵抗；认知障碍；相关性
【中图分类号】R458+.5【文献标识码】B【文章编号】1674-8999(2013)08-0194-01
慢性脑血管功能不全是脑动脉硬化症的代名词，在临床上又被称为慢性脑缺血（CCCI），主要病因是由于脑动脉硬化等引起脑循环功能障碍，造成患者出现头重和头晕等自觉性症状，呈现出波动性消长，但临床脑部CT影像检查显示没有血管性和其他器质性病变的综合征［1］。研究认为，CCVI患者的病因不仅限于脑动脉硬化［2］，本文通过对不同程度CCVI患者胰岛素抵抗程度与认知障碍严重程度的相关性进行分析，以明确患者胰岛素抵抗对于认知功能的影响，现报道如下：
1研究对象与方法
11研究对象:选取2009年1月~2012年6月期间于本院诊治的CCVI住院患者中100例作为研究对象，全部患者按照日本厚生省CCVI研究班制定的诊断及分型标准进行诊断和分型［3］，根据患者症状由轻到重分为CCVI-1型、CCVI-2型和CCVI-3型3个组。具体诊断标准：①患者年龄均大于45岁；②患者临床伴有波动性消长的头重、头晕和头痛等脑循环障碍的自觉症状；③患者临床自觉症状不能用“非脑循环障碍”所致疾病来解释；④眼底可见动脉硬化改变；⑤未见脑的局灶神经体征;⑥经脑部CT或MRI检查结果确认无血管性和其他器质性脑病变；⑦经脑部CT或MRI检查结果发现腔隙性脑梗死；⑧经脑部CT或MRI检查结果发现脑梗死或多发腔隙性脑梗死。分型标准：符合1～6条的患者判定为CCVI-1型；符合1～5条和第7条的患者判定为CCVI-2型；符合1～5条和第8条为CCVI-3型。
12方法:对全部患者胰岛素抵抗和认知障碍进行评价，研究各组患者胰岛素抵抗程度与认知障碍严重程度的相关性，同时研究与蒙特利尔认知评估量表（MoCA）各认知域间关系。患者胰岛素抵抗程度的测定方法为：采样前患者均禁饮禁食8h以上，采血患者肘静脉血样；利用全自动血液分析仪测定患者的空腹血糖（FPG），采取放射免疫法对胰岛素（Ins）进行测定；以胰岛素敏感性指数（ISI）作为胰岛素抵抗的指标进行分析，ISI由FPG×Ins倒数的自然对数值得出。患者认知障碍严重程度根据蒙特利尔认知评估量表进行评价，MoCA包括对患者视空间与执行能力（5分）、命名（3分）、记忆（不计分）、注意（7分）、语言（3分）、抽象（2分）、延迟回忆（4分）和定向（6分）共8个方面的认知功能进行评估，总分共计30分；得分越高代表认知功能越好，患者测试得分≥26分则表明认知功能正常；为避免患者因教育程度产生理解偏差，影响评估结果的有效性，针对受教育年限≤12年的患者，在测试结果上加1分进行偏倚校正。
13统计学方法:采用SPSS170统计分析软件对所得数据进行处理，对计量数据采取单因素方差分析，计数数据采取χ2检验。采用逐步多重线性回归法对认知功能的相关因素进行分析，然后将年龄、教育年限等进入回归方程的影响因素作为控制变量，采用Partial相关性分析血ISI水平与MoCA各认知域间关系。值取005为检验标准，P均表示双侧概率。
2结果
21不同组别胰岛素抵抗检测和认知障碍评估结果:不同组别胰岛素抵抗检测和认知障碍评估结果，见表1。各组患者性别、年龄和受教育年限无明显差异（P＞P005）；随着患者症状由轻到重，胰岛素抵抗程度明显增加，MoCA评估得分明显降低，组间具有显著差异（P＜005）。
22认知功能的相关因素:采用逐步多重线性回归法对认知功能的相关因素进行分析，结果显示与认知功能相关的因素有年龄、受教育年限和胰岛素抵抗程度等。胰岛素抵抗程度为认知功能的独立存在因素，其与认知障碍严重程度成为正性相关，即胰岛素抵抗程度越强，患者认知障碍越严重。采用Partial相关性分析，随着血ISI水平的上升，MoCA各认知域评估得分呈现下降趋势。胰岛素抵抗与记忆能力及抽象概括能力有相关性P＜001(表2)
表1不同组别胰岛素抵抗检测和认知障碍评估结果
3讨论
胰岛素抵抗是指由于各种因素使胰岛素促进患者对于葡萄糖摄取和利用的效率出现下降，机体为保证血糖稳定，出现高胰岛素血症，代偿性的分泌出过多胰岛素来促进葡萄糖利用［4］。胰岛素抵抗可使机体细胞摄取和利用葡萄糖的生理效应减弱，随着症状加重患者将出现高胰岛素血症、中心性肥胖、高血压和脂代谢紊乱等代谢综合征［5］。近年来，随着医学技术的发展，研究发现胰岛素及其受体存在于脑组织中，并且在皮层脑区表达丰富，而皮层脑区与认知功能密切相关。胰岛素既对脑组织物质转运和能量代谢起着重要作用，同时对于脑神经系统有营养支持作用，支持和保护着胰岛素受体分布密集的神经元［6］。
IR导致认知功能障碍是一个复杂病理生理过程，Eckel RH等研究证实阿尔茨海姆病（AD）与大脑的炎症密切相关，而IR伴高胰岛素血症可导致致炎因子的增加，并且对炎症反应的许多方面均有影响；Fishel等研究IR和高胰岛素血症可导致炎性标记物增加，可使中枢神经系统类花生酸增加和去甲肾上腺素水平下降而加重炎症反应，从而增加AD的风险；高胰岛素血症是2型DM胰岛素抵抗的特征之一，IR时通过胰岛信号调节系统和胰岛素降解酶作用可引起神经系统退行性病变，从而引起认知功能的下降；Craft教授通过葡萄糖和胰岛素作用分离实验发现，保持患者血糖不变，经胰岛素治疗的AD痴呆量表的评分成绩有明显提高，表明认知功能障碍与胰岛素有相关性。
本研究结果显示，CCVI患者随着症状由轻到重，胰岛素抵抗程度明显增加，MoCA评估得分明显降低。表明对于认知功能的影响，除了患者年龄和受教育年限外，胰岛素抵抗程度为认知功能的独立存在因素，其与认知障碍严重程度成为正性相关，即胰岛素抵抗程度越强，患者认知障碍越严重。此次在控制其他影响认知功能的因素后，进行胰岛素抵抗和各认知域偏相关性分析，发现胰岛素抵抗与认知域中记忆力和抽象概括能力呈显著相关。一些研究［7］显示出HPA活性增加和胰岛素抵抗之间的相关性。这种相关性能用来解释海马区,这一调节HPA轴活性的关键区域具有高浓度IR的原因。根据糖皮质激素的联级假说,HPA轴活性的增加导致海马的萎缩,而海马是记忆区域。
对于CCVI患者的诊断和治疗具有重要的临床价值，通过采取药物或者生活干预，控制患者胰岛素抵抗，有利于改善患者认知功能。
参考文献
［1］刘立鹏.慢性脑血管功能不全临床诊治分析［J］.中外健康文摘,2011,08(46):8282
［2］王金月,刘筠.慢性脑血管功能不全的影像学研究［J］.国外医学,2007,30(6):381384
［3］李雪娜,尹雅芙,李亚明等.CCVI患者局部脑血流量及血流动力学改变的临床研究［J］.中国医师杂志,2008,10(5):612614
［4］张世卿,佟丽.胰岛素抵抗作用发生机制及实验模型的研究进展［J］.中药新药与临床药理,2012,23(3):364368
［5］袁树华,高顺宗,刘雪平等.胰岛素抵抗大鼠认知功能的变化及其脑组织Alzheimer样病变［J］.卒中与神经疾病,2010,17(3):139143
［6］牛亚利,赵建国.脑梗死后血糖升高的原因及其不利影响［J］.疑难病杂志,2004,3(1):5253
［7］Malone J I1Growth and sexual maturation in children with insulindependent diabetes mellitus1Curr Op in ediatr,1993;5：494498
论文作者:陈婡1盛凯2谢安劼1吴滢1
论文发表刊物:《中医学报》2013年8月第28卷供稿
论文发表时间:2014-3-21
标签：胰岛素论文; 认知论文; 患者论文; 程度论文; 相关性论文; 障碍论文; 功能论文; 《中医学报》2013年8月第28卷供稿论文;