辉县市人民医院 河南辉县 453600
【摘 要】目的 探讨小剂量肝素在预防儿童过敏性紫癜肾损害的临床有效性和安全性。方法 以随机对照方法，对84例过敏性紫癜（HSP）患儿进行肝素治疗组（44例）和对照组（40）分析。治疗组给予肝素钠120-150U/kg加入10%葡萄糖水100ml静脉滴注，对照组在给予基础治疗的同时（口服维生素C和芦丁治疗），给予10%葡萄糖100ml静脉滴注。结果 治疗组发生肾损害3例（6.82%），对照组发生肾损害11例（27.5%），肝素治疗组发生肾损害的发病率明显低于对照组（P<0.01）。结论 小剂量肝素在预防和改善儿童过敏性紫癜肾损害发生上具有显著的保护作用，且副作用小，具有较好的临床应用价值。
【关键词】小剂量肝素；儿童；过敏性紫癜；肾炎；临床对照试验
紫癜性肾炎是儿科常见的弥漫性血管炎症之一，且呈现逐增长趋势。肝素作为抗凝血药物在临床使用中较早，特别是近年来在抑制肾小球系膜细胞及内皮细胞增殖上具有较好的保护作用。[1]本文将从临床视角对小剂量肝素在儿科过敏性紫癜肾损害中的对照治疗为对象，来探讨其安全性和可靠性。
1.资料与方法
1.1 入选标准及资料
患儿标准：以《实用儿科学》第四版中过敏性紫癜诊断标准，对年龄在2-12岁的初发或复发患者，临床上连续3d尿检无肾损害的患者，红细胞<50μl，蛋白均应<300mg/L，征得家长同意。排除标准：对于发生过肾损害的患者，以及有其他出血性疾病患者、有对肝素过敏史患者除外。本文入选患儿84例，男性48例，女性36例，平均年龄2-12岁，病程1-360d，多数患儿病程在30d内，随访间隔2-12个月。肝素治疗组44例，对照组40例。
1.2 研究方法
对患儿进行随机分组，肝素治疗组给予肝素钠120-150U/kg静脉滴注（上海第一生化药业公司生产的加10%葡萄糖100ml），每天一次，连续5d；每天对患儿的出、凝血时间、血小板、凝血酶原时间+活动度指标进行观察，并对有无副作用如结膜炎、皮疹等症状进行记录。两组患儿均采用口服维生素C0.1g，一日三次；芦丁20mg，一日三次至临床症状消失。当出现腹部症状较重时，采用激素治疗。
1.3 疗效评价及观察
对治疗组及对照组患儿进行每2周尿常规检查，三个月后，对红细胞及蛋白异常患儿尿相进行显微镜检查，测量白蛋白、24h尿蛋白及肾功能。当尿常规指标正常时为无肾损害。对于存在肾损害患儿进行临床分型，其一单纯性血尿型，病程中至少有2次尿检RBC≥50μl，尿相差大于5个/HP，尿蛋白呈阴性；其二血尿伴蛋白尿型，血尿同上，尿蛋白呈阳性，但24h尿蛋白<50mg/kg；其三血尿伴肾损害型，血尿同上，尿蛋白呈阳性，且24h尿蛋白≥50mg/kg，血清白蛋白<30g/L，伴有其他高脂血症等。
1.4 统计学方法
本研究采用SPSS18.0软件进行统计学分析，并采用卡方检验来分析各组肾损害发生率，临床表现及治疗效果。
2 疗效结果
对于两组患儿在治疗后结果对比上，肝素钠静脉滴注组在患儿年龄、临床表现等方面差异无显著意义；肝素治疗组与对照组在年龄、性别、临床表现、病程及随访表现具有可比性。参见表1。
注：分组年龄t=1.41；病程Z=-1.952；随访Z=-0.695；临床表现构成χ2=0.56，P均>0.05。
从两组患儿发生肾损害的比率来看，治疗组44例，肾损害3例（6.82%）；对照组40例，肾损害11例（27.5%），两组发生率差异有显著意义（χ2=12.48，P<0.01）。小剂量肝素在治疗过敏性紫癜时，治疗组患儿出现肾损伤的平均时间为82.4d，起病3个月发生率1/3（33.3%）例；对照组患儿发生肾损伤的平均时间为38.2d，起病3个月发生率为7/11（63.6%），其中有一半以上的患儿在1个月内出现不同程度的肾损害。两组数据在肾损伤对照上差异有显著意义（P<0.01）。在两组患儿肾损害程度对比中，治疗组单纯性血尿1例，血尿+蛋白尿1例、混合型1例；对照组单纯型2例，腹型3例，关节型2例，混合型4例。在发生肾损害程度差异上无显著意义。
3 讨论
过敏性紫癜作为常见血管炎症，从国内肝素在预防过敏性紫癜肾损害的文献研究来看，肝素具有较好的抑制效果和保护作用。研究发现，过敏性紫癜在病程起病初期，采用肝素治疗在临床上具有明显的延迟和减少肾损伤的发生时间。[2]从生理上来探讨肝素的作用病理，肝素的分子结构具有选择性电荷屏障功能，对肾小球疾病具有较好的防治作用。当临床上未出现尿异常时，肝素有助于修复毛细血管基底膜阴离子功能，阻断肾炎等病变。[3]近年来基础研究及临床发现，肝素可以对免疫复合物肾炎的发生机制带来直接影响，阻止免疫复合物与肾小球基底膜的结合，被列为重要的抗补体药物之一。另外，对于文献中关于肝素在少数患儿治疗中出现的过敏现象，如结膜炎、荨麻疹、发热等，也是值得今后进一步研究的重要内容。[4]本研究中仅有3例患儿在经皮下注射时出现部分瘀血，又自行消散。可见，对于小剂量肝素在治疗过敏性紫癜疾病中具有较好的安全性，与多数文献报道结果相符。
参考文献：
[1] 江红.小剂量肝素治疗儿童过敏性紫癜对预防紫癜性肾炎的临床观察[J].临床合理用药杂志.2012（01）：7-8.
[2] 李雅彬，杨燕飞.116例儿童过敏性紫癜临床分析[J].山西职工医学院学报.2013（01）：9-10.
[3] 汤淑斌，邱燕玲，许东亮，韩波，高怡玢.86例儿童紫癜性肾炎防治措施及病理特点分析[J].中国中西医结合儿科学.2013（04）：345-347.
[4] 蒋丽军，刘志峰，张龙峰.肝素对紫癜性肾炎预防作用的Meta分析[J].儿科药学杂志.2013（12）：7-10.
论文作者:郭学鹏
论文发表刊物:《航空军医》2015年11期供稿
论文发表时间:2015/12/28
标签：肝素论文; 紫癜论文; 患儿论文; 血尿论文; 肾炎论文; 对照组论文; 病程论文; 《航空军医》2015年11期供稿论文;